PDK1抑制剂 | 1180676-32-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: PDK1抑制剂
• 中文别名: (Z)-5-(4-氯苯基)-3-苯基戊-2-烯酸
• 英文名称: PS 48
• 英文别名: (Z)-5-(4-chlorophenyl)-3-phenylpent-2-enoic acid；(2z)-5-(4-Chlorophenyl)-3-Phenylpent-2-Enoic Acid
• CAS: 1180676-32-7
• 化学式: C₁₇H₁₅ClO₂
• 分子量: 286.758
• InChiKey: LLJYFDRQFPQGNY-QINSGFPZSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-115℃
• 沸点：
  444.1±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

PS48是一种PDK1激活剂，其AC50值为8 μM。

体外研究

PS48能够有效激活全长PDK1（His-PDK1-FL）和PDK150-359 [Tyr288Gly; Gln292Ala]（His-PDK1dm），其AC50值分别为7.95±0.2 μM 和 10.0±2.0 μM。PS48以1:1的化学计量与PDK150-359结合，并且在微摩尔范围内具有结合亲和力（Kd = 10.3 μM）。

此外，PS48表现出逆转雷公藤内酯醇（TP）对体外细胞增殖抑制作用的能力。TP能够显著抑制细胞数目增长，增加G0-G1期细胞比例，并降低G2-M期和S期细胞的比例；然而，这些影响全部被PS48所逆转。

在高糖（HG）处理的人肾小球系膜细胞（HRMCs）中，TP对PDK1/Akt/mTOR通路的抑制也被PS48逆转。同样地，TP引起的Ki-67和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的增加也被有效缓解。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯查耳酮 在 二氢吡啶 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 PDK1抑制剂
  参考文献：
  名称：

  ALLOSTERIC PROTEIN KINASE MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了特定的小分子化合物，它们通过变构调节AGC蛋白激酶的活性或调节Aurora家族蛋白激酶的蛋白质-蛋白质相互作用，其生产方法，包含该化合物的药物组合物，以及它们用于制备治疗和预防与AGC蛋白激酶或Aurora家族蛋白激酶异常活动相关疾病的药物的应用。

  公开号：

  US20120046307A1

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC PROTEIN KINASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉINE KINASE ALLOSTÉRIQUE
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2010043711A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides specific small molecule compounds that allosterically regulate the activity or modulate protein-protein interactions of AGC protein kinases and the Aurora family of protein kinases, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising same, and their use for preparing medicaments for the treatment and prevention of diseases related to abnormal activities of AGC protein kinases or of protein kinases of the Aurora family.

  该发明提供特定的小分子化合物，这些化合物能够变构调节AGC蛋白激酶的活性或调节Aurora家族蛋白激酶的蛋白-蛋白相互作用，提供这些化合物的制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及它们用于制备治疗和预防与AGC蛋白激酶或Aurora家族蛋白激酶异常活动相关疾病的药物的应用。
• Allosteric protein kinase modulators
  申请人：Engel Matthias

  公开号：US08912186B2

  公开（公告）日：2014-12-16

  The invention provides specific small molecule compounds that allosterically regulate the activity or modulate protein-protein interactions of AGC protein kinases and the Aurora family of protein kinases, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising same, and their use for preparing medicaments for the treatment and prevention of diseases related to abnormal activities of AGC protein kinases or of protein kinases of the Aurora family.

  本发明提供了一种特定的小分子化合物，可以变构地调节AGC蛋白激酶和Aurora家族蛋白激酶的活性或调节它们之间的蛋白质相互作用，以及制备它们的方法、包含它们的制药组合物，以及它们用于制备治疗与AGC蛋白激酶或Aurora家族蛋白激酶异常活性相关的疾病的药物。
• METHOD FOR PRODUCING CARDIOMYOCYTES
  申请人：Kataoka Corporation

  公开号：EP3747993A1

  公开（公告）日：2020-12-09

  The present invention chiefly aims to provide a process for directly inducing cardiomyocytes from somatic cells without performing artificial gene transfer, a cardiomyocyte obtained thereby, and a composition comprising a combination of chemical compounds capable of using for the said process. The present invention can include a process for producing a cardiomyocyte by inducing differentiation directly from a somatic cell, the process comprising a step of culturing the somatic cell in the presence of a MEK inhibitor and a cAMP inducer, and a cardiomyocyte obtained thereby, and then a composition for producing a cardiomyocyte by inducing differentiation directly from a somatic cell, the composition comprising a MEK inhibitor and a cAMP inducer. The cardiomyocytes obtained according to the present invention are useful in regenerative medicine and the like.

  本发明的主要目的是提供一种在不进行人工基因转移的情况下直接从体细胞诱导心肌细胞的工艺、由此获得的心肌细胞以及由能够用于上述工艺的化合物组合而成的组合物。本发明可包括通过直接从体细胞诱导分化产生心肌细胞的工艺，该工艺包括在 MEK 抑制剂和 cAMP 诱导剂存在下培养体细胞的步骤，以及由此获得的心肌细胞，然后是通过直接从体细胞诱导分化产生心肌细胞的组合物，该组合物包括 MEK 抑制剂和 cAMP 诱导剂。根据本发明获得的心肌细胞可用于再生医学等领域。
• Inhibition of histone methyltransferase for cardiac reprogramming
  申请人：Duke University

  公开号：US10130637B2

  公开（公告）日：2018-11-20

  A method for promoting the reprogramming of a non-cardiomyocytic cell or tissue into cardiomyocytic cell or tissue comprising is carried out by contacting a non-cardiomyocytic cell or tissue with a modulator of histone methyltransferase activity or expression.

  一种促进非心肌细胞细胞或组织重编程为心肌细胞细胞或组织的方法，包括将非心肌细胞细胞或组织与组蛋白甲基转移酶活性或表达调节剂接触。
• Automated system for producing induced pluripotent stem cells or differentiated cells
  申请人：New York Stem Cell Foundation

  公开号：US10273459B2

  公开（公告）日：2019-04-30

  The invention provides an automated system for producing induced pluripotent stem cells (iPSCs) from adult somatic cells. Further, the system is used for producing differentiated adult cells from stem cells. The invention system is useful for isolating somatic cells from tissue samples, producing iPSC lines from adult differentiated cells by reprogramming such cells, identifying the pluripotent reprogrammed adult cells among other cells, and expanding and screening the identified reprogrammed cells.

  本发明提供了一种从成人体细胞制备诱导多能干细胞（iPSC）的自动化系统。此外，该系统还可用于从干细胞制备分化的成体细胞。本发明系统可用于从组织样本中分离体细胞，通过重编程从成人分化细胞中产生 iPSC 系，在其他细胞中识别多能重编程成人细胞，以及扩增和筛选已识别的重编程细胞。