N-苄氧羰基-L-苏氨酸 | 19728-63-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苏氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-苄氧羰基-L-苏氨酸
• 中文别名: N-苄氧羰基-L-苏氨酸/Cbz-L-苏氨酸；Z-苏氨酸；苄氧羰基-L-苏氨酸；Cbz-L-苏氨酸；N-Cbz-L-苏氨酸；N-CBZ-L-苏氨酸；Z-L-苏氨酸；N-苄氧羰酰基-L-苏氨酸
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-treonine
• 英文别名: N-Cbz-L-threonine；Cbz-Thr-OH；(2S,3R)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-hydroxybutanoic acid；N-benzyloxycarbonyl-L-threonine；((benzyloxy)carbonyl)-L-threonine；N-carbobenzyloxy-L-threonine；Cbz-L-Thr-OH；Z-NH-Thr-OH；Cbz-L-Thr；Z-Thr-OH；(2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyric acid；N-Cbz-L-Thr-OH；N-Cbz-L-Thr；N-Cbz-Thr；(2S,3R)-3-hydroxy-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoic acid
• CAS: 19728-63-3
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₅
• 分子量: 253.255
• InChiKey: IPJUIRDNBFZGQN-SCZZXKLOSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-103 °C(lit.)
• 沸点：
  396.45°C (rough estimate)
• 比旋光度：
  -4.7 º (c=4, acetic acid)
• 密度：
  1.2499 (rough estimate)
• 溶解度：
  在甲醇中几乎透明

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备 将L-Thr(30 mmol)加入250 mL反应瓶中，再加入冷却的饱和Na₂CO₃溶液50 mL，并在冰浴中搅拌溶解。随后，将Z-OSu(39.4 mmol)的丙酮溶液20 mL逐滴滴入反应瓶中，在25 ℃下搅拌反应。通过TLC-紫外荧光及茚三酮显色法监测反应进程。反应结束后，加入H₂O 20 mL，并在pH值大于9时以Et₂O (30 mL×2)萃取，收集水相并调节pH至3～4。使用EtOAc(30 mL×3)进行有机萃取，合并有机相，用饱和NaCl溶液(25 mL×2)洗涤后，无水Na₂SO₄干燥。最后通过TLC-紫外荧光及茚三酮显色法检查纯度，减压蒸干并真空干燥，得到微黄色油状液体N-苄氧羰基-L-苏氨酸，并低温保存。

用途 CBZ-L-苏氨酸是L-苏氨酸（T405500）的N-Cbz保护形式。L-苏氨酸是一种必需氨基酸，广泛用作饲料和食品添加剂。突变的大肠杆菌菌株能够大量生产L-苏氨酸，用于研究和食品营养目的。此外，L-苏氨酸天然存在于鱼类和家禽中，并被掺入人体某些重要蛋白质（如血红蛋白和胰岛素）中。

用途 CBZ-L-苏氨酸适用于生化试剂及多肽合成。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyrate	57224-63-2	C13H17NO5	267.282
  N-苄氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸	N-benzyloxycarbonyl-O-t-butyl-L-threonine	16966-09-9	C16H23NO5	309.362

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl (2S,3R)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-hydroxybutyrate	57224-63-2	C13H17NO5	267.282
  ——	(2R,3R)-2-(benzyloxycarbonyl)amino-1,3-butanediol	161150-55-6	C12H17NO4	239.271
  N-苄氧羰基-O-叔丁基-L-苏氨酸	N-benzyloxycarbonyl-O-t-butyl-L-threonine	16966-09-9	C16H23NO5	309.362
  2-甲基-2-丙基N-[(苄氧基)羰基]-L-苏氨酸酯	N-Cbz L-threonine tert-butyl ester	72289-51-1	C16H23NO5	309.362
  Cbz-L-苏氨酸苄酯	N-benzyloxycarbonyl-L-threonine benzyl ester	16597-50-5	C19H21NO5	343.379
  ——	N-Z-D-threonine benzyl ester	85995-50-2	C19H21NO5	343.379
  (2R,3S)-(1-氨基甲酰基-2-羟基丙基)氨基甲酸苄酯	N-benzyloxycarbonyl-L-threonine amide	49705-98-8	C12H16N2O4	252.27
  ——	(2S,3R)-2-Benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-butyric acid 3-methyl-oxetan-3-ylmethyl ester	206191-46-0	C17H23NO6	337.373
  ——	(2S,3R)-2-benzyloxycarbonylamino-3-hydroxy-butyric acid 2-(2-methyl-oxiranyl)-ethyl ester	199921-12-5	C17H23NO6	337.373
  ——	N-Carbobenzoxy-O-tert.-butyl-L-threonin-tert.-butylester	14437-51-5	C20H31NO5	365.47

