乌帕替尼杂质4 | 1428243-27-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乌帕替尼杂质4
• 英文名称: benzyl (3R,4S)-3-(N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4S)-benzyl 3-(2-((tert-butoxycarbonyl)(5-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)amino)acetyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate；1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 3-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl][5-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]amino]acetyl]-4-ethyl-, phenylmethyl ester, (3R,4S)-；benzyl (3S,4R)-3-ethyl-4-[2-[[5-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1428243-27-9
• 化学式: C₃₄H₃₉N₅O₇S
• 分子量: 661.779
• InChiKey: BFRDSFZFZQJXHN-VPUSJEBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乌帕替尼杂质4 在 劳森试剂 、 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALTERNATE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRROLIDINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS ALTERNATIFS POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE

  摘要：

  本申请涉及一种用于制备吡咯烷衍生物的过程，该衍生物可用作活性成分的关键中间体。具体方面涉及一种用于制备Upadacitinib中间体4-乙基吡咯烷-3-羧酸、其酯或其盐的替代过程。与已知过程相比，本文披露的过程具有成本效益且在工业上可行。

  公开号：

  WO2019016745A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-甘氨酸乙酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ruthenium diacetate (S) segphos 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， -5.0~85.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 乌帕替尼杂质4
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Enantioselective Synthesis of JAK Inhibitor Upadacitinib

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00287

文献信息

• NOVEL TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20130072470A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了式(I)的化合物、药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和它们的同分异构体，其中变量如本文所述定义。本发明的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF UPADACITINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'UPADACITINIB
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2021123288A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The invention relates to a process for the preparation of compounds of formula (I), which are useful intermediates in the synthesis of Upadacitinib and structurally related compounds, by using Weinreb amide (III), or an equivalent thereof, as key intermediate.

  这项发明涉及一种制备化合物(I)的方法，这些化合物在合成Upadacitinib和结构相关化合物时起到中间体的作用，该方法利用Weinreb酰胺(III)或其等效物作为关键中间体。
• 一种JAK抑制剂的合成方法
  申请人：浙江师范大学

  公开号：CN109369659B

  公开（公告）日：2020-10-27

  本发明公开了一种JAK抑制剂的合成方法，包括：将中间体A‑8和中间体B‑3缩合得到中间体AB‑1，中间体AB‑1经过去保护后得到中间体AB‑2,AB‑2环合后得到中间体AB‑3，AB‑3去保护得到中间体AB‑4，AB‑4再次去保护中间体AB‑5，AB‑5经过缩合反应得到JAK抑制剂1。本发明的优点主要体现在：以手性催化的方法高产率和高手性纯度制备中间体A‑8、高产率得到中间体B‑3及JAK抑制剂1。几乎杜绝了无用对映体的产生，减少了环境的压力，同时反应产率高，操作简单，后处理简便。本发明的反应条件也能应用于大量制备，适合工业化生产，因而具有较高的实用价值和社会经济效益。
• 一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用
  申请人：上海邈金医药科技有限公司

  公开号：CN114380837A

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明提供了一种具有Janus激酶抑制活性的化合物、包括该化合物的组合物及其应用。该化合物为如式I所示的4‑(3H‑咪唑并[1,2‑a]吡咯并[2,3‑e]吡嗪‑8‑基)‑吡咯烷‑1‑酰胺化合物或其衍生物，该衍生物为其药学上可接受的盐、酯、前药、单晶或多晶型物、溶剂化物或水合物。本发明提供的4‑(3H‑咪唑并[1,2‑a]吡咯并[2,3‑e]吡嗪‑8‑基)‑吡咯烷‑1‑酰胺化合物或其衍生物具有优异的Janus激酶抑制活性和优异的药效学性能，可作为Janus激酶抑制剂为治疗相关疾病提供新的有效的选择。
• Upadacitinib tartrate. Tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor, Treatment of autoimmune inflammatory diseases, Treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Z. Gajdosik

  DOI：10.1358/dof.2018.043.10.2849626

  日期：——

  Upadacitinib tartrate (ABT-494) is a potent and selective tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor being developed for the treatment of systemic autoimmune inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis (RA), Crohn's disease, ulcerative colitis and psoriatic arthritis. In vitro, upadacitinib demonstrated higher selectivity for inhibiting JAK1 over JAK2 and JAK3, suggesting a potentially improved therapeutic profile in treating patients with inflammatory diseases compared to nonselective JAK inhibitors. Upadacitinib has demonstrated safety and efficacy in phase II trials in patients with RA and inflammatory bowel disease, and is currently in phase III development for these indications.