蛋白磷酸酯酶-1(抗原) | 172889-26-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 蛋白磷酸酯酶-1(抗原)
• 中文别名: 1-(叔丁基)-3-(对甲苯)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；蛋白磷酸酯酶-1(抗体)；氯法齐明
• 英文名称: 1-(t-butyl)-3-(4-methylphenyl)-4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: PP1；1-(1,1-dimethylethyl)-1-(4-methylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-(1,1-dimethylethyl)-3-(4-methylphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-(tert-butyl)-3-(p-toluyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-(tert-butyl)-3-(p-tolyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；PP 1；1-(tert-Butyl)-3-(p-tolyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-tert-butyl-3-(4-methylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 172889-26-8
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅
• 分子量: 281.36
• InChiKey: ZVPDNRVYHLRXLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310

制备方法与用途

生物活性

生物活性

PP1 (AGL 1872, EI 275) 是一种有效的 Src 选择性抑制剂，在作用于 Lck/Fyn 时，IC50 值分别为 5 nM 和 6 nM。

靶点

Target	Value
LCK (Cell-free assay)	5 nM
Fyn (Cell-free assay)	6 nM
Kit (Cell-free assay)	~75 nM
EGFR (Cell-free assay)	250 nM

体外研究

PP1 是一种纳摩尔级的 Lck 和 FynT 抑制剂。在作用于 T 细胞时，它能够抑制 anti-CD3 诱导的蛋白酪氨酸激酶活性，IC50 值为 0.5 μM。与 ZAP-70 相比，PP1 对 Lck 和 FynT 的选择性更高，并且在作用于 T 细胞时优先抑制 T 细胞受体依赖性的 anti-CD3 引起的 T 细胞增殖 (IC50 为 0.5 μM)。PP1 (1 μM) 可以选择性地抑制 IL-2 基因的诱导，而不影响粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子或 IL-2 受体基因表达。同时，它还能够抑制 Src（IC50 为 170 nM）和 Hck (IC50, 20 nM)，并选择性地抑制 A-431 表皮生长因子受体的自磷酸化（IC50 为 0.25 μM），效果约为低 50-100 倍。此外，PP1 也能够抑制 Kit 和 Bcr-Abl 酪氨酸激酶，其 IC50 分别约为 75 nM 和 1 μM。

在完整细胞中，PP1 (1 μM) 可以抑制 SCF 诱导的 c-Kit 自磷酸化，并进一步抑制 MAPK 和 Akt 的活化。此外，PP1 还可以作用于表达突变型 c-Kit（D814V 和 D814Y）的大鼠嗜碱性白血病细胞系 RBL-2H3，并触发细胞凋亡。在表达 Bcr-Abl 的 FDCP1 细胞中，PP1 可以降低转录因子 5 和 MAPK 的信号传导和激活，并诱发细胞凋亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蛋白磷酸酯酶-1(抗原) 在 乙腈 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲酸 、 盐酸 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-p-tolyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidines as kinase antagonists

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的化合物，可用作脂质激酶（如PI3激酶，蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，如mTOR）的拮抗剂。本发明还提供了使用这些化合物治疗各种疾病的方法。这些化合物包括具有以下式的化合物：其中R1，R2和R36如本文所定义。

  公开号：

  US07585868B2
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-氰基-1-叔丁基吡唑 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 溴 、 caesium carbonate 、 1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 蛋白磷酸酯酶-1(抗原)
  参考文献：
  名称：

  Microwave-assisted synthesis of N1- and C3-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine libraries

  摘要：

  The parallel synthesis of a library N1- and C3-substituted-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines is described. The microwave-assisted approach involves the de novo generation of the heterocyclic scaffold, facile alkylation at N1 via either a Mitsunobu or a direct alkylation reaction and arylation at C3 via a Suzuki reaction. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.08.103

文献信息

• Kinase antagonists
  申请人：Knight A. Zachary

  公开号：US20070293516A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  The present invention provides novel compounds that are antagonists of PI3 kinase, PI3 kinase and tryosine kinase, PI3Kinase and mTOR, or PI3Kinase, mTOR and tryosine kinase.