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苏氨酸 在 乙二胺四乙酸 、 苯甲基磺酰氟 、 水 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  微生物对映选择性去除N-苄氧羰基氨基保护基。

  摘要：

  为了使N-碳苯甲氧基-1-氨基酸（Cbz-AA）和相关化合物脱保护，通过以Cbz-1-Glu作为唯一氮源的富集培养从土壤中选择了一系列微生物。两种节杆菌属的冻干全细胞制剂。在Cbz-Glu或Cbz-Gly上生长的菌株显示出高裂解活性。已经优化了水解条件，并且获得了几种Cbz-dl-氨基酸的定量对映选择性脱保护，以及几种合成氨基化合物的N-氨基甲酸酯衍生物的脱保护。该方法的应用描述了以高收率和高光学纯度制备Cbz-d-烯丙基甘氨酸和1-烯丙基甘氨酸的方法。

  DOI：

  10.1016/j.molcatb.2012.03.005
• 作为产物：
  描述：

  L-苏氨酸 在 sodium hydroxide 、 sodium carbonate 、 氯甲酸苄酯 作用下， 生成 N-苄氧羰基-L-苏氨酸
  参考文献：
  名称：

  组氨酰肽的合成

  摘要：

  使用碳酸钠以良好的收率制备了N-α,N-Im-二碳苄氧基组氨酸，并以该化合物为原料通过Sheehan法合成了一些组氨酰肽衍生物。感谢味之素公司提供氨基酸原料。

  DOI：

  10.1246/bcsj.31.926
• 作为试剂：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)-L-2-苯甘氨酸 、 异戊酰氯 在 TEA 、 N-苄氧羰基-L-苏氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 以73%的产率得到Z-Thr(Boc-Phg-O-)-OH
  参考文献：
  名称：

  Anteunis, M. J. O.; Auwera, C. Van der; Vanfleteren, L., Bulletin des Societes Chimiques Belges, 1988, vol. 97, # 2, p. 135 - 148

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Polymer-Bound Triarylphosphine-Iodine Complexes, Convenient Coupling Reagent Systems in Peptide Synthesis
  作者：Romualdo Caputo、Ersilia Cassano、Luigi Longobardo、Domenico Mastroianni、Giovanni Palumbo

  DOI：10.1055/s-1995-3881

  日期：1995.2

  N-protected α-amino acids are readily coupled with α-aminoacyl esters by polystyryl diphenylphosphine-iodine complex in very high yields and without detectable racemization. Protecting groups of general use for both amine and carboxyl functions, as well as the common side-chain-function protecting groups, are well tolerated under our experimental conditions. The workup is very easy since the only byproduct formed is a polymer-linked phosphine oxide that is simply filtered off to achieve the coupling product.

  N-保护的α-氨基酸能够很容易地与α-氨基酸酯在聚苯乙烯二苯基膦-碘复合物的催化下，以非常高的产率进行偶联，且没有可检测到的消旋化现象。常用的氨基和羧基保护基团，以及常见的侧链功能基保护团，在我们的实验条件下都能很好地耐受。实验后处理非常简便，因为形成的唯一副产物是一种聚合物连接的膦氧化物，只需通过简单的过滤即可分离得到偶联产物。
• Allenone-Mediated Racemization/Epimerization-Free Peptide Bond Formation and Its Application in Peptide Synthesis
  作者：Zhengning Wang、Xuewei Wang、Penghui Wang、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/jacs.1c04614

