3-溴-1-叔丁基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 | 862728-61-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 3-溴-1-叔丁基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: 3-bromo-1-(tert-butyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 1-tert-butyl-3-bromo-4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；3-bromo-1-tert-butyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；3-bromo-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 862728-61-8
• 化学式: C₉H₁₂BrN₅
• 分子量: 270.132
• InChiKey: SOSYGGKAIVNKLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-1-叔丁基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺 在 2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮 、 caesium carbonate 、 copper(l) chloride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-tert-butyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATION OF PROTEIN TRAFFICKING
  [FR] RÉGULATION DU TRAFIC DE PROTÉINES

  摘要：

  公开号：

  WO2009062118A3
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-氰基-1-叔丁基吡唑 在 溴 、 formamide 作用下， 生成 3-溴-1-叔丁基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  C7-苯酚吡唑啉酮和腺嘌呤的吡咯烷酮的氢键代码组成的超大环组装体

  摘要：

  氢键（HB）介导的碱基对基序是多种超分子构建体的多功能支架。在这里，我们报道了两个新的具有有趣几何形状的四元和六元超大环组装体，可以通过两个新的腺嘌呤衍生物APN（1）和APC（2）自组装。常规HB受体N8为1到非常规HB供体C8-H为2的转化对整体错综复杂的HB网络和自组装模式产生了显着影响，集中体现了HB这样的碱基对基序，例如用于构建超分子体系的有希望的构造。

  DOI：

  10.1002/chem.201803429

文献信息

• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• Aminobenzoxazoles as therapeutic agents
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20060025383A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  A compound of Formula (I), wherein the substituents are as defined herein, which are useful as kinase inhibitors.

  其中取代基如本文所述的公式(I)的化合物，用作激酶抑制剂。
• Discovery of a potent protein kinase D inhibitor: insights in the binding mode of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine analogues
  作者：Klaas Verschueren、Mathias Cobbaut、Joachim Demaerel、Lina Saadah、Arnout R. D. Voet、Johan Van Lint、Wim M. De Borggraeve

  DOI：10.1039/c6md00675b

  日期：——

  PKD inhibitors based on the pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold. The lead compound for this study was 1-NM-PP1, which was previously found by us and others to inhibit PKD. In our screening we identified one compound (3-IN-PP1) displaying a 10-fold increase in potency over 1-NM-PP1, opening new possibilities for specific protein kinase inhibitors for kinases that show sensitivity towards pyrazolo[3,4-d]pyrimidine

  在本研究中，我们着手基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架合理优化PKD抑制剂。本研究的先导化合物是 1-NM-PP1，我们和其他人之前发现它可以抑制 PKD。在我们的筛选中，我们鉴定出一种化合物 (3-IN-PP1)，其效力比 1-NM-PP1 提高 10 倍，为对吡唑并显示敏感性的激酶的特定蛋白激酶抑制剂开辟了新的可能性[3,4- d ]嘧啶衍生的化合物。有趣的是，观察到的 SAR 与通常观察到的结合模式并不完全一致，其中吡唑并[3,4- d ]嘧啶化合物以与 PKD 天然配体 ATP 类似的方式结合。因此，我们建议采用另一种结合模式，其中化合物翻转 180 度。这种基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的化合物的可能的替代结合模式可以为用于对吡唑并[3,4- d ]嘧啶敏感的激酶的新型特异性蛋白激酶抑制剂铺平道路。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES RET
  申请人：CANCER RES TECH LTD

  公开号：WO2017178845A1

  公开（公告）日：2017-10-19

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of RET (rearranged during transfection) kinase enzyme activity: wherein HET, X1, X2, X3, X4, integer a and R3 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which RET kinase activity is implicated.

  本发明涉及作为RET（重排基因转位）激酶酶活性抑制剂的I式化合物：其中HET、X1、X2、X3、X4、整数a和R3各自如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及RET激酶活性的疾病或病况中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-based protein kinase D inhibitors
  作者：Philippe Gilles、Rudra S. Kashyap、Maria João Freitas、Sam Ceusters、Koen Van Asch、Anke Janssens、Steven De Jonghe、Leentje Persoons、Mathias Cobbaut、Dirk Daelemans、Johan Van Lint、Arnout R.D. Voet、Wim M. De Borggraeve

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112638

  日期：2020.11

  multiple roles of protein kinase D (PKD) in various cancer hallmarks have been repeatedly reported. Therefore, the search for novel PKD inhibitors and their evaluation as antitumor agents has gained considerable attention. In this work, novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine based pan-PKD inhibitors with structural variety at position 1 were synthesized and evaluated for biological activity. Starting from 3-IN-PP1

  蛋白激酶D（PKD）在各种癌症特征中的多重作用已被反复报道。因此，寻找新型PKD抑制剂及其作为抗肿瘤药的评价已引起了广泛的关注。在这项工作中，合成了新颖的基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的泛PKD抑制剂，其在位置1具有结构多样性，并对其生物学活性进行了评估。从3-IN-PP1（一种已知的PKD抑制剂，IC 50值在94-108 nM范围内）出发，发现化合物17m对PKD具有改善的生化抑制活性（IC 50 = 17-35 nM）。随后的细胞分析表明3-IN-PP1和17m抑制PKD依赖的cortactin磷酸化。此外，3-IN-PP1对PANC-1细胞显示出有效的抗增殖活性。最后，针对不同癌细胞系的筛选表明3-IN-PP1是一种有效且用途广泛的抗肿瘤药。