  本发明提供了一种新型化合物，它们是 PI3 激酶、PI3 激酶和酪氨酸激酶、PI3 激酶和 mTOR，或者 PI3 激酶、mTOR 和酪氨酸激酶的拮抗剂。
• FUSED PYRIMIDINE COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180009817A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  The present invention provides a novel RET inhibitor comprising, as an active ingredient, a compound or a salt thereof that have not been known for their RET inhibitory activity, and also provides an agent for preventing or treating diseases (e.g., malignant tumors) that can be prevented or treated by RET inhibitory activity. The RET inhibitor comprises, as an active ingredient, a compound represented by Formula (I) below or a salts thereof: wherein A, R 1 to R 3 , X, and n are as defined in the specification.

  本发明提供了一种新型RET抑制剂，其包括作为活性成分的化合物或其盐，这些化合物以前并未因其RET抑制活性而为人所知，并且还提供了一种用于预防或治疗疾病（例如恶性肿瘤）的药剂，该疾病可通过RET抑制活性预防或治疗。该RET抑制剂包括作为活性成分的由下式（I）表示的化合物或其盐：其中A、R1至R3、X和n如规范中所定义。
• PYRAZOLO PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160168151A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  This invention generally relates to pyrazolo pyrimidine derivatives useful as, inter alia, inhibitors of short chain dehydrogenase/reductase (SDR) family of NAD(P)(H) dependent oxido-reductases. More specifically, the invention relates to pyrazolo pyrimidine derivatives, including derivatives and analogs of SDR inhibitors, pharmaceutical compositions containing derivatives and analogs of SDR inhibitors, methods of making derivatives and analogs of SDR inhibitors and methods of use thereof.

  本发明通常涉及作为短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族NAD（P）（H）依赖性氧化还原酶的抑制剂的吡唑嘧啶衍生物。更具体地，本发明涉及吡唑嘧啶衍生物，包括SDR抑制剂的衍生物和类似物，含有SDR抑制剂的衍生物和类似物的制药组合物，制备SDR抑制剂的衍生物和类似物的方法以及其使用方法。
• Pyrazolo pyrimidine derivatives and methods of use thereof
  申请人：Tanaka Masahiro

  公开号：US20050085472A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  This invention generally relates to pyrazolo pyrimidine derivatives useful as, inter alia, inhibitors of short chain dehydrogenase/reductase (SDR) family of NAD(P)(H) dependent oxido-reductases. More specifically, the invention relates to pyrazolo pyrimidine derivatives, including derivatives and analogs of SDR inhibitors, pharmaceutical compositions containing derivatives and analogs of SDR inhibitors, methods of making derivatives and analogs of SDR inhibitors and methods of use thereof.

  本发明通常涉及吡唑并嘧啶衍生物，可用作短链脱氢酶/还原酶（SDR）家族的NAD（P）（H）依赖性氧化还原酶的抑制剂，具体而言，本发明涉及吡唑并嘧啶衍生物，包括SDR抑制剂的衍生物和类似物，含有SDR抑制剂的衍生物和类似物的制药组合物，制备SDR抑制剂的衍生物和类似物的方法以及其使用方法。
• KINASE ANTAGONISTS
  申请人：KNIGHT ZACHARY A.

  公开号：US20100009963A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides novel compounds that are antagonists of PI3 kinase, PI3 kinase and tyrosine kinase, PI3 kinase and mTOR, or PI33 kinase, mTOR and tyrosine kinase.

  本发明提供了一些新型化合物，它们是PI3激酶、PI3激酶和酪氨酸激酶、PI3激酶和mTOR、或PI3激酶、mTOR和酪氨酸激酶的拮抗剂。