O-去甲文拉法辛 | 93413-62-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: O-去甲文拉法辛
• 中文别名: 去甲文拉法辛；米那普伦盐酸盐；1-[2-(二甲胺基)-1-(4-羟基苯基)乙基]环己醇
• 英文名称: O-desmethylvenlafaxine
• 英文别名: desvenlafaxine；4-[2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl]phenol
• CAS: 93413-62-8
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-213°C
• 沸点：
  403.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  不溶于乙醇； DMSO 中≥13.2 mg/mL；乙醇中≥2.45 mg/mL
• LogP：
  0.33 at 25℃ and pH6
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  6.8X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa1 = 9.45 (amine); pKa2 = 10.66 (phenol) (est)
• 碰撞截面：
  166.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

去甲文拉法辛也会通过细胞色素P450 3A4进行一定程度的氧化N-脱甲基。CYP2D6与去甲文拉法辛的代谢无关。

Desvenlafaxine also undergoes oxidative N-demethylation via cytochrome P450 3A4 to a minor extent. CYP2D6 is not involved with the metabolism of desvenlafaxine.

来源:DrugBank

代谢

去甲文拉法辛主要通过结合代谢（由UGT同工酶介导）以及较小程度的氧化代谢。CYP3A4是介导去甲文拉法辛氧化代谢（N-脱甲基化）的细胞色素P450同工酶。CYP2D6代谢途径不参与，在给予100毫克后，去甲文拉法辛的药代动力学在CYP2D6不良代谢者和广泛代谢者表型中相似。大约19%的给药剂量以葡萄糖苷酸代谢物形式排出，小于5%以氧化代谢物（N,O-二去甲基文拉法辛）形式通过尿液排出。

Desvenlafaxine is primarily metabolized by conjugation (mediated by UGT isoforms) and, to a minor extent, through oxidative metabolism. CYP3A4 is the cytochrome P450 isozyme mediating the oxidative metabolism (N-demethylation) of desvenlafaxine. The CYP2D6 metabolic pathway is not involved, and after administration of 100 mg, the pharmacokinetics of desvenlafaxine was similar in subjects with CYP2D6 poor and extensive metabolizer phenotype. ... Approximately 19% of the administered dose is excreted as the glucuronide metabolite and < 5% as the oxidative metabolite (N,O-didesmethylvenlafaxine) in urine

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：去甲文拉法辛

Compound:desvenlafaxine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服生物利用度大约为80%，且不受食物影响。血浆浓度峰值在7.5小时内达到。

Oral bioavailability is approximately 80% and is unaffected by food. Peak plasma concentration is reached in 7.5 hours.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

去甲文拉法辛主要在尿液中排泄。45%的剂量在尿液中保持不变，19%以葡萄糖醛酸代谢物的形式排泄，<5%以N，O-去甲基文拉法辛的形式排泄。性别、种族、食物或与其他精神药物的联合使用均无需调整剂量。

Desvenlafaxine is mainly excreted in the urine. 45% of the dose is unchanged in the urine, 19% is excreted as a glucuronide metabolite, and <5% is excreted as N,O-didesmethylvenlafaxine. No dosage adjustment is necessary for gender, ethnicity, food, or combination with other psychotropics.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

3.4升/千克。

3.4L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

去甲文拉法辛的血浆蛋白结合率较低（30%），且与药物浓度无关。静脉给药后，去甲文拉法辛在稳态下的分布容积为3.4 L/kg，表明药物分布到了非血管腔隙中。

The plasma protein binding of desvenlafaxine is low (30%) and is independent of drug concentration. The desvenlafaxine volume of distribution at steady-state following intravenous administration is 3.4 L/kg, indicating distribution into nonvascular compartments.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Pristiq口服给药后的绝对口服生物利用度约为80%。口服给药后达到最高血浆浓度（Tmax）的平均时间约为7.5小时。

The absolute oral bioavailability of Pristiq after oral administration is about 80%. Mean time to peak plasma concentrations (Tmax) is about 7.5 hours after oral administration.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  F,T,Xi
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25,R36
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922509090
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• 危险标志：
  GHS02,GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H225,H301 + H311 + H331,H370
• 危险性防范说明：
  P210,P280,P302 + P352 + P312,P304 + P340 + P312,P370 + P378,P403 + P235
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

