头孢匹林 | 21593-23-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢匹林
• 中文别名: 头孢吡硫；头孢匹林酸；头孢菌素VIII；吡硫头孢菌素
• 英文名称: cephapirin
• 英文别名: cefapirin；cephapirine；(6R,7R)-3-(acetyloxymethyl)-8-oxo-7-[(2-pyridin-4-ylsulfanylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 21593-23-7
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₆S₂
• 分子量: 423.47
• InChiKey: UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >135°C (dec.)
• 沸点：
  783.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.4021 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO 中≤10mg/ml；二甲基甲酰胺中≤5mg/ml
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  Solutions containing cephapirin sodium 50 to 600 mg/ml in water for injection are stable for 12 hr at 25 °C or 10 days at 4 °C. /Cephapirin sodium/
• 碰撞截面：
  183.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

检测到的主要代谢物是去乙酰化头孢吡林。

Major metabolite detected is desacetylcephapirin.

来源:DrugBank

代谢

头孢匹林的主要代谢物是去乙酰头孢匹林，其抗菌活性约为母体化合物的一半；血浆中20%的抗生素活性归因于去乙酰化化合物。

MAJOR METABOLITE OF CEPHAPIRIN IS DEACETYLCEPHAPIRIN, WHICH IS ABOUT ONE HALF OF ANTIMICROBIAL ACTIVITY OF PARENT CMPD; 20% OF ANTIBIOTIC ACTIVITY IN PLASMA IS DUE TO DEACETYLATED CMPD.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

头孢匹林在血浆、肝脏和肾脏中部分代谢为二乙酰头孢匹林，后者的抗菌活性约为母体化合物的50%左右。血清中高达20%的抗生素活性是由去乙酰代谢物产生的。

Cephapirin is partially metabolized in the plasma, liver and kidneys to diacetyl cephapirin, which has about 50% of the antibacterial activity of the parent cmpd. ... Up to 20% of the antibiotic activity in serum is due to the desacetyl metabolite.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

普罗布考西德和磺吡酮在肾小管运输位点与尿酸竞争。这些促尿酸排泄剂也可能影响其他弱酸的尿液排泄。...头孢菌素类药物...可能会因同时使用普罗布考西德或磺吡酮而受到影响。/头孢菌素类/

PROBENECID & SULFINPYRAZONE COMPETE WITH URIC ACID @ RENAL TUBULE TRANSPORT SITES. URINARY EXCRETION OF OTHER WEAK ACIDS ALSO CAN BE AFFECTED BY THESE URICOSURIC AGENTS. ... CEPHALOSPORINS ... MAY BE AFFECTED BY CONCURRENT USE OF PROBENECID OR SULFINPYRAZONE. /CEPHALOSPORINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

头孢菌素类抗生素和氨基糖苷类药物的混合可能导致显著的相互失活。如果同时使用，应该分开给药部位。不要将它们混合在同一个静脉输液袋或瓶中。/头孢菌素类/

The admixture of beta-lactam antibacterials (penicillins and cephalosporins) and aminoglycosides may result in substantial mutual inactivation. If they are administered concurrently, they should be administered in separate sites. Do not mix them in the same intravenous bag or bottle. /Cephalosporins/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

... 不良反应 ... 包括局部疼痛、硬结、无菌性脓肿或在肌肉注射后组织脱落 ... . /静脉输液/ 与先锋霉素相比，对血管的刺激性明显较小 ... . 在治疗期间的反应 ... 包括血清转氨酶和碱性磷酸酶的短暂升高、幻觉、眼球震颤 ... .

... ADVERSE REACTIONS ... INCL LOCAL PAIN, INDURATION, STERILE ABSCESS, OR TISSUE SLOUGH AFTER IM INJECTION ... . /IV INFUSION/ IS CONSIDERABLY LESS IRRITATING THAN CEPHALOTHIN TO BLOOD VESSELS ... . REACTIONS ... DURING TREATMENT ARE TRANSIENT ELEVATIONS OF SERUM TRANSAMINASES & ALKALINE PHOSPHATASE, HALLUCINATIONS, NYSTAGMUS ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

头孢菌素类在大剂量使用时常常会出现阳性抗球蛋白试验反应。尽管有报道，但这种现象通常不伴随溶血。头孢菌素类药物罕见地导致骨髓抑制，表现为粒细胞减少。头孢菌素类药物也被认为可能是潜在的肾毒性物质。/头孢菌素类/

A positive Coombs' reaction appears frequently in patients who receive large doses of a cephalosporin. Hemolysis is not usually associated with this phenomenon, although it has been reported. Cephalosporins have produced rare instances of bone-marrow depression, characterized by granulocytopenia. The cephalosporins have /also/ been implicated as potentially nephrotoxic agents. /Cephalosporins/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

治疗第10天至第20天之间观察到了短暂性中性粒细胞减少。/半合成头孢菌素/

TRANSIENT NEUTROPENIA HAS BEEN OBSERVED BETWEEN 10TH & 20TH DAYS OF THERAPY. /SEMISYNTHETIC CEPHALOSPORINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

头孢菌素渗透进入脑脊液的情况较差。头孢菌素。

... PENETRATION OF CEPHALOSPORINS INTO /CEREBROSPINAL FLUID/ IS POOR. /CEPHALOSPORINS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

