1-(tert-butyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 1-tert-butyl-4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；1-tert-butyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine；1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₉H₁₃N₅
• 分子量: 191.236
• InChiKey: VAJUWSKUVHLSQA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 在 溴 作用下， 以 水 为溶剂， 以95%的产率得到3-溴-1-叔丁基吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的蛋白激酶 D 抑制剂：吡唑并[3,4-d]嘧啶类似物结合模式的见解†

  摘要：

  在本研究中，我们着手基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架合理优化PKD抑制剂。本研究的先导化合物是 1-NM-PP1，我们和其他人之前发现它可以抑制 PKD。在我们的筛选中，我们鉴定出一种化合物 (3-IN-PP1)，其效力比 1-NM-PP1 提高 10 倍，为对吡唑并显示敏感性的激酶的特定蛋白激酶抑制剂开辟了新的可能性[3,4- d ]嘧啶衍生的化合物。有趣的是，观察到的 SAR 与通常观察到的结合模式并不完全一致，其中吡唑并[3,4- d ]嘧啶化合物以与 PKD 天然配体 ATP 类似的方式结合。因此，我们建议采用另一种结合模式，其中化合物翻转 180 度。这种基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的化合物的可能的替代结合模式可以为用于对吡唑并[3,4- d ]嘧啶敏感的激酶的新型特异性蛋白激酶抑制剂铺平道路。

  DOI：

  10.1039/c6md00675b
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-氰基-1-叔丁基吡唑 在 formamide 作用下， 生成 1-(tert-butyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  C7-苯酚吡唑啉酮和腺嘌呤的吡咯烷酮的氢键代码组成的超大环组装体

  摘要：

  氢键（HB）介导的碱基对基序是多种超分子构建体的多功能支架。在这里，我们报道了两个新的具有有趣几何形状的四元和六元超大环组装体，可以通过两个新的腺嘌呤衍生物APN（1）和APC（2）自组装。常规HB受体N8为1到非常规HB供体C8-H为2的转化对整体错综复杂的HB网络和自组装模式产生了显着影响，集中体现了HB这样的碱基对基序，例如用于构建超分子体系的有希望的构造。

  DOI：

  10.1002/chem.201803429

文献信息

• Aminobenzoxazoles as therapeutic agents
  申请人：Wishart Neil

  公开号：US20060025383A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  A compound of Formula (I), wherein the substituents are as defined herein, which are useful as kinase inhibitors.

  其中取代基如本文所述的公式(I)的化合物，用作激酶抑制剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-based protein kinase D inhibitors
  作者：Philippe Gilles、Rudra S. Kashyap、Maria João Freitas、Sam Ceusters、Koen Van Asch、Anke Janssens、Steven De Jonghe、Leentje Persoons、Mathias Cobbaut、Dirk Daelemans、Johan Van Lint、Arnout R.D. Voet、Wim M. De Borggraeve

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112638

  日期：2020.11

  multiple roles of protein kinase D (PKD) in various cancer hallmarks have been repeatedly reported. Therefore, the search for novel PKD inhibitors and their evaluation as antitumor agents has gained considerable attention. In this work, novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine based pan-PKD inhibitors with structural variety at position 1 were synthesized and evaluated for biological activity. Starting from 3-IN-PP1

  蛋白激酶D（PKD）在各种癌症特征中的多重作用已被反复报道。因此，寻找新型PKD抑制剂及其作为抗肿瘤药的评价已引起了广泛的关注。在这项工作中，合成了新颖的基于吡唑并[3,4- d ]嘧啶的泛PKD抑制剂，其在位置1具有结构多样性，并对其生物学活性进行了评估。从3-IN-PP1（一种已知的PKD抑制剂，IC 50值在94-108 nM范围内）出发，发现化合物17m对PKD具有改善的生化抑制活性（IC 50 = 17-35 nM）。随后的细胞分析表明3-IN-PP1和17m抑制PKD依赖的cortactin磷酸化。此外，3-IN-PP1对PANC-1细胞显示出有效的抗增殖活性。最后，针对不同癌细胞系的筛选表明3-IN-PP1是一种有效且用途广泛的抗肿瘤药。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS BTK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE BTK POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2017046604A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  This invention relates to novel compounds. The compounds of the invention are tyrosine kinase inhibitors. Specifically, the compounds of the invention are useful as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTK). The invention also contemplates the use of the compounds for treating conditions treatable by the inhibition of Bruton's tyrosine kinase, for example cancer, lymphoma, leukemia and immunological diseases.

