蛋白磷酸酯酶抑制剂 | 101932-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 蛋白磷酸酯酶抑制剂
• 英文名称: calyculin A
• 英文别名: [(2R,3R,5R,7R,8S,9S)-2-[(1S,3S,4S,5R,6R,7E,9E,11E,13Z)-14-cyano-3,5-dihydroxy-1-methoxy-4,6,8,9,13-pentamethyltetradeca-7,9,11,13-tetraenyl]-9-[(E)-3-[2-[(2S)-4-[[(2S,3S,4S)-4-(dimethylamino)-2,3-dihydroxy-5-methoxypentanoyl]amino]butan-2-yl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-2-enyl]-7-hydroxy-4,4,8-trimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-3-yl] dihydrogen phosphate
• CAS: 101932-71-2
• 化学式: C₅₀H₈₁N₄O₁₅P
• 分子量: 1009.18
• InChiKey: FKAWLXNLHHIHLA-YCBIHMBMSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-249°
• 比旋光度：
  D -60° (c = 0.1 in ethanol)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂和光线直接接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  287
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  18

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 危险类别码：
  R38,R23/24/25
• 危险品运输编号：
  UN 3462 6.1/PG 3
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 安全说明：
  S36/37/39,S45

制备方法与用途

生物活性

Calyculin A ((-)-Calyculin A) 是一种有效且可渗透细胞的蛋白磷酸酶 1 (PP1) 和蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 抑制剂，其 IC50 值分别为 2 nM 和 0.5-1 nM。

靶点

• IC50: 2 nM (PP1); 0.5-1 nM (PP2A)

体外研究

Calyculin A 在 1-10 nM 浓度下，持续 24 小时能够剂量依赖性地诱导 MG63 细胞的细胞毒性。

实验方法：细胞毒性的测定

• 细胞系: 人类骨肉瘤 MG63 细胞
• 浓度: 0, 1, 2, 5, 10 nM
• 孵育时间: 24 小时

结果显示，用 0.1 nM 处理 24 小时对 MG63 细胞存活的影响较小。而处理 24 小时后浓度为 5 nM 的细胞出现了明显的细胞膨胀和体积减小现象。在使用 10 nM 浓度处理的细胞中，其存活率仅为对照组的 27%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3R,5R,7R,8R,9S)-7-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(1S)-2-[(4S,5S,6R)-6-[(2R,3E,5E,7E,9Z)-10-cyano-4,5,9-trimethyldeca-3,5,7,9-tetraen-2-yl]-2,2,5-trimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-1-methoxyethyl]-9-[(E)-3-[2-[(2S)-4-[[(2S,3S,4S)-4-(dimethylamino)-5-methoxy-2,3-bis(triethylsilyloxy)pentanoyl]amino]butan-2-yl]-1,3-oxazol-4-yl]prop-2-enyl]-4,4,8-trimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-3-yl] bis(2-trimethylsilylethyl) phosphate 在 氢氟酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以57%的产率得到蛋白磷酸酯酶抑制剂
  参考文献：
  名称：

  Tanimoto, Norihiko; Gerritz, Samuel W.; Sawabe, Akiyoshi, Angewandte Chemie, 1994, vol. 106, # 6, p. 674 - 677

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Tanimoto, Norihiko; Gerritz, Samuel W.; Sawabe, Akiyoshi, Angewandte Chemie, 1994, vol. 106, # 6, p. 674 - 677
  作者：Tanimoto, Norihiko、Gerritz, Samuel W.、Sawabe, Akiyoshi、Noda, Takeshi、Filla, Sandra A.、Masamune, Satoru

  DOI：——

  日期：——