: (±)-O-Desmethylvenlafaxine
产品名称
: Cerilliant
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 2)
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H225 高度易燃液体和蒸气
H301 吞咽会中毒
H311 皮肤接触会中毒
H331 吸入会中毒。
H370 对器官造成损害。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地/等势连接。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取防止静电放电的措施。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P307 + P311 如接触到：呼叫解毒中心或医生。
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.2 混合物
组分 分类 浓度或浓度范围
Methanol
化学文摘登记号(CA 67-56-1 Flam. Liq. 2; Acute Tox. 3; 50 - 100 %
S No.) 200-659-6 STOT SE 1; H225, H301,
EC-编号 603-001-00-X H311, H331, H370
索引编号 01-2119433307-44-XXXX
注册号
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 人员疏散到安全区域。
谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出，用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来，并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
组分 化学文摘登 值 容许浓度 基准
记号(CAS
No.)
Methanol 67-56-1 PC- 25 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
TWA 化学有害因素
备注 皮
PC- 50 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
STEL 化学有害因素
皮
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
64 - 65 °C 在 1.013 hPa
g) 闪点
9.7 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 爆炸上限: 36 %(V)
爆炸下限: 6 %(V)
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.791 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。 极端温度和直接日晒。
10.5 不相容的物质
酸, 氧化剂, 碱金属, 强氧化剂, 强酸, 酰基氯, 酸酐, 还原剂, 强还原剂, 含磷卤化物
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1230 国际海运危规: 1230 国际空运危规: 1230
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: METHANOL, 溶液
国际海运危规: METHANOL, 溶液
国际空运危规: Methanol, 溶液
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 (6.1) 国际海运危规: 3 (6.1) 国际空运危规: 3 (6.1)
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

去甲文拉法辛概述

去甲文拉法辛是一种5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂，是美国FDA批准用于治疗严重抑郁症的首个SNRI类药物——文拉法辛[Venlafaxine，商品名：EfexorXR(怡诺思)]的去甲基活性代谢物。

药动学特性

去甲文拉法辛口服吸收良好，绝对生物利用度约为80%。食物对其吸收影响不大；与低、中、高脂餐同服时，仅高脂餐能使Cmax增加约16%，但AUC无显著差异。在100～600毫克/天的剂量范围内，去甲文拉法辛单次口服给药表现出线性药动学特征。单次口服100毫克去甲文拉法辛后，血药浓度峰值（cmax）为376微摩尔/升，达峰时间（tmax）为7.5小时，曲线下面积（AUC）为6747微摩尔·小时/升。每日一次给药4～5天后达到稳态血药浓度；多次给药的药动学特征仍呈线性。体外研究显示，去甲文拉法辛与血浆蛋白结合率较低，约为30%。静脉给药时稳态分布体积（Vd）为3.4升/公斤，提示药物分布进入非血管区域。

生物活性

Desvenlafaxine (WY 45233 Succinate) 是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其Ki值分别为5-HT为40.2纳摩尔和NE为558.4纳摩尔。

靶点

Target	Value
5-HT	40.2 nM(Ki)
Norepinephrine (NE)	558.4 nM(Ki)

体外研究

Desvenlafaxine 是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，也是抗抑郁药文拉法辛的活性代谢物。与文拉法辛相似，Desvenlafaxine 抑制神经元中5-羟色胺和去甲肾上腺素的摄取。它对人多巴胺转运蛋白表现出弱亲和力（100微摩尔下62%的抑制率）。此外，Desvenlafaxine Succinate 具有潜在抑制细胞色素P450 2D6 (CYP2D6) 的能力，可能增加通过该途径代谢的药物浓度。同时，它也可能诱导 CYP3A4，影响通过此酶进行的代谢。

