N-酞酰-L-色氨酸 | 48208-26-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-酞酰-L-色氨酸
• 中文别名: RG108
• 英文名称: N-phthalimide-L-tryptophan
• 英文别名: RG-108；N-phthaloyl-L-tryptophan；N-phthalyl-L-tryptophan；(2S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3 -(1H-indol-3-yl)propanoic acid；L-RG108；(2S)-2-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 48208-26-0
• 化学式: C₁₉H₁₄N₂O₄
• 分子量: 334.331
• InChiKey: HPTXLHAHLXOAKV-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-194℃
• 沸点：
  606.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

1.1 产品标识符
: RG108
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
N-Phthalyl-1-tryptophan
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-Phthalyl-1-tryptophan
别名
: C19H14N2O4
分子式
: 334.33 g/mol
分子量
成分 浓度
RG108
-
化学文摘编号(CAS No.) 48208-26-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
人身保护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

RG108是一种DNA甲基转移酶抑制剂，无细胞试验中IC50为115 nM，不会引起共价酶的诱捕。

体外研究

RG108有效阻断了人细胞系中的DNA甲基转移酶，并且不会导致共价酶的捕获。用低微摩尔浓度的RG108处理细胞后，可显著观察到基因组DNA的去甲基化，而没有检测到毒性。有趣的是，RG108能够引起肿瘤抑制基因的去甲基化和再活化，但不影响着丝粒卫星序列的甲基化。在另一个研究中，对生物素化的RG108缀合物进行了合成和体外分析，以评估其与DNA甲基转移酶的相互作用。最近的研究表明，相比于天然SMs，RG108能够显著降低SM衍生的iPS细胞中的DNA甲基转移酶活性。

生物活性

RG108（N-Phthalyl-L-tryptophan）是一种DNA甲基转移酶抑制剂，在无细胞试验中IC50为115 nM，同样不会引起共价酶的诱捕。

靶点

Target	Value
DNA methyltransferase (Cell-free assay)	115 nM

体外研究

RG108有效阻断了人细胞系中的DNA甲基转移酶，并且不会导致共价酶的捕获。用低微摩尔浓度的RG108处理细胞后，可显著观察到基因组DNA的去甲基化，而没有检测到毒性。有趣的是，RG108能够引起肿瘤抑制基因的去甲基化和再活化，但不影响着丝粒卫星序列的甲基化。在另一个研究中，对生物素化的RG108缀合物进行了合成和体外分析，以评估其与DNA甲基转移酶的相互作用。最近的研究表明，相比于天然SMs，RG108能够显著降低SM衍生的iPS细胞中的DNA甲基转移酶活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-酞酰-L-色氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 N-Phth-Trp-Gly-O-pClPh
  参考文献：
  名称：

  Double Annulative Cascade of Tryptophan-Containing Peptides Triggered by Selectfluor

  摘要：

  A common dearomative strategy toward the kapakahines B/F and chaetominine natural products is reported. The proposed biomimetic strategy generates the tetracyclic alpha-carboline core in a single step, featuring a selectfluor-mediated dearomatization of preactivated N-Phth-Trp-Xaa-OR dipeptides at the C-terminus. The pivotal cascade includes a double annulation and the formation of three carbon-heteroatom bonds while gaining, for the first time, some insight on the diastereoselectivity outcome during the formation of the alpha-carboline fragment.

  DOI：

  10.1021/ol403281t
• 作为产物：
  描述：

  N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺 、 L-色氨酸 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-酞酰-L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  用于确定α-氨基酸衍生物绝对构型的手性传感器

  摘要：

  通过比较在（R）-CSA 1和（S）存在下N-邻苯二甲酰基保护的α-氨基酸的α氢的质子NMR化学位移值，开发了一种简单的α-氨基酸构型分配策略-CSA 1。可以在NMR管中直接在手性溶剂化剂与N-邻苯二甲酰基保护的α-氨基酸的混合溶液上获得高分辨的NMR光谱，从而给出可明显区分的质子信号而不会产生干扰，从而显着提高了分配的准确性并加快了分配过程。该策略广泛适用于各种天然和非天然氨基酸。

  DOI：

  10.1039/c8ob01933a

文献信息

• Convergent Synthesis of Calcium-Dependent Antibiotic CDA3a and Analogues with Improved Antibacterial Activity via Late-Stage Serine Ligation
  作者：Delin Chen、Kathy Hiu Laam Po、Pilar Blasco、Sheng Chen、Xuechen Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01544

  日期：2020.6.19

  A convergent synthesis via the late-stage serine ligation of naturally occurring calcium-dependent antibiotic CDA3a and its analogues has been developed, which allowed us to readily synthesize the analogues with the variation on the lipid tail. Some analogues were found to show 100–500-fold higher antimicrobial activity than the natural compound CDA3a against drug resistant bacteria. This study will

