尼可刹米 | 59-26-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 中枢兴奋药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 尼可刹米
• 中文别名: N,N-二乙基烟酰胺；可拉明；烟酰乙胺；二乙烟酰胺；妥卡尼；对氟苯乙醚
• 英文名称: N,N-diethylnicotinamide
• 英文别名: nikethamide；N,N-diethylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 59-26-7
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O
• mdl: MFCD00006386
• 分子量: 178.234
• InChiKey: NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  23 °C (lit.)
• 沸点：
  296-300 °C (lit.)
• 密度：
  1.06 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Nicethamid appears as clear light yellow viscous liquid or crystalline solid. Slightly bitter taste followed by a faint sensation of the warmth. (NTP, 1992)
• 保留指数：
  1497;1494;1497;1500;1500;1500;1520;1515;1536;1530;1503;1500;1505;1510;1525

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  33.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  QS4375000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  本品应当密封保存。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: N,N-二乙基烟酰胺
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
‘Nikethamide’
Nicotinic acid diethylamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: ‘Nikethamide’
别名
Nicotinic acid diethylamide
: C10H14N2O
分子式
: 178.23 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Nikethamide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 59-26-7
No.) 200-418-5
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
用惰性吸附材料吸收并当作危险废物处理。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 透明, 粘性的, 液体
颜色: 无色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 23 °C - lit.
f) 沸点、初沸点和沸程
296 - 300 °C - lit.
g) 闪点
113 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
1.06 g/mL 在 25 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强酸, 强碱, 强还原剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 小鼠 - 188 mg/kg
备注: 行为的：抽搐或对癫痫阈值的影响。 行为的：兴奋。 行为的：肌肉僵硬（包括肌肉僵直）
吸入: 无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: QS4375000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Nikethamide)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Nikethamide)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Nikethamide)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

呼吸兴奋药：尼可刹米 尼可刹米概述

尼可刹米是一种常用的呼吸兴奋药。相较于其他药物，它安全范围大，在体内维持时间较短。因此，在用药后应采取小量、间歇性给药的方式。对吗啡引起的呼吸抑制效果较好，但对因呼吸肌麻痹导致的呼吸抑制无效。一旦出现面部肌肉痉挛或肢体抽动等惊厥征兆，应立即停药或减量。

在使用尼可刹米时，除了药物治疗外，还需要积极处理原发病、提供氧气支持、确保气道通畅并控制感染等问题。

药理作用

尼可刹米能够直接刺激延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。同时，它还能通过激活颈动脉窦和主动脉体的化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，并提高对二氧化碳的敏感度。此外，尼可刹米还具有轻微地兴奋大脑皮质、血管运动中枢及脊髓的作用，但不会直接作用于其他器官。如果剂量过大，则可能会引起惊厥。

药代动力学

尼可刹米易于被吸收，起效迅速，并且作用时间短暂。单次静脉注射只能维持约5至10分钟。药物进入体内后会快速分布到全身，主要代谢产物为烟酰胺，最终通过尿液排出体外。

临床应用 呼吸抑制的抢救

尼可刹米是常用的呼吸兴奋剂之一，适用于因中枢性原因导致的呼吸抑制。特别是对吗啡类药物中毒的效果最佳；对于吸入全麻药引起的呼吸抑制次之；但对巴比妥类药物中毒效果较差。

治疗高胆红素血症

尼可刹米可用于治疗新生儿溶血病或高胆红素血症，单独使用疗效不如苯巴比妥，但两者联合应用可以提高整体疗效，并减少苯巴比妥的副作用。常用剂量为每日0.1g/千克体重，分成三次口服。

治疗呃逆

肌内注射尼可刹米治疗呃逆效果良好。其机制可能是通过兴奋呼吸中枢使呼吸加深加快、膈肌活动增加，从而缓解膈肌痉挛并终止呃逆现象。

不良反应与过量处理

常见不良反应包括面部刺激症状、烦躁不安、抽搐、恶心和呕吐等。大剂量使用时可能导致血压升高、心悸、出汗、面部潮红、呕吐、震颤、心律失常、惊厥，严重者甚至昏迷。

处理方法

• 出现惊厥时，可注射苯二氮卓类药物或小剂量硫喷妥钠等控制。
• 静脉滴注10%葡萄糖注射液以促进排泄。
• 给予对症支持疗法。

注意事项

1. 适用于脑水肿、心动过速、甲状腺功能亢进、心律不齐、心脏病患者应慎用，孕妇和急性血卟啉病患者更需谨慎。
2. 对于呼吸肌麻痹的病人无效。
3. 出现血压升高或震颤时应及时停药。
4. 尼可刹米不可通过动脉注射给药，以免引起血管痉挛及血栓形成。一旦出现面部肌肉痉挛、肢体抽动等惊厥征兆，应立即减量或停药。
5. 过量使用可能导致癫痫样惊厥并伴发昏迷，此时可静脉给予苯二氮卓类药物或小剂量硫喷妥钠控制症状。

