[5,7-二乙酰氧基-2-(3,4-二乙酰氧基苯基)-4-氧代苯并吡喃-3-基]乙酸酯 | 1064-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: [5,7-二乙酰氧基-2-(3,4-二乙酰氧基苯基)-4-氧代苯并吡喃-3-基]乙酸酯
• 英文名称: 3,5,7-triacetoxy-2-(3,4-diacetoxy-phenyl)-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(3,4-diacetoxyphenyl)-4-oxo-4H-chromene-3,5,7-triyl triacetate；quercetin pentaacetate；[2-acetoxy-4-(3,5,7-triacetoxy-4-oxo-chromen-2-yl)phenyl] acetate；penta-O-acetyl quercetin；penta-acetyl-quercetin；[2-acetyloxy-4-(3,5,7-triacetyloxy-4-oxochromen-2-yl)phenyl] acetate
• CAS: 1064-06-8
• 化学式: C₂₅H₂₀O₁₂
• 分子量: 512.427
• InChiKey: JQUHMSXLZZWRHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  193 °C
• 沸点：
  666.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 海关编码：
  2915900090

制备方法与用途

生物活性

Quercetin pentaacetate 可与 F 蛋白相互作用，结合能低、稳定性好，能够阻断病毒粘附。此外，它还能与 RSV 交互作用，抑制病毒在细胞表面的粘附。

体外研究

Quercetin pentaacetate (0-40 μM) 显示出对 LPS 引发的 PGE2 生产和 COX-2 基因表达明显的抑制效果，并且在 NLA/LPS 或者 L-NAME/LPS 共处理的 RAW 264.7 细胞中表现出同样的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5,7-二乙酰氧基-2-(3,4-二乙酰氧基苯基)-4-氧代苯并吡喃-3-基]乙酸酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 165.0h， 生成 异槲皮苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Quercetin 3-O-[6^″-O-(trans-p-Coumaroyl)]-β-D-Glucopyranoside

  摘要：

  This report describes the efficient synthesis of quercetin 3-O-[6 ''-O-(trans-pcoumaroyl)]-beta-D-glucopyranoside 1 (isoquercitrin coumarate), an acylated quercetin glycoside possessing antihypertensive, antidiabetic, and tyrosinase inhibitory activities. The synthesis is initiated from commercially available quercetin via regioselective benzylation of quercetin to produce 4', 7-di-O-benzylquercetin (4). Through 4, 1 was successfully achieved via selective beta-glycosylation of the 3-OH, acylation of 6 ''-OH, and finally debenzylation via catalytic transfer hydrogenation.

  DOI：

  10.1080/07328303.2011.616979
• 作为产物：
  描述：

  槲皮素 生成 [5,7-二乙酰氧基-2-(3,4-二乙酰氧基苯基)-4-氧代苯并吡喃-3-基]乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  A cytotoxic constituent of Lysimachia japonica Thunb. (Primulaceae) and the structure-activity relationships of related compounds.

  摘要：

  从 Lysimachia japonica THUNB.（报春花科）中分离出一种具有细胞毒性的烷基间苯二酚，并确定其为 grevillol (2)。(体外测试了它对 KB、B-16、PC-13、L-5178Y、P-388 和 HEp-2 细胞的细胞毒性。还测试了合成的相关化合物对 KB 细胞系的细胞毒性，并讨论了其结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2431

文献信息

• 槲皮素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：南京惠特莱医药科技有限公司

  公开号：CN104557891B

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种槲皮素的衍生物及其制备方法和应用，该制备方法首先用二氯二苯基甲烷保护槲皮素邻二酚羟基，并结合苄基保护基，得到选择性保护的槲皮素衍生物，再分别单独与硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、烯丙基溴