体内研究

Desvenlafaxine 能迅速渗透到雄性大鼠的大脑和下丘脑中，与基础去甲肾上腺素（NE）水平相比显著增加了细胞外 NE 的含量。然而，微量透析法未显示其对多巴胺(DA)水平有影响。在100至600毫克/千克剂量范围内，Desvenlafaxine 表现出线性药物动力学特征；口服剂型的完全生物利用度为80.5%。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  文拉法辛	1-[2-dimethylamino-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol	93413-69-5	C17H27NO2	277.407
  1-[1-(4-苄氧基苯基)-2-(二甲基氨基)乙基]环己醇	1-[2-(dimethylamino)-1-(4-benzyloxyphenyl)ethyl]cyclohexanol	93413-61-7	C23H31NO2	353.505
  1-[2-氨基-1-(4-羟基苯基)乙基]环己醇	(±)-O-desmethyl-N,N-didesmethylvenlafaxine	149289-29-2	C14H21NO2	235.326
  1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇	N,N-didesmethylvenlafaxine	93413-77-5	C15H23NO2	249.353
  ——	4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl benzoate	916918-81-5	C23H29NO3	367.488
  4-羟基-α-(1-羟基环己基)苯乙腈	1-[cyano(4-hydroxyphenyl)methyl]cyclohexanol	918344-20-4	C14H17NO2	231.294

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(O-methyl-11C)venlafaxine	——	C17H27NO2	276.396
  文拉法辛	1-[2-dimethylamino-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexanol	93413-69-5	C17H27NO2	277.407
  1-[2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基]环己醇	1-[2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]cyclohexanol	93413-86-6	C16H25NO	247.381
  去甲文拉法辛氮氧化合物杂质	venlafaxine O-desmethyl N-oxide	1021933-95-8	C16H25NO3	279.379
  ——	4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl benzoate	916918-81-5	C23H29NO3	367.488
  ——	4-(2-(dimethylamino)-1-(1-hydroxycyclohexyl)ethyl)phenyl 4-methylbenzoate	916918-80-4	C24H31NO3	381.515
  ——	4-[2-dimethylamino-1-(benzoyloxycyclohexyl)-ethyl]-phenyl benzoate	——	C30H33NO4	471.596
  ——	4-[2-dimethylamino-1-(1-benzoyloxycyclohexyl)-ethyl]-phenyl 4-methylbenzoate	——	C31H35NO4	485.623

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-去甲文拉法辛 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以75.75%的产率得到4-(1-cyclohexenyl-2-(N,N-dimethylamino)ethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  琥珀酸去甲文拉法辛杂质及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了琥珀酸去甲文拉法辛杂质，即琥珀酸去甲文拉法辛杂质2和杂质I；此外，还公开了琥珀酸去甲文拉法辛杂质2、5、6、7、H、I的制备方法。本发明提供的琥珀酸去甲文拉法辛相关杂质及其制备，为琥珀酸去甲文拉法辛中间体、原料药及其组合物的质量研究夯实了基础。

  公开号：

  CN107935869A
• 作为产物：
  描述：

  O-(4-methoxybenzyl)desvenlafaxine 在 Raney nickel; methanol washed 氢气 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 2.0h， 以85%的产率得到O-去甲文拉法辛
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARING DESVENLAFAXINE AND ITS SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉVENLAFAXINE ET DE SES SELS

  摘要：

  公开号：

  WO2011006455A3
• 作为试剂：
  描述：

  O-去甲文拉法辛 、 对甲基苯甲酰氯 在 O-去甲文拉法辛 作用下， 以28.2的产率得到5-氨基-1,3-二苯基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Molecules 2013, 18, 14920-14934

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• Piperazine derivatives and the use thereof as medicament
  申请人：HOENKE Christoph

  公开号：US20150105397A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present inventions relate to substituted piperazine derivatives of general formula (I) and to the manufacture of said compounds, pharmaceutical compositions comprising a compound according to general formula (I), and the use of said compounds for the treatment of various medical conditions related to glycine transporter-1 (GlyT1).

  这些发明涉及一般式(I)的取代哌嗪衍生物，以及所述化合物的制备，包括符合一般式(I)的化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗与甘氨酸转运蛋白-1（GlyT1）相关的各种医疗状况。
• Electrochemical Activation of Diverse Conventional Photoredox Catalysts Induces Potent Photoreductant Activity**
  作者：Colleen P. Chernowsky、Alyah F. Chmiel、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1002/anie.202107169

  日期：2021.9.20

  Herein, we disclose that electrochemical stimulation induces new photocatalytic activity from a range of structurally diverse conventional photocatalysts. These studies uncover a new electron-primed photoredox catalyst capable of promoting the reductive cleavage of strong C(sp2)−N and C(sp2)−O bonds. We illustrate several examples of the synthetic utility of these deeply reducing but otherwise safe

