莱龙泰素 | 156294-36-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 莱龙泰素
• 中文别名: 拉洛他赛
• 英文名称: larotaxel
• 英文别名: larotexel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,11R,13R,16S)-4,13-diacetyloxy-1-hydroxy-16-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-15,18,18-trimethyl-12-oxo-6-oxapentacyclo[12.3.1.03,11.04,7.09,11]octadec-14-en-2-yl] benzoate
• CAS: 156294-36-9
• 化学式: C₄₅H₅₃NO₁₄
• 分子量: 831.914
• InChiKey: DXOJIXGRFSHVKA-BZVZGCBYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170 - 174°C (dec.)
• 沸点：
  889.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，干燥环境。

制备方法与用途

简介

莱龙泰素是一种新颖骨架结构的紫衫烷类似物。研究表明，其体外抗癌活性显著优于紫杉醇及多烯紫杉醇，体内试验结果同样令人振奋。在二期临床研究中，人们对莱龙泰素表现出的显著抗癌疗效和较低副作用非常满意，特别对于过表达多药耐药基因的卵巢癌和乳腺癌。

生物活性

Larotaxel (XRP9881) 是一种紫衫烷类似物，在临床前试验中对紫杉烷抗性乳腺癌显示出积极效果。它通过促进微管蛋白装配并稳定微管发挥细胞毒性作用，最终导致细胞凋亡和死亡。此外，Larotaxel (XRP9881) 具备穿越血脑屏障的能力，并且其与 P-糖蛋白 1 的亲和力远低于多西他赛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莱龙泰素 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以57%的产率得到[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,11R,13R,16S)-4,13-diacetyloxy-16-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1-hydroxy-15,18,18-trimethyl-12-oxo-6-oxapentacyclo[12.3.1.03,11.04,7.09,11]octadec-14-en-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种半合成紫杉烷衍生物及其制备方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了一种半合成紫杉烷衍生物，该衍生物对人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF‑7、人神经胶质瘤细胞株U251、人胰腺癌细胞株PANC‑1、人结肠癌细胞株HCT116、人非小细胞肺癌细胞株H460的抗肿瘤作用试验显示有较好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN104610247B
• 作为产物：
  描述：

  巴卡丁 III 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 sodium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 莱龙泰素
  参考文献：
  名称：

  一种半合成紫杉烷衍生物及其制备方法和应 用

  摘要：

  本发明公开了一种半合成紫杉烷衍生物，该衍生物对人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF‑7、人神经胶质瘤细胞株U251、人胰腺癌细胞株PANC‑1、人结肠癌细胞株HCT116、人非小细胞肺癌细胞株H460的抗肿瘤作用试验显示有较好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  CN104610247B

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING TAXOIDS FROM BACCATIN DERIVATIVES USING LEWIS ACID CATALYST
  申请人：Kung Liang-Rern

  公开号：US20120149925A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention relates to a process of preparing a taxoid (X) by reacting a protected baccatin derivative (B) with a β-lactam (C) in the presence of one or more Lewis acids and a base agent. The present invention also relates to a process of preparing the protected baccatin derivative (B) from a baccatin derivative (A) comprising a protection reaction catalyzed by one or more Lewis acids with an optional base agent.

  本发明涉及一种通过在一个或多个Lewis酸和一种碱剂的存在下，将受保护的紫杉醇衍生物（B）与β-内酰胺（C）反应来制备紫杉醇类化合物（X）的方法。本发明还涉及一种通过在一个或多个Lewis酸的催化下，以及可选的碱剂，从紫杉醇衍生物（A）制备受保护的紫杉醇衍生物（B）的方法。
• [EN] METHODS OF TREATING A SUBJECT AND RELATED PARTICLES, POLYMERS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN SUJET ET PARTICULES, POLYMÈRES ET COMPOSITIONS À CET EFFET
  申请人：FETZER OLIVER S

  公开号：WO2012044832A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Described herein are methods for treating a subject with combinations of polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates. The methods herein may be used to treat subjects identified with cancer, cardiovascular disorders, autoimmune disorders, or inflammatory disorders. Also described herein are compositions, dosage forms, and kits comprising polymer-agent particles and cyclodextrin polymer agent conjugates.

  本文描述了一种利用聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物组合治疗受试者的方法。本文中的方法可用于治疗被诊断患有癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病或炎症性疾病的受试者。本文还描述了包含聚合物-药剂颗粒和环糊精聚合物药剂共轭物的组合物、剂型和配套工具。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：CERULEAN PHARMA INC.

  公开号：US20130196946A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Methods and compositions relating to CDP-taxane conjugates are described herein.

  本文描述了与CDP-紫杉醇共轭物相关的方法和组合物。
• [EN] FLUORESCENT RHODAMINE DYES WITH ENHANCED CELL PERMEABILITY<br/>[FR] COLORANTS FLUORESCENTS À BASE DE RHODAMINE À PERMÉABILITÉ CELLULAIRE AMÉLIORÉE
  申请人：MAX PLANCK GESELLSCHAFT