  这项发明涉及新颖的化合物。该发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，该发明的化合物可用作布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制布鲁顿氏酪氨酸激酶可治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。
• 2'3' CYCLIC DINUCLEOTIDES WITH PHOSPHONATE BOND ACTIVATING THE STING ADAPTOR PROTEIN
  申请人：INSTITUTE OF ORGANIC CHEMISTRY AND BIOCHEMISTRY ASCR,V.V.I.

  公开号：US20190185510A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure relates to 2′3′ cyclic phosphonate dinucleotides of general formula (J), their pharmaceutically acceptable salts, their pharmaceutical composition and combinations of said substances and other medicaments or pharmaceuticals. The disclosure also relates to the use of said compounds for the treatment or prevention of diseases or conditions modifiable by STING protein modulation, such as cancer or viral, allergic and inflammatory diseases. In addition, these substances can be used as adjuvants in vaccines.

  本公开涉及一般式（J）的2′3′环磷酸二核苷酸，其药用可接受盐，其药物组合物以及所述物质与其他药物或药品的组合物。该公开还涉及使用所述化合物治疗或预防可通过STING蛋白调节改变的疾病或状况，如癌症或病毒性、过敏性和炎症性疾病。此外，这些物质可用作疫苗的辅助剂。
• Inhibition of Calcium Dependent Protein Kinase 1 (CDPK1) by Pyrazolopyrimidine Analogs Decreases Establishment and Reoccurrence of Central Nervous System Disease by <i>Toxoplasma gondii</i>
  作者：Florentine U. Rutaganira、Jennifer Barks、Mary Savari Dhason、Qiuling Wang、Michael S. Lopez、Shaojun Long、Joshua B. Radke、Nathaniel G. Jones、Amarendar R. Maddirala、James W. Janetka、Majida El Bakkouri、Raymond Hui、Kevan M. Shokat、L. David Sibley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01192

  日期：2017.12.28

  structure–activity relationships of a series of pyrazolopyrimidine inhibitors of CDPK1 with the goal of increasing selectivity over host enzymes, improving antiparasite potency, and improving metabolic stability. The resulting lead compound 24 exhibited excellent enzyme inhibition and selectivity for CDPK1 and potently inhibited parasite growth in vitro. Compound 24 was also effective at treating acute toxoplasmosis

  钙依赖性蛋白激酶1（CDPK1）是机会病原体弓形虫中的必需酶。CDPK1控制着多个过程，这些过程对于弓形虫的细胞内复制周期至关重要，包括粘附素的分泌，运动性，侵袭和流出。值得注意的是，CDPK1在ATP结合袋中包含一个小的甘氨酸守卫残基，使其对具有与该扩展的结合袋互补的大取代基的ATP竞争性抑制剂敏感。在这里，我们探索了一系列CDPK1的吡唑并嘧啶抑制剂的结构-活性关系，目的是提高对宿主酶的选择性，提高抗寄生虫的效力，并改善代谢稳定性。所得的铅化合物24表现出优异的酶抑制作用和对CDPK1的选择性，并在体外有效抑制了寄生虫的生长。化合物24也可有效治疗小鼠急性弓形体病，减少向中枢神经系统的扩散以及减少严重免疫受损的小鼠中慢性感染的再激活。这些发现为开发用于治疗中枢神经系统弓形体病的CDPK1小分子抑制剂提供了概念验证。