蜂蜜曲菌素 | 480-33-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 蜂蜜曲菌素
• 中文别名: (R)-蜂蜜曲菌素,以及(S)-蜂蜜曲菌素；(R)-蜂蜜曲菌素,以及 (S)-蜂蜜曲菌素
• 英文名称: (R)-(-)-mellein
• 英文别名: mellein；(3R)-mellein；(3R)-8-Hydroxy-3-methyl-3,4-dihydro-1H-2-benzopyran-1-one；(3R)-8-hydroxy-3-methyl-3,4-dihydroisochromen-1-one
• CAS: 480-33-1
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃
• 分子量: 178.188
• InChiKey: KWILGNNWGSNMPA-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  58-58.5 °C
• 沸点：
  392.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMSO：30 mg/ml；乙醇：30 mg/ml；乙醇:PBS(pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml
• 保留指数：
  1674

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

Mellein是一种从这种曲霉的培养液中提取出的抗生素。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  蜂蜜曲菌素 在 sodium cyanide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 对甲苯磺酸一水合物 、 sodium methylate 、 四氯化钛 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.83h， 生成 9S-methoxy-7R-methyl-2-(propan-2-ylidene)-6,7-dihydro-2H-furo[3,2-h]isochromen-3(9H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Pseudodeflectusin and Ustusorane C: Structural Revision of Aspergione A and B

  摘要：

  我们描述了外消旋和光活性假偏转素及乌斯托索烯 C 的合成。我们合成的假偏转素和乌斯托索烯 C 的 1H-和 13C-NMR 数据与相应的天然产物完全一致。我们还合成了拟议的天青素 A 和 B 的结构，其 1H-和 13C-NMR 数据与乌斯托索烯 C 和假偏转素一致。我们合成的天青素 A 和 B 的 1H-和 13C-NMR 光谱与天然化合物不同。我们的结果确认天青素 A 和 B 实际上分别是乌斯托索烯 C 和假偏转素。

  DOI：

  10.1271/bbb.100241
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-mellein methyl ether 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到蜂蜜曲菌素
  参考文献：
  名称：

  发现，合成，生物学评估和分子对接研究（R）-5-甲基水elle素及其类似物作为选择性单胺氧化酶A抑制剂。

  摘要：

  （R）-5-甲基纤维素（5-MM）是药用木霉（Xylaria nigripes）的发酵菌丝体中的主要成分（沉武陵¸）¸被发现是针对单胺氧化酶A（MAO-A）的选择性抑制剂。并可能在这种食用菌作为抗抑郁中药（TCM）的临床应用中发挥重要作用。基于发现和假设，合成了多种（R）-5-MM类似物，并在体外针对两种单胺氧化酶同工型（MAO-A和MAO-B）进行了评估。大多数合成类似物均表现出对MAO-A的选择性抑制，IC50值为0.06至29 µM，化合物13aR是最有效的类似物，具有高选择性（IC50，MAO-A：0.06 µM； MAO-B：> 50 µM）。有趣的是，13aR的酶动力学研究表明，根据所谓的“紧密结合抑制”模式，该配体似乎在MAO-A活性位点结合。之后进行13aR的分子对接研究，以合理化获得的生物学结果。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.060

文献信息

• Synthesis of (<i>R</i>)-Mellein by a Partially Reducing Iterative Polyketide Synthase
  作者：Huihua Sun、Chun Loong Ho、Feiqing Ding、Ishin Soehano、Xue-Wei Liu、Zhao-Xun Liang

  DOI：10.1021/ja304905e

  日期：2012.7.25

  biosynthesis remain largely speculative today. Here we report the synthesis of mellein by a partially reducing iterative polyketide synthase (PR-PKS) as a pentaketide product. Remarkably, despite the head-to-tail homology shared with several fungal and bacterial PR-PKSs, the mellein synthase exhibits a distinct keto reduction pattern in the synthesis of the pentaketide. We present evidence to show that the