化学性质与用途

尼可刹米是一种无色的微粘稠油状液体或结晶固体。熔点为24-26℃，沸点在296-300℃之间（稍微分解），158-189℃（1.33kPa），128-129℃（0.4kPa）和115℃（0.053kPa）。相对密度为1.058-1.066（25/4℃）折射率为1.525-1.526，能与水混溶，并易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿。具有轻微的芳香和苦味。

生产方法

尼可刹米通过烟酸与二乙胺反应生成盐类化合物，再经过中和过程制得最终产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼可刹米 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 α,α'-bis<3-(N,N-diethylcarbamoyl)piperidino>-p-xylene dihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成哌啶-3-羧酰胺作为人类血小板凝集抑制剂。

  摘要：

  使用8种1-烷基（芳烷基）哌酰胺类（5型），33种双-邻酰胺基烷烃和芳烃（6类）和7种N，N'-双（苯甲酰基）-哌嗪（7类）进行了详细的结构活性分析）作为人类血小板聚集的抑制剂。立体因子在确定具有适当程度的疏水性的5型化合物的活性中起着重要作用。6型和7型化合物比相应的5型分子更有效。疏水特性似乎影响6型化合物的活性。哌啶环上的3-取代基对于抗血小板活性是必不可少的。取代基最好是酰胺，其C直接连接在环上。3,5-二取代和2-取代导致活性下降。当两个nipecotoyl环N原子通过一个芳烷基连接并相隔约7 A时，可获得最佳活性。这表明范德华力和pi相互作用可能决定抑制剂与血小板之间的相互作用。最有效的6型抑制剂是α，α'-双[3-（N-乙基-N-丁基氨基甲酰基）哌啶子基]-对二甲苯（6i）。最有效的5型化合物是1-癸基-3-（N，N-二乙基氨基甲酰基）哌啶（5a）。7型化合物哌嗪环上的任何取

  DOI：

  10.1021/jm00001a023
• 作为产物：
  描述：

  烟酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 尼可刹米
  参考文献：
  名称：

  通过茂锆氢化物催化仲酰胺和叔酰胺的轻度发散半还原转化

  摘要：

  酰胺温和催化部分还原为亚胺已被证明是一种具有挑战性的合成转化，许多过渡金属直接将这些底物还原为胺。在此，我们报告了一种通过二茂氢化物催化半还原仲酰胺和叔酰胺的温和催化方法。仅使用 5 mol% 的 Cp 2 ZrCl 2 ，仲酰胺的还原脱氧即可提供多种亚胺，产率高达 94%，具有优异的化学选择性，且无需手套箱操作。此外，当催化方案在伯胺存在下于室温下进行时，也可以实现叔酰胺的新型还原氨基转移，从而以高达 98% 的收率获得更多的亚胺。通过轻微的程序调整，酰胺到亚胺、醛、胺或烯胺的单烧瓶转化是可行的，包括多组分合成。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11786
• 作为试剂：
  描述：

  乙烯磺酰氟 、 2-(diazoacetyl)naphthalene 在 copper (II)-fluoride 、 尼可刹米 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,1,2-三氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到2-(3-(2-naphthoyl)-1H-pyrazol-1-yl)ethane-1-sulfonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法，所述吡唑烷基磺酰氟化合物分子式如下：其中R为单取代或多取代的苯基或萘基，取代基选自氢，氟，氯，溴，甲基，三氟甲氧基，甲氧基，硝基，氰基，甲酯基，乙酯基，氧磺酰氟基。本发明提供的吡唑烷基磺酰氟化合物具有官能团多样性强、数量多的特点，同时具有多个特殊基团，在芳环区又可引入诸多的取代基，在药物化学，有机合成等领域具有广泛的应用前景。

  公开号：

  CN113943252A

文献信息

• A highly efficient Pd–C catalytic hydrogenation of pyridine nucleus under mild conditions
  作者：Chuanjie Cheng、Jimin Xu、Rui Zhu、Lixin Xing、Xinyan Wang、Yuefei Hu

  DOI：10.1016/j.tet.2009.08.011

  日期：2009.10

  A synergistic Pd–C catalytic hydrogenation of 4-pyridinecarboxamides straightforward to 4-piperidinecarboxamide hydrochlorides was developed in the presence of ClCH2CHCl2. It provided a novel strategy for highly efficient hydrogenation of pyridine nuclear by using low-cost Pd–C catalyst under mild conditions.

