benzyl (3R,4S)-3-(N-(ethoxycarbonyl)-N-(5-p-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate | 2050038-81-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (3R,4S)-3-(N-(ethoxycarbonyl)-N-(5-p-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-Pyrrolidinecarboxylic acid, 3-[2-[(ethoxycarbonyl)[5-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]amino]acetyl]-4-ethyl-, phenylmethyl ester, (3R,4S)-；benzyl (3R,4S)-3-[2-[ethoxycarbonyl-[5-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl]amino]acetyl]-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 2050038-81-6
• 化学式: C₃₂H₃₅N₅O₇S
• 分子量: 633.725
• InChiKey: ITDMYESIPHGZCQ-RSXGOPAZSA-N

物化性质

• 沸点：
  787.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3R,4S)-3-(N-(ethoxycarbonyl)-N-(5-p-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 五氟丙酸酐 、 水 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  CN117285537

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-Cbz-甘氨酸乙酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 ruthenium diacetate (S) segphos 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 zinc(II) chloride 、 lithium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium t-butanolate 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 33.5h， 生成 benzyl (3R,4S)-3-(N-(ethoxycarbonyl)-N-(5-p-tosyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazin-2-yl)glycyl)-4-ethylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development of a Scalable Enantioselective Synthesis of JAK Inhibitor Upadacitinib

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00287

文献信息

• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170129902A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啉-1-甲酰胺的工艺，其固态形式，以及相应的药物组合物，治疗方法（包括类风湿关节炎的治疗），工具包，合成方法和产品-通过-工艺。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-a]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (3S,4R)-3-ÉTHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-A]PYRROLO[2,3-E]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE ET DE SES FORMES À L'ÉTAT SOLIDE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2017066775A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备（3S,4R）-3-乙基-4-（3H-咪唑[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基）-N-（2,2,2-三氟乙基）吡咯烷-1-羧酰胺，其固态形式，以及相应的制药组合物，治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗），试剂盒，合成方法和过程产品。
• Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-α]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluorethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10017517B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺的工艺、其固态形式以及相应的药物组合物、治疗方法（包括类风湿性关节炎的治疗）、试剂盒、合成方法和产品。
• Upadacitinib tartrate. Tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor, Treatment of autoimmune inflammatory diseases, Treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Z. Gajdosik

  DOI：10.1358/dof.2018.043.10.2849626

  日期：——

  Upadacitinib tartrate (ABT-494) is a potent and selective tyrosine-protein kinase JAK1 inhibitor being developed for the treatment of systemic autoimmune inflammatory diseases, including rheumatoid arthritis (RA), Crohn's disease, ulcerative colitis and psoriatic arthritis. In vitro, upadacitinib demonstrated higher selectivity for inhibiting JAK1 over JAK2 and JAK3, suggesting a potentially improved therapeutic profile in treating patients with inflammatory diseases compared to nonselective JAK inhibitors. Upadacitinib has demonstrated safety and efficacy in phase II trials in patients with RA and inflammatory bowel disease, and is currently in phase III development for these indications.
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-ALPHA]PYRROLO[2,3-E]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170342083A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-c]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.