[2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦 | 139356-39-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦
• 中文别名: (2-((3R,5R)-3,5-双((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)亚环己基)乙基)二苯基氧化膦；帕立骨化醇中间体A环；[2-[(3R,5R-3,5-双[叔丁基二甲基硅氧基]环己烯]乙基]二苯基磷氧
• 英文名称: (1R,3R)-1,3-bis((tert-butyldimethyl)silanyloxy)-5-[2-(diphenylphosphinoyl)-ethylidene]cyclohexane
• 英文别名: (2-((3R,5R)-3,5-bis((t-butyldimethylsilyl)oxy)cyclohexylidene)ethyl)diphenylphosphine oxide；tert-butyl-[(1R,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2-diphenylphosphorylethylidene)cyclohexyl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 139356-39-1
• 化学式: C₃₂H₅₁O₃PSi₂
• 分子量: 570.9
• InChiKey: LOVRVVSIBIVFTN-VSGBNLITSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-75°C
• 沸点：
  561.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.89
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦 在 正丁基锂 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (1R,3R)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]cyclohexane-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Potent, Selective and Low-Calcemic Inhibitors of CYP24 Hydroxylase:  24-Sulfoximine Analogues of the Hormone 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃

  摘要：

  A dozen 24-sulfoximine analogues of the hormone 1alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 were prepared, differing not only at the stereogenic sulfoximine stereocenter but also at the A-ring. Although these sulfoximines were not active transcriptionally and were only very weakly antiproliferative, some of them are powerful hydroxylase enzyme inhibitors. Specifically, 24-(S)-NH phenyl sulfoximine 3a is an extremely potent CYP24 inhibitor (IC50 = 7.4 nM) having low calcemic activity. In addition, this compound shows high selectivity toward the CYP24 enzyme in comparison to CYP27A1 (IC50 > 1000 nM) and CYP27B (IC50 = 554 nM).

  DOI：

  10.1021/jm040129+
• 作为产物：
  描述：

  methyl shikimate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 sodium hypophosphite 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 58.75h， 生成 [2-[(3R,5R)-3,5-二[[(叔丁基)二甲基硅烷基]氧基]环己基亚基]乙基]二苯基氧膦
  参考文献：
  名称：

  从（-）-ki草酸制备Paricalcitol的19-nor A环的经济方法

  摘要：

  本文介绍了一种经济高效的制备19-nor A环的方法，该环是维生素D受体（VDR）激活剂Paricalcitol的关键前体。此过程始于可商购的（-）-ki草酸，很容易按比例放大至千克，总收率超过17.8％。戴维斯氧化法被用于合成关键的前体，α-羟基羧酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00209

文献信息

• Novel versatile approach to an enantiopure 19-nor, des-C,D vitamin D3 derivative
  作者：Hans Hilpert、Beat Wirz

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)01035-8

  日期：2001.1

  A short and efficient de novo route to the des-C,D vitamin D3 derivative 3 (Ro 65-2299), a potential antipsoriatic, has been developed. This route features an assembly strategy so far unexplored in vitamin D chemistry involving a modified Julia olefination of the A-ring ketone 30 and the 2-benzothiazolyl sulfone 60. Construction of the A-ring building block was accomplished by an efficient three-step

  已经开发了一种短而有效的从头途径到潜在的抗银屑病的des -C，D维生素D 3衍生物3（Ro 65-2299）。这条路线的特点是迄今为止在维生素D化学中尚未探索的组装策略，该策略涉及对A环酮30和2-苯并噻唑基砜60进行改进的Julia烯化反应。A环结构单元的构建是通过高效的三步路线完成的，该路线从内消旋-1,3,5-环己烷三醇（26）开始，该过程通过相应三乙酸酯的高选择性酶促单水解反应来消除对称性。27，然后氧化酒精用图29所示的方法得到的纯手性二乙酰氧基酮30（ee ＝ 99.5％），总产率为83％。此外，我们发现了5-乙酰氧基-2-环己烯酮（31）及其对映异构体32的有效和实用合成方法，这两种新方法都可用于天然产物的合成。
• GEMINI VITAMIN D3 COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Adorini Luciano

  公开号：US20080280859A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The invention provides Gemini vitamin D 3 compounds, methods for using the compounds to treat vitamin D3 associated states and pharmaceutical compositions containing the compounds.