  在存在ClCH 2 CHCl 2的情况下，开发了对4-吡啶羧甲酰胺盐酸盐直接作用的4-吡啶甲酰胺的Pd-C协同催化氢化反应。它通过在温和条件下使用低成本的Pd-C催化剂，为吡啶核的高效加氢提供了一种新的策略。
• Direct Amidation of Esters by Ball Milling**
  作者：William I. Nicholson、Fabien Barreteau、Jamie A. Leitch、Riley Payne、Ian Priestley、Edouard Godineau、Claudio Battilocchio、Duncan L. Browne

  DOI：10.1002/anie.202106412

  日期：2021.9.27

  The direct mechanochemical amidation of esters by ball milling is described. The operationally simple procedure requires an ester, an amine, and substoichiometric KOtBu and was used to prepare a large and diverse library of 78 amide structures with modest to excellent efficiency. Heteroaromatic and heterocyclic components are specifically shown to be amenable to this mechanochemical protocol. This

  描述了通过球磨对酯进行直接机械化学酰胺化。操作简单的程序需要一种酯、一种胺和亚化学计量的 KOtBu，并被用于制备一个包含 78 个酰胺结构的大型和多样化的库，效率适中至极好。杂芳族和杂环组分特别表明适合这种机械化学协议。这种直接合成平台已应用于活性药物成分 (API) 和农用化学品的合成以及活性药物的克级合成，所有这些都在没有反应溶剂的情况下进行。
• Niobium Pentachloride Promoted Conversion of Carboxylic Acids to Carboxamides­: Synthesis of the 4-Aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Alkaloid­ Structures
  作者：Claudio C. Lopes、Rosangela S. Lopes、Marcelo S. Nery、Renata P. Ribeiro

  DOI：10.1055/s-2003-36823

  日期：——

  A practical method for the conversion of carboxylic acids to the corresponding carboxamides mediated by niobium pentachloride under mild conditions is described. The synthesis of the 4-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline alkaloid structures was accomplished via benzylic lithiation of N-methyl-3,4-dimethoxy-2-(4'-methoxybenzyl)benzamide.

  描述了一种在温和条件下由五氯化铌介导的将羧酸转化为相应羧酰胺的实用方法。4-aryl-1,2,3,4-四氢异喹啉生物碱结构的合成是通过 N-methyl-3,4-dimethoxy-2-(4'-methoxybenzyl)benzamide 的苄基锂化完成的。
• Asymmetric Cu-Catalyzed 1,4-Dearomatization of Pyridines and Pyridazines without Preactivation of the Heterocycle or Nucleophile
  作者：Michael W. Gribble、Sheng Guo、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.8b02568

  日期：2018.4.18

  bond-forming dearomatization of pyridines and pyridazines at room temperature. The catalytic reaction operates directly on free heterocycles and generates the nucleophiles in situ, eliminating the need for stoichiometric preactivation of either reaction partner; further, it is one of very few methods available for the enantioselective 1,4-dearomatization of heteroarenes. Combining the dearomatization with

  我们展示了手性氢化铜 (CuH) 配合物在室温下催化吡啶和哒嗪的 CC 键形成脱芳构化。催化反应直接作用于游离杂环并原位生成亲核试剂，无需对任一反应伙伴进行化学计量预活化；此外，它是可用于杂芳烃的对映选择性 1,4-脱芳构化的极少数方法之一。将脱芳构化与简便的衍生化步骤相结合，可以一锅法合成富含对映体的吡啶和哌啶。
• Facile and efficient KOH-catalysed reduction of esters and tertiary amides
  作者：José A. Fernández-Salas、Simone Manzini、Steven P. Nolan

  DOI：10.1039/c3cc45930f

  日期：——

  Esters and tertiary amides were efficiently reduced to their corresponding alcohols and amines in high yields under mild and environmentally friendly conditions. The presented KOH-catalysed system involves a simple hydrosilylation procedure that is carried out under solvent-free conditions and does not require the use of inert conditions.

  在温和且环境友好的条件下，酯和三级酰胺被高效地还原为相应的高产率的醇和胺。所提出的KOH催化体系涉及一个简单的无溶剂条件下进行的水合硅氢化程序，且不需要使用惰性条件。

表征谱图