  日期：2021.7.14

  peptide synthesis (SPPS). The robustness of the allenone-mediated peptide bond formation was showcased incisively by the synthesis of carfilzomib, which involved a rare racemization-/epimerization-free N to C peptide elongation strategy. Furthermore, the successful synthesis of the model difficult peptide ACP (65–74) on a solid support suggested that this method was compatible with SPPS. This method combines

  Allenone 首次被鉴定为一种高效的肽偶联剂。肽键以α-羰基乙烯基酯为关键中间体形成，其形成和随后的氨解以无外消旋/差向异构化的方式自发进行。丙二烯酮偶联试剂不仅对简单酰胺和二肽的合成有效，而且还适用于肽片段缩合和固相肽合成 (SPPS)。卡非佐米的合成充分展示了丙二烯酮介导的肽键形成的稳健性，该合成涉及一种罕见的无消旋化/差向异构化的 N 到 C 肽延伸策略。此外，在固体支持物上成功合成模型困难肽 ACP (65-74) 表明该方法与 SPPS 兼容。该方法结合了传统活性酯和偶联剂的优点，同时克服了两种策略的缺点。因此，这种丙二烯酮介导的肽键形成策略代表了肽合成的颠覆性创新。
• Simple and Practical Real-Time Analysis of Solid-Phase Reactions by Thin-Layer Chromatography
  作者：Cheng-Chung Wang、Chia-Hui Wu、Chun Chen、Su-Ching Lin

  DOI：10.1055/s-0036-1592008

  日期：2018.7

  molecules; however, studying such reactions is difficult due to the lack of a convenient monitoring method. By using thin-layer chromatography in conjunction with a photolabile linker on a resin, we developed a convenient and simple method for monitoring solid-phase reactions in real time by thin-layer chromatography. This method provides a user-friendly protocol for examining reaction conditions for solid-state

  固相合成是一种实用的方法，可以简化大量天然分子制备过程中耗时且常规的纯化步骤；然而，由于缺乏方便的监测方法，研究这些反应很困难。通过将薄层色谱与树脂上的光不稳定接头结合使用，我们开发了一种方便且简单的方法，通过薄层色谱实时监测固相反应。该方法提供了一个用户友好的协议，用于检查固态合成的反应条件。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• [EN] 2,3-DISUBSTITUTED 1 -ACYL-4-AMINO-1,2,3,4-TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 2,3-DISUBSTITUÉS DE 1-ACYL-4-AMINO-1,2,3,4-TÉTRAHYDROQUINOLÉINE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014140076A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), wherein R1 is C1-4alkyl; R2 is C1-4alkyl, C3-7cycloalkyl, -CH2CF3, -CH2OCH3 or heterocyclyl; R3 is C1-4alkyl, -CH2F, -CH2OH or -CH2O(O)CH3; R4 when present is as defined in claim 1; R5 when present is H, halo, hydroxy or C1-6alkoxy; A is -NH-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(C1-4alkyl)- or -NC(O)(CH3)-; V is phenyl, heteroaromatic or pyridone any of which may be optionally substituted by 1, 2 or 3 substituents; W is CH or N; X is C or N; Y is C or N; and Z is CH or N; subject to the proviso that no more than 2 of W, X, Y and Z are N, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use as bromodomain inhibitors.

  本发明涉及式(I)的新化合物，其中R1为C1-4烷基；R2为C1-4烷基、C3-7环烷基、-CH2CF3、-CH2OCH3或杂环烷基；R3为C1-4烷基、-CH2F、-CH2OH或-CH2O(O)CH3；R4存在时如权利要求1所定义；R5存在时为H、卤素、羟基或C1-6烷氧基；A为-NH-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(C1-4烷基)-或-NC(O)(CH3)-；V为苯基、杂芳基或吡啶酮，其中任何一个可以选择性地被1、2或3个取代基取代；W为CH或N；X为C或N；Y为C或N；Z为CH或N；但W、X、Y和Z中不超过2个为N，含有这种化合物的药物组合物以及它们作为溴结构域抑制剂的用途。

表征谱图