  这项发明提供了双子座维生素D3化合物，使用这些化合物治疗与维生素D3相关疾病的方法以及含有这些化合物的药物组合物。
• [EN] VITAMIN D ANALOGUES, COMPOSITIONS COMPRISING SAID ANALOGUES AND THEIR USE<br/>[FR] ANALOGUES DE LA VITAMINE D, COMPOSITIONS COMPRENANT LESDITS ANALOGUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2004037781A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  Compounds according to formula I: in which formula R1 and R2, which may be the same or different, represent halogen, (C1-C6) hydrocarbyl, optionally substituted with one or two hydroxyl group on one or more fluorine atoms, or, together with the carbon atom to which they are both attached, R1 and R2 form a (C3-C6)carbocyclic ring, or one of R1 and R2 taken together with R3 forms a direct bond, such that a triple bond is constituted, or R1 and R2 represent both hydrogen; R3 when not forming a direct bond with one of R1 and R2 represents hydrogen or (C1-C3)hydrocarbyl; X represents (E)-ethylene, (Z)-ethylene, ethynylene, or a bond; Y and Z independently represent hydrogen or methyl; the bond between C#16 and C#17 is depicted with a dotted line to illustrate that said bond may be either a single bond, in which case the projection of the ring substituents is beta, or a double bond; A represents hydroxyl, fluorine or hydrogen; B represents CH2 or H2; the configuration is the 3-position corresponds to the same configuration as in natural vitamine D3 (normal), or the configuration in the configuration in the 3-position is opposite to that of natural vitamin D3(epi); with the proviso that when X represents (E)-ethylene or (Z)-ethylene, one of R1 and R2 taken together with R3 may not form a direct bond, such that a triple bond is constituted; with the further proviso that when X represents a bond R1 ands R2 are nor hydrogen; with the further proviso that the compound of formula I is not 3(S)-hyroxy-9, 10-secocholesta-5(Z),7(E),10(19),22(E),24-penta-ene; and prodrugs and stereo isomeric forms thereof are provided together with their use in therapy, and their use in the manufacture of medicaments.

  根据公式I：其中公式中的R1和R2，可以相同也可以不同，代表卤素，(C1-C6)烃基，可选地在一个或多个氟原子上用一个或两个羟基取代，或者，与它们都连接的碳原子一起，R1和R2形成一个(C3-C6)碳环，或者R1和R2中的一个与R3一起形成直接键，从而构成三键，或者R1和R2都代表氢；当R3不与R1和R2中的一个形成直接键时，代表氢或(C1-C3)烃基；X代表(E)-乙烯，(Z)-乙烯，乙炔基，或者一个键；Y和Z独立地代表氢或甲基；C#16和C#17之间的键用虚线表示，以说明该键可以是单键，此时环取代基的投影为β，或者是双键；A代表羟基，氟或氢；B代表CH2或H2；3位的构型与天然维生素D3 (正常)中的构型相对应，或者3位的构型与天然维生素D3 (epi)中的构型相反；但是当X代表(E)-乙烯或(Z)-乙烯时，R1和R2中的一个与R3一起不能形成直接键，从而构成三键；进一步的条件是，当X代表一个键时，R1和R2不是氢；进一步的条件是，公式I的化合物不是3(S)-羟基-9,10-去甲胆骨化甾-5(Z),7(E),10(19),22(E),24-五烯；还提供了它们的前药和立体异构体形式，以及它们在治疗中的用途，以及它们在药物制造中的用途。
• [EN] USE OF VITAMIN D COMPOUNDS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF CHRONIC PROSTATITIS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES DE VITAMINE D POUR LA PREVENTION OU LE TRAITEMENT DE LA PROSTATITE CHRONIQUE
  申请人：BIOXELL SPA

  公开号：WO2006035075A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The use of a vitamin D compound in the prevention or treatment of chronic prostatitis and related methods, pharmaceutical formulations and kits.

  维生素D化合物在慢性前列腺炎的预防或治疗中的使用，以及相关方法、药物配方和工具包。
• Synthesis of Spiro[4.5]decane CF-Ring Analogues of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃
  作者：Wim Schepens、Dirk Van Haver、Maurits Vandewalle、Roger Bouillon、Annemieke Verstuyf、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1021/ol061575p

  日期：2006.9

  A novel series of analogues of calcitriol (1) is developed featuring a spirocyclic central core resulting from C18/C21-connection and C15/C16-deletion (2a, 2b). The synthesis of the key intermediate involves an Eschenmoser rearrangement of an enantiomerically pure bromo-substituted cyclohexenol.

  开发了一系列新的骨化三醇类似物（1），其特征是由C18 / C21连接和C15 / C16缺失（2a，2b）形成的螺环中心核。关键中间体的合成涉及对映体纯的溴取代的环己烯醇的埃森莫塞尔重排。