  Mellein 和相关的 3,4-二氢异香豆素是一类具有有趣生物学特性的天然产物。今天，二氢异香豆素生物合成的机制在很大程度上仍然是推测性的。在这里，我们报告了通过部分还原的迭代聚酮合酶 (PR-PKS) 作为五肽产物合成蜂蜡。值得注意的是，尽管与几种真菌和细菌 PR-PKS 具有头对尾的同源性，但蜂蜡合酶在五肽合成中表现出独特的酮还原模式。我们提供的证据表明单独的酮还原酶 (KR) 域能够识别和区分聚酮化合物中间体，这为这些 PR-PKS 中的程序性酮还原提供了机械解释。
• Ruthenium–NHC–Diamine Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Isocoumarins
  作者：Wei Li、Mario P. Wiesenfeldt、Frank Glorius

  DOI：10.1021/jacs.6b13124

  日期：2017.2.22

  A novel and practical chiral ruthenium-NHC-diamine system is disclosed for the enantioselective hydrogenation of isocoumarins, which provides a new concept to apply (chiral) NHC ligands in asymmetric catalysis. A variety of optically active 3-substituted 3,4-dihydroisocoumarins were obtained in excellent enantioselectivities (up to 99% ee). Moreover, this methodology was utilized in the synthesis of

  公开了一种新颖实用的手性钌-NHC-二胺体系，用于异香豆素的对映选择性氢化，为将（手性）NHC配体应用于不对称催化提供了一个新概念。以优异的对映选择性（高达 99% ee）获得了多种光学活性 3-取代的 3,4-二氢异香豆素。此外，该方法还用于合成 O-甲基蜜蜡、蜜蜡和赭曲霉毒素 A。
• 异香豆素类衍生物及其制备方法和药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110872268B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明属于化学医药技术领域，涉及通式(I)的异香豆素类化合物及其在药学上可接受的盐、其制备方法和其药用用途，尤其是在制备治疗与单胺氧化酶相关疾病药物中的用途。本发明的异香豆素类化合物经试验显示：具有较好的单胺氧化酶A(MAO‑A)抑制活性及选择性，可进一步制备治疗与单胺氧化酶A(MAO‑A)相关神经系统疾病的药物，用于治疗抑郁症等相关疾病。
• Synthesis and Absolute Configuration of (+)-Pseudodeflectusin: Structural Revision of Aspergione B
  作者：Fumiyo Saito、Kouji Kuramochi、Atsuo Nakazaki、Yoshiyuki Mizushina、Fumio Sugawara、Susumu Kobayashi

  DOI：10.1002/ejoc.200600702

  日期：2006.11

  herein the total synthesis and determination of the absolute configuration of (+)-pseudodeflectusin. The total synthesis of (+)-pseudodeflectusin starting from o-anisic aid was achieved in 11 total steps with an overall yield of 2.0 %. The 1H- and 13C NMR spectroscopic data of our synthetic pseudodeflectusin was identical to that of the natural compound. The absolute configuration of (+)-pseudodeflectusin

  我们在此报告了 (+)-pseudodeflectusin 的绝对构型的全合成和测定。以邻茴香助剂为原料的 (+)-pseudodeflectusin 的全合成共分 11 个步骤，总产率为 2.0%。我们合成的假偏斜素的 1H 和 13C NMR 光谱数据与天然化合物的相同。(+)-pseudodeflectusin 的绝对构型通过手性 HPLC 和 X 射线晶体学分析确定。我们还合成了aspergione B 的拟议结构，其1H-和13C NMR 光谱数据与pseudodeflectusin 的数据相同。我们合成的曲霉酮 B 的 1 H 和 13 C NMR 光谱与 Proksch 等人报道的天然化合物的光谱不同。我们的结果证实，曲霉毒素 B 和假偏转素实际上是同一种化合物。
• Chiral synthesis of (R)-( -)-mellein and (3R,4aS)-( + )-ramulosin
  作者：Kenji Mori、Ashok K. Gupta

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96780-8

  日期：——

  By employing an intramolecular Diels-Alder reaction as the key-step, (R)-(—)-mellein 1a (a metabolite of Aspergittus melleus) and (3R,4aS)-( +)-ramulosin 2 (a metabolite of Pestalotia ramulosa) were synthesised from ethyl (R)-3-hydroxybutanoate 3a.

  通过采用分子内Diels-Alder反应为关键步骤中，（R） - （ - ） - mellein 1A（的代谢物Aspergittus melleus）和（3R，4AS） - （+） - ramulosin 2（的代谢物盘多毛孢ramulosa）由（R）-3-羟基丁酸乙酯3a合成。