接近50%的西帕林与血浆蛋白结合。正常人的半衰期大约是40分钟，且依赖于肾功能。大量的在血液中的西帕林可以通过血液透析去除。西帕林主要通过肾脏排泄；只有1%出现在胆汁中。

CLOSE TO 50% OF CEPHAPIRIN IS BOUND TO PLASMA PROTEIN. HALF-LIFE ... IN NORMAL INDIVIDUALS IS ABOUT 40 MIN & IS DEPENDENT ON RENAL FUNCTION. SIGNIFICANT AMT ... PRESENT IN BLOOD IS REMOVED BY HEMODIALYSIS. ... EXCRETED MAINLY BY KIDNEY; ONLY 1% PRESENT IN BILE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

头孢吡林/CEPHAPIRIN/不从胃肠道吸收。肌内注射0.5克头孢吡林大约在45分钟时产生最大血浆浓度约10微克/毫升；1克大约16微克/毫升。血浆浓度...对许多敏感微生物有效，单次肌内注射1克剂量后6小时仍可检测到。

... /CEPHAPIRIN/ NOT ABSORBED FROM GI TRACT. IM INJECTION OF 0.5 G OF CEPHAPIRIN PRODUCES MAX PLASMA CONCN OF ABOUT 10 UG/ML @ 45 MIN; 1 G ABOUT 16 UG/ML. PLASMA CONCN ... EFFECTIVE AGAINST MANY SENSITIVE MICROORGANISMS ARE STILL DETECTABLE 6 HR AFTER SINGLE IM DOSE OF 1 G.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

大约30%的注射用头孢吡林剂量在每个前两个小时内通过尿液排出。

ABOUT 30% OF IM DOSE OF CEPHAPIRIN IS EXCRETED IN URINE IN EACH OF 1ST 2 HR PERIODS AFTER INJECTION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

制备方法与用途

类别：有毒物质
毒性分级：低毒
急性毒性：口服-大鼠 LD50: 16356 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 26088 毫克/公斤
可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物、硫氧化物和烟雾
储运特性：库房低温通风干燥
灭火剂：水、二氧化碳、泡沫、干粉

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢匹林 在 异辛酸钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 cephapirin Sodium
  参考文献：
  名称：

  一种头孢匹林钠的精制方法

  摘要：

  本发明涉及兽用抗生素合成技术领域，特别公开了一种头孢匹林钠的精制方法。该头孢匹林钠的精制方法，以头孢匹林钠粗品为处理对象，其特征在于：将头孢匹林钠粗品溶解于稀酸溶液中，加入活性炭脱色，保留滤液，向滤液中缓慢滴加碱液后冷却，搅拌结晶，得到头孢匹林酸；将头孢匹林酸洗涤，之后溶于含二甲基亚砜的溶剂中，将钠盐加入到头孢匹林酸溶液中，搅拌降温后，过滤除去母液得到头孢匹林钠湿品，烘干得到产品。本发明具有操作步骤简单，产品纯度高，收率高，颜色浅，用料廉价，且生产成本低的特点，能完全符合欧洲药典对头孢匹林钠的各项要求。

  公开号：

  CN107417704B
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 生成 头孢匹林
  参考文献：
  名称：

  由7-（α-溴乙酰氨基）头孢菌酸合成头孢哌啶及相关头孢菌素。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00270a025
• 作为试剂：
  描述：

  Sodium;4-[5-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxoethyl]-2-[5-[5-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxoethyl]-3,3-dimethyl-1-(4-sulfobutyl)indol-1-ium-2-yl]penta-2,4-dienylidene]-3,3-dimethylindol-1-yl]butane-1-sulfonate 、 头孢匹林 在 Sodium;4-[5-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxoethyl]-2-[5-[5-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-2-oxoethyl]-3,3-dimethyl-1-(4-sulfobutyl)indol-1-ium-2-yl]penta-2,4-dienylidene]-3,3-dimethylindol-1-yl]butane-1-sulfonate 、 头孢匹林 、 Sephadex 、 Tripotassium;phosphate 作用下， 以 Tripotassium;phosphate 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Cephapirin Cy-5
  参考文献：
  名称：

  Immunoassays in capillary tubes

  摘要：

  提供了一种利用毛细管管壁内表面的荧光免疫测定方法。还提供了允许使用一个或多个毛细管管的免疫测定装置、用于该装置的设备以及使用该装置和设备对样品进行筛查的过程。将怀疑含有分析物的样品加入到一个一次性自包含样品托盘中，该托盘包含一个或多个样品孔，与试剂混合，吸入到连接到分析设备的一次性卡匣中的一个或多个间隔开的毛细管管中，在毛细管管壁表面上的结合成员上发生反应，停止反应后通过设备进行清洗和干燥。然后将毛细管管暴露在信号生成装置下，以产生一个荧光信号，该信号使用信号检测器进行检测。该设备确定分析物的存在，并可选择性地确定样品中分析物的数量，并将结果呈现给操作员。

  公开号：

  US06517778B1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20160333021A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，这些化合物是金属β-内酰胺酶抑制剂，以及这些化合物的合成和与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。