  公开号：WO2021160732A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The invention relates to novel fluorescent rhodamine dyes with enhanced cell permeability which are rhodamine 4´-isomers having the following general structural formula A: wherein Z is selected from O(alkyl), O(aryl), S(aryl), S(O)(alkyl), S(O)(aryl), S(O)2(alkyl), S(O)2(aryl), S(O)2(-O-alkyl), S(O)2(-O-aryl), S(O)2NH(alkyl), S(O)2NH(aryl), S(O)2N(alkyl)2, S(O)2N(aryl)2, S(O)2N(alkyl)(aryl), C(O)O(alkyl), C(O)O(aryl), C(O)(alkyl), C(O)(aryl), P(O)OH(-NH-alkyl), P(O)OH(-O-alkyl), P(O)OH(-NH-aryl), P(O)OH(-O- aryl), P(O)(-O-alkyl)2, P(O)(-NH-alkyl)2, P(O)OH(-N(alkyl)2), P(O)OH(-N(aryl)2), P(O)(-N(aryl)2)2, P(O) (-N(alkyl)2)(-N(alkyl)2), P(O)(-O-aryl)2, P(O)(-NH-aryl)2, P(O)(-O-alkyl)(-O-aryl), P(O)(-NH-alkyl)(-O-aryl), P(O)(- O-alkyl)(-NH-aryl), P(O)(-NH-alkyl)(-NH-aryl), C(O)OH, C(O)NH(alkyl), C(O)NH(aryl), CON(alkyl)2, CON(aryl)2, in particular C(O)OH, C(O)NH(alkyl), C(O)NH(aryl), CON(alkyl)2, CON(aryl)2, C(O)O(alkyl) and C(O)O(aryl), or any group which is neither Cl, NH2 or NO2 and which induces a neighboring group effect via steric, ionic or bonding interactions with the adjacent carboxyl group resulting in a shift of the equilibrium between zwitterionic form and spirolactone form towards the spirolactone form. The invention further relates to 4´-isomer derivatives and probes comprising such 4´-isomers coupled to at least one reactive group or ligand which is capable to interact with or bind to other molecules, wherein said reactive group or ligand may be coupled to the rhodamine 4´-isomer fluorophore either directly or via a linker. Another aspect of the invention relates to the use of these compounds and conjugates as labels in microscopic, spectroscopic and other imaging techniques and/or as cell permeable substances penetrating through membranes of living and fixed cells in vivo or in vitro.

  该发明涉及具有增强细胞渗透性的新型荧光罗丹明染料，其为具有以下一般结构式A的罗丹明4´-异构体：其中Z从O（烷基）、O（芳基）、S（芳基）、S（O）（烷基）、S（O）（芳基）、S（O）2（烷基）、S（O）2（芳基）、S（O）2（-O-烷基）、S（O）2（-O-芳基）、S（O）2NH（烷基）、S（O）2NH（芳基）、S（O）2N（烷基）2、S（O）2N（芳基）2、S（O）2N（烷基）（芳基）、C（O）O（烷基）、C（O）O（芳基）、C（O）（烷基）、C（O）（芳基）、P（O）OH（-NH-烷基）、P（O）OH（-O-烷基）、P（O）OH（-NH-芳基）、P（O）OH（-O-芳基）、P（O）（-O-烷基）2、P（O）（-NH-烷基）2、P（O）OH（-N（烷基）2）、P（O）OH（-N（芳基）2）、P（O）（-N（芳基）2）2、P（O）（-N（烷基）2）（-N（烷基）2）、P（O）（-O-芳基）2、P（O）（-NH-芳基）2、P（O）（-O-烷基）（-O-芳基）、P（O）（-NH-烷基）（-O-芳基）、P（O）（-O-烷基）（-NH-芳基）、P（O）（-NH-烷基）（-NH-芳基）、C（O）OH、C（O）NH（烷基）、C（O）NH（芳基）、CON（烷基）2、CON（芳基）2，特别是C（O）OH、C（O）NH（烷基）、C（O）NH（芳基）、CON（烷基）2、CON（芳基）2、C（O）O（烷基）和C（O）O（芳基），或者任何既非Cl、NH2或NO2又通过立体、离子或键合相互作用与相邻羧基引起邻基效应的基团，导致席洛内酮形式和螺内酯形式之间的平衡向螺内酯形式的转变。该发明还涉及4´-异构体衍生物和探针，其包括将这种4´-异构体偶联到至少一个能够与其他分子相互作用或结合的反应性基团或配体，其中所述反应性基团或配体可以直接或通过连接剂偶联到罗丹明4´-异构体荧光团。该发明的另一个方面涉及将这些化合物和结合物用作显微镜、光谱和其他成像技术中的标记，和/或作为穿透活体或体外固定细胞膜的细胞渗透性物质。
• Synthesis and biological evaluation of novel larotaxel analogues
  作者：Sumei Ren、Yujie Wang、Junfei Wang、Dingding Gao、Minmin Zhang、Ning Ding、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.029

  日期：2018.8

  has been shown that the majority of these larotaxel analogues are exceptionally potent against both drug-sensitive tumor cells and tumor cells with drug resistance arising from P-glycoprotein over expression. Further in vivo antitumor efficacies investigations revealed A2 might be a potent antitumor drug candidate for further preclinical evaluation.

  紫杉醇是一类成功的药物，已成功用于多种癌症的化学疗法中。然而，尽管产生了这些类生物的希望和希望，但它们的效用受到一些临床限制的阻碍。在许多不同的实验室中进行了类毒素的广泛的结构-活性关系（SAR）研究。鉴于尚未进行基于新一代类毒素拉罗他赛的SAR研究。鉴于Larotaxel的临床前和临床数据优于以前的类毒素，因此设计，半合成并在Larotaxel的C3'/ C3'-N和C2位置进行了战略性修饰的新的类紫杉醇在体内的效力和功效进行了研究。体外。因此，已经表明，这些拉罗他赛类似物中的大多数对药物敏感性肿瘤细胞和由P-糖蛋白过度表达引起的耐药性的肿瘤细胞都具有异常强的作用。进一步的体内抗肿瘤功效研究表明，A2可能是进行进一步临床前评估的有效抗肿瘤药物候选物。