  已经开发了通过后期丝氨酸连接天然存在的钙依赖性抗生素CDA3a及其类似物的聚合合成方法，这使我们能够容易地合成具有脂质尾巴变异的类似物。发现某些类似物对天然抗药性细菌的抗菌活性比天然化合物CDA3a高100-500倍。这项研究将增进我们对CDA3a的了解，并为进一步开发提供有价值的抗菌先导候选物。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASES AND DNA METHYLTRANSFERASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DOUBLES D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASES ET D'ADN MÉTHYLTRANSFÉRASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLIC

  公开号：WO2015192981A1

  公开（公告）日：2015-12-23

  It relates to the use of compounds of formula (I'), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, as anticancer agents and as agents for generating induced pluripotent stem cells. Compounds of formula (I'), wherein R2' is an alcoxy group, a hydrocarbon chain or a ring system, and R1, R3, and R4 are as defined herein, are dual inhibitors of histone methyltransferases and DNA methyltransferases. It also relates to the compounds of formula (I'), or their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, or their stereoisomers or mixtures thereof, wherein R2' is phenyl or 5- to 6-membered heteroaromatic ring, both optionally fused to another rings (i.e., compounds of formula (I)). It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing compounds of formula (I).

  这里讨论的是使用公式（I'）的化合物，或其药用或兽药可接受的盐，或它们的立体异构体或混合物，作为抗癌剂和诱导多能干细胞生成的剂。其中，R2' 是一个醇氧基团、一个碳氢链或一个环系，而 R1、R3 和 R4 如本文所述定义，是组蛋白甲基转移酶和DNA甲基转移酶的双重抑制剂。还涉及到公式（I'）的化合物，或其药用或兽药可接受的盐，或它们的立体异构体或混合物，其中 R2' 是苯基或5至6员的杂芳环，两者都可以选择与其他环融合（即公式（I）的化合物）。还涉及到含有公式（I）化合物的药用或兽药组合物。
• Synthesis of polycyclic spiro-fused indolines via IBX-mediated cascade cyclization
  作者：Zhiguo Zhang、Xiaoqing Song、Guofeng Li、Xiang Li、Dan Zheng、Xuna Zhao、Huanran Miao、Guisheng Zhang、Lantao Liu

  DOI：10.1016/j.cclet.2020.11.001

  日期：2021.4

  We report a 2-iodoxybenzoic acid (IBX)-mediated intarmolecular oxidative spiro-fused tandem cyclization reaction of tryptophan analogs bearing an N-arylamides side-chain to rapidly afford polycyclic spiroindolines featuring multiple stereocenters including a quaternary stereocenters under mild reaction conditions. Among them, a novelty azaphosphol idine-containing spiroindoline compound is synthesized

  我们报道了带有N-芳基酰胺侧链的色氨酸类似物的2-碘氧基苯甲酸（IBX）介导的内分子氧化螺旋稠合串联环化反应，以迅速提供具有多个立体中心的多环螺二氢吲哚，包括在温和的反应条件下的季立体中心。其中，首次合成了新的含氮杂磷腈的螺二氢吲哚化合物。它可能为合成化学和药物化学中可能感兴趣的含氮杂磷吡啶的螺二氢吲哚化合物打开大门。提出了一个合理的机制。
• Stereoselective Synthesis of Brevianamide E
  作者：Liang Zhao、Jonathan P. May、Jack Huang、David M. Perrin

  DOI：10.1021/ol202880y

  日期：2012.1.6

  The hydroxypyrroloindolenine (Hpi) motif forms the fundamental core of the pentacyclic natural product, brevianamide E, the concise stereoselective synthesis of which, via oxidative cyclization, is described.

  羟基吡咯烷吲哚（Hpi）基序形成了五环天然产物brevianamide E的基本核心，描述了其简明的立体选择性合成，该合成是通过氧化环化进行的。
• Methyl 2-((Succinimidooxy)carbonyl)benzoate (MSB):  A New, Efficient Reagent for <i>N</i>-Phthaloylation of Amino Acid and Peptide Derivatives
  作者：J. Richard Casimir、Gilles Guichard、Jean-Paul Briand

  DOI：10.1021/jo016347h

  日期：2002.5.1

  A new, efficient, and readily available reagent, methyl 2-((succinimidooxy)carbonyl)benzoate (MSB), for N-phthaloylation of amino acids and amino acid derivatives is described. The phthaloylation procedure is simple and racemization-free and gives excellent results with alpha-amino acids, alpha-amino alcohols, dipeptides, alpha-amino carboxamides, and alpha-amino esters.

  描述了一种新的，有效的和容易获得的试剂2-（（琥珀酰亚胺基氧基）羰基）苯甲酸甲酯（MSB），用于氨基酸和氨基酸衍生物的N-邻苯二甲酰化。邻苯二甲酰化过程简单且无消旋作用，使用α-氨基酸，α-氨基醇，二肽，α-氨基羧酰胺和α-氨基酯可获得优异的结果。