  在此，我们公开了电化学刺激从一系列结构多样的传统光催化剂中诱导出新的光催化活性。这些研究揭示了一种新型电子引发的光氧化还原催化剂，能够促进强 C(sp 2 )−N 和 C(sp 2 )−O 键的还原裂解。我们举例说明了这些深度还原但安全且温和的催化条件的合成用途。最后，我们采用电化学电流测量来进行反应进程动力学分析。该技术表明，该新系统的活性提高是催化剂稳定性增强的结果。
• Phenolic Esters of O-Desmethylvenlafaxine with Improved Oral Bioavailability and Brain Uptake
  作者：Yang Zhang、Yan Yang、Sen Zhao、Zhichao Yang、Hong Yang、J. Paul Fawcett、Youxin Li、Jingkai Gu、Tiemin Sun

  DOI：10.3390/molecules181214920

  日期：——

  O-Desmethylvenlafaxine (desvenlafaxine, ODV) is a recently approved antidepressant which in some clinical studies failed to meet a satisfactory end-point. The aim of this study was to prepare a series of phenolic esters of ODV and evaluate their potential as ODV prodrugs with improved brain uptake. Fifteen phenolic esters (compounds 1a–o) were synthesized and their pharmacokinetic profiles evaluated in rat. The four compounds producing the highest relative bioavailability of ODV in rat (compounds 1c, 1e, 1n, 1o) were then studied to evaluate their brain uptake. Of these four compounds, compound 1n (the piperonylic acid ester of ODV) demonstrated the highest Cmax of ODV both in the rat hypothalamus and total brain. Finally the pharmacokinetics of 1n were evaluated in beagle dog where the increase in relative bioavailability of ODV was found to be as great as in rat. This high relative bioavailability of ODV coupled with its good brain penetration make 1n the most promising candidate for development as an ODV prodrug.

  O-去甲文拉法辛（去文拉法辛，ODV）是一种新近批准的抗抑郁药，在一些临床研究中未能达到令人满意的治疗终点。本研究旨在制备一系列ODV的酚酯类化合物，并评估它们作为脑摄取改善的ODV前药的潜力。合成了十五种酚酯类化合物（化合物1a-o），并在大鼠中评估了它们的药代动力学特征。然后对在大鼠中产生最高相对生物利用度的四种化合物（化合物1c、1e、1n、1o）进行了研究，以评估它们的脑摄取情况。在这四种化合物中，化合物1n（ODV的胡椒酸酯）在大鼠下丘脑和全脑中均显示出最高的ODV峰浓度。最后，在比格犬中评估了化合物1n的药代动力学特征，结果发现其ODV相对生物利用度的增加与大鼠中相当。这种高相对生物利用度以及良好的脑渗透性使得化合物1n成为最有希望开发为ODV前药的候选化合物。
• D-AMINO ACID OXIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：Tsai Guochuan Emil

  公开号：US20190112289A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: each of A, B, C, D, and E, independently, is C, N, N—H, O, S, or absent is a single bond or a double bond; each of X, Y, and Z, independently, is aryl, heteroaryl, aralkyl, H, or absent; each of L 1 and L 2 , independently, is a moiety selected from O, CH 2 , C═O, C 2-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, —((CH 2 ) n —W)—, wherein n=0, 1, 2, 3, 4, or 5, and W is O or S, or absent; and when L 2 is absent, Z is aryl or heteroaryl fused with B C. Also provided in the present invention is a method for inhibiting, treating and/or reducing the risk of a neuropsychiatric disorder, comprising administering a subject in need a composition comprising a compound of Formula (I).

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中：A、B、C、D 和 E 中的每一个独立地是 C、N、N—H、O、S 或不存在 是单键或双键；X、Y 和 Z 中的每一个独立地是芳基、杂环芳基、芳基烷基、H 或不存在；L 1 和 L 2 中的每一个独立地是从 O、CH 2 、C═O、C 2-10 烷基、C 2-10 烯基、C 2-10 炔基、—((CH 2 ) n —W)— 中选择的基团，其中 n=0、1、2、3、4 或 5，W 是 O 或 S，或不存在；当 L 2 不存在时，Z 是与 B 相融合的芳基或杂环芳基。本发明还提供了一种用于抑制、治疗和/或减少神经精神障碍风险的方法，包括向需要的受试者施用包含式（I）化合物的组合物。