4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺 | 1075705-01-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 含氧基氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺
• 英文名称: 4-fluoro-2-methoxy-5-nitroaniline
• 英文别名: 2-methoxy-4-fluoro-5-nitroaniline；4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenylamine；4‐fluoro‐2‐methoxy‐5‐nitroaniline
• CAS: 1075705-01-9
• 化学式: C₇H₇FN₂O₃
• 分子量: 186.143
• InChiKey: FYSIGSQCZXQTIH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130 °C
• 沸点：
  354.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 干燥 |

制备方法与用途

理化性质

4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺在常温常压下为黄色或棕色固体，化学性质较为稳定，通常不会分解。尽管如此，其分子结构中含有氨基，具有一定的碱性，可以与酸性挥发物结合成盐。

用途

4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺主要用于制备抗癌药物美乐替尼（Mereletinib）的试剂。

制备

将20g 4-氟-2-甲氧基苯胺于-15℃溶于浓硫酸，确保固体全部溶解。随后缓慢加入溶有5.91g硝酸钾溶液的浓硫酸中。反应在-15℃下搅拌2小时后，将此反应液倒入冰水中，并加入NaOH调节pH至8.0-9.0，然后剧烈搅拌使固体析出。抽滤得到黄色固体4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺（收获量为22.0g），收率为83.7%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺 在 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 5.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 52.0h， 生成 N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  奥西替尼的新型合成

  摘要：

  以十克为单位描述了奥西替尼的新的和趋同的合成途径。将1-环化键（4 - （（2-（二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-2-甲氧基-5-硝基苯基）胍和3-（二甲基氨基）-1-（1-甲基-1- ħ -采用吲哚-3-基）丙-2-烯-1-酮得到4-（1H-吲哚-3-基）-N-苯基嘧啶-2-胺结构。通过六个步骤以40.4％的产率和99.1％的纯度（HPLC）制备奥西替尼。还给出了该途径涉及的中间体的纯化方法。

  DOI：

  10.1002/jhet.2898
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯酚 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺
  参考文献：
  名称：

  代替抗癌剤の治療効果予測剤

  摘要：

  针对非小细胞肺癌细胞中出现的各种上皮生长因子受体基因突变导致耐药时，提供一种基因突变治疗效果预测剂，以选择对这种耐药具有有效性的替代抗癌药物，该替代抗癌药物是一种低侵袭性甚至非侵袭性的放射性标记替代抗癌药物，可进行影像诊断。 解决方案：替代抗癌药物的治疗效果预测剂是一种放射性同位素标记的药物，可选择用于药物耐性的替代抗癌药物，且最好是用放射性同位素标记的替代抗癌药物。替代抗癌药物的治疗效果预测剂是指抗癌药物和替代抗癌药物分别是上皮生长因子受体基因突变引起的药物耐性的上皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。 选择图：无

  公开号：

  JP2019043882A
• 作为试剂：
  描述：

  6,7-二氢-5H环戊[b]并吡啶-2-醇 在 4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺 、 硫酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 diethyl 2-(3-nitro-6,7-dihydro-5H-cyclopentadieno[b]pyridin-2-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE 2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 2,3-二氢-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物、其制备方法和应用

  摘要：

  涉及了2,3-二氢-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶衍生物、其制备方法和应用。特别地涉及一种具有式(I)结构的EGFR抑制剂及其制备方法、含有其的药物组合物，以及其作为EGFR抑制剂的用途和其在治疗和/或预防至少部分由与EGFR外显子20插入或缺失突变相关的癌症、肿瘤或转移性疾病中的用途，特别是在治疗过度增殖性疾病和诱导细胞死亡障碍疾病中的用途。其中式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  WO2022116995A1

文献信息

• 一种靶向EGFR蛋白降解的化合物及其制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110204532B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明公开了一种具有下式所示结构靶向EGFR蛋白降解的化合物或其药学上可接受的盐，式中，R为C1～C6烷基，m为1～7的整数，n为1～6的整数。本发明还公开了上述化合物的制备方法以及包括该化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的药物组合物以及该药物化合物制成的制剂。该类化合物表现出了优异的EGFR降解作用且具有良好的抗肿瘤活性，因此，本发明还公开了所述化合物在制备预防或/和治疗癌症中的应用，在医疗领域具有巨大的应用前景。
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING CELL PROLIFERATION IN EGFR-DRIVEN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR INHIBER LA PROLIFÉRATION CELLULAIRE DANS LES CANCERS INDUITS PAR L'EGFR
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2013169401A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention features compounds, pharmaceutical compositions and methods for treating patients who have an EGFR-driven cancer of Formula (I), wherein the variables are as defined herein.

  这项发明涉及化合物、药物组合物和治疗EGFR驱动的Formula (I)癌症患者的方法，其中变量如本文所定义。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR MUTANT KINASE ACTIVITIES
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US20160102076A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present invention provides a new group of protein kinase inhibitors, aminopyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful for treating cell proliferative disease and disorder such as cancer and immune disease. The present invention provides methods for synthesizing and administering the protein kinase inhibitor compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the protein kinase inhibitor compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefore. The invention also provides useful intermediates generated during the syntheses of the aminopyrimidine derivatives.

  本发明提供了一类新的蛋白激酶抑制剂，氨基嘧啶衍生物及其药用可接受的盐，用于治疗细胞增殖性疾病和紊乱，如癌症和免疫疾病。本发明提供了合成和给药蛋白激酶抑制剂化合物的方法。本发明还提供了包含至少一种蛋白激酶抑制剂化合物的药物配方，以及药用可接受的载体、稀释剂或辅料。该发明还提供了在合成氨基嘧啶衍生物过程中产生的有用中间体。
• Refinement of covalent EGFR inhibitor AZD9291 to eliminate off-target activity
  作者：Elise Bouffard、Balyn W. Zaro、Melissa M. Dix、Benjamin Cravatt、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153178

  日期：2021.6

  Non-small-cell lung cancer (NSCLC) is a major disease that accounts for 85% of all lung cancer cases which claimed around 1.8 billion lives worldwide in 2020. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that target EGFR have been used for the treatment of NSCLC, but often develop drug resistance, and the covalent inhibitor AZD9291 has been developed to tackle the problem of drug resistance mediated by the T790M

  非小细胞肺癌（NSCLC）是一种主要疾病，占所有肺癌病例的 85%，2020 年全球约 18 亿人因非小细胞肺癌而死亡。靶向 EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 NSCLC，但经常产生耐药性，共价抑制剂AZD9291已被开发出来，以解决T790M EGFR突变介导的耐药问题；然而，高血糖的副作用可能是由于脱靶活动造成的。这项研究通过化学蛋白质组学检查了 AZD9291 的类似物，鉴定出保持 T790M-EGFR 结合同时显示出与脱靶的交叉反应性减少的类似物。
• 氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：北京鞍石生物科技有限责任公司

  公开号：CN108707139B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明涉及氨基嘧啶类化合物及其制备方法和应用。所述氨基嘧啶类化合物具有式I所示的结构：该化合物是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶的抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，它们的制备方法和它们在制备抗肿瘤药物中的应用。