D-色氨酸甲酯 | 22032-65-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: D-色氨酸甲酯
• 英文名称: D-Tryptophan methyl ester
• 英文别名: (R)-methyl 2-amino-3-(1H-indol-3-yl)propanoate；methyl (2R)-2-amino-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• CAS: 22032-65-1
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD08669786
• 分子量: 218.255
• InChiKey: KCUNTYMNJVXYKZ-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.245

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C下存储，需置于惰性气体环境中并避免光照。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-色氨酸甲酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 他达那非
  参考文献：
  名称：

  一种他达拉非及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆性抑制剂他达拉非的制备方法，包括以下步骤：以D‑色氨酸为起始原料，在硫酸催化下与甲醇酯化反应，生成D‑色氨酸甲酯(中间体1)；然后和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制备(1R,3R)‑1‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯盐酸盐(中间体2)；接着和氯乙酰氯酰胺化反应制备(1R,3R)‑1‑(1,3‑苯并二恶茂‑5‑基)‑2‑(2‑氯乙酰基)‑2,3,4,9‑四氢‑1氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯(中间体3)，最后和甲胺醇溶液成环反应得到他达拉非。该方法原料易得，操作简单，绿色环保，成本低廉，适合工业化生产。

  公开号：

  CN110437228B
• 作为产物：
  描述：

  甲基色氨酸 在 D-dibenzoyltartrate 作用下， 生成 D-色氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Losse, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1959, vol. <4> 7, p. 141,146, 147

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Versatile synthesis of malonamic acid derivatives from a β-ketothioester
  作者：Pilar López-Alvarado、Carmen Avendaño、J Carlos Menéndez

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00760-2

  日期：2001.7

  An efficient synthetic route is described that allows the preparation under mild conditions of several types of malonamic acid derivatives. The S-tert-butyl acetothioacetate monoanion reacted with aryl or alkyl isocyanates to give β-amidothioesters in one step and 73–87% yield, after spontaneous deacetylation of tricarbonyl intermediates. Treatment of these thioesters with several aliphatic or aromatic

  描述了一种有效的合成路线，该路线允许在温和条件下制备几种类型的丙二酸衍生物。该小号-叔丁基acetothioacetate单价阴离子与芳基或反应异氰酸烷基酯，得到β-amidothioesters在一个步骤和73-87％的产率，三羰基中间体的脱乙酰自发后。在室温下于THF或DME中，在三氟乙酸银的存在下，用几种脂族或芳族醇和胺处理这些硫酯，分别提供了相应的丙二酸酯和丙二酰胺，收率为80-100％。
• HETEROARYL/ARYL PYRIMIDINE ANALOGS AND THEIR USE AS AGONISTS OF THE WNT-BETA-CATENIN CELLULAR MESSAGING SYSTEM
  申请人：BURSAVICH Matthew Gregory

  公开号：US20080287452A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The present invention relates to heteroaryl/aryl pyrimidine analogs, methods of making aryl/heteroaryl pyrimidine analogs, compositions comprising a aryl/heteroaryl pyrimidine analog, and methods for treating canonical Wnt-β-catenin cellular messaging system-related disorders comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a heteroaryl/aryl pyrimidine analog.

  本发明涉及杂环芳基/芳基嘧啶类似物，制备芳基/杂环芳基嘧啶类似物的方法，包含芳基/杂环芳基嘧啶类似物的组合物，以及治疗与经典Wnt-β-连环蛋白细胞信息传递系统相关疾病的方法，包括向需要的受试者施用有效量的杂环芳基/芳基嘧啶类似物。
• [EN] NOVEL DUAL MODE OF ACTION SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS AND PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ACTIVATEURS DE LA GUANYLATE CYCLASE SOLUBLE À DOUBLE MODE D'ACTION ET INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TOPADUR PHARMA AG

  公开号：WO2021245192A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof, wherein said compound of formula (I) comprises at least one covalently bound -ONO2 or -ONO moiety and at most four covalently bound -ONO2 or -ONO moieties, and wherein AR, R1, X, R3 and R4 are as defined in claim 1; and pharmaceutical compositions thereof, and their use in methods of treating or preventing a disease alleviated by inhibition of PDE5 in a human or in a non-human mammal.

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂或水合物，其中所述式(I)的化合物至少包括一个共价结合的-ONO2或-ONO基团，最多包括四个共价结合的-ONO2或-ONO基团，其中AR、R1、X、R3和R4如权利要求1所定义；以及其药物组合物，以及它们在治疗或预防通过抑制人类或非人类哺乳动物中的PDE5而缓解的疾病的方法中的使用。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR USE IN COGNITION IMPROVEMENT<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS À UTILISER POUR AMÉLIORER LA COGNITION
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2016020307A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds for use in cognition improvement It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a -(C=O)NRaRb moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases.

  用于改善认知的新化合物。涉及具有多环结构和-(C=O)NRaRb基团的某些化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是包含2至4个环的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。还涉及含有它们的药物组合物，以及它们在医学中的使用，特别是在治疗和/或预防伴有认知缺陷或损害的神经系统疾病或神经退行性疾病中的使用。
• Discovery of <i>in Vivo</i> Chemical Probes for Treating Alzheimer’s Disease: Dual Phosphodiesterase 5 (PDE5) and Class I Histone Deacetylase Selective Inhibitors
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00648

  日期：2019.3.20

  contributions of histone deacetylase (HDAC) isoforms to the beneficial effects of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and pan-HDAC inhibitors on in vivo models of Alzheimer’s disease (AD), we have designed, synthesized, and tested novel chemical probes with the desired target compound profile of PDE5 and class I HDAC selective inhibitors. Compared to previous hydroxamate-based series, these molecules exhibit longer

  为了确定组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型对双磷酸二酯酶5（PDE5）和pan-HDAC抑制剂对阿尔茨海默氏病（AD）体内模型的有益作用，我们设计，合成和测试了新的化学试剂具有所需PDE5和I类HDAC选择性抑制剂目标化合物特征的探针。与以前的基于异羟肟酸酯的系列产品相比，这些分子在HDAC上的停留时间更长。在这种情况下，较短或较长的预孵育时间可能会对IC 50产生重大影响这些化合物的值，因此在不同的HDAC亚型上具有相应的选择性。另一方面，已经探索了不同的化学系列，并且如预期的那样，一些成对的比较显示了支架对生物学反应的明显影响（例如35a对40a）。铅的鉴定过程导致了化合物29a的出现，该化合物在中枢神经系统（CNS）中显示出足够的ADME-Tox谱图和体内靶标结合（组蛋白乙酰化和cAMP / cGMP反应元件结合（CREB）磷酸化）。该化合物代表一种优化的化学探针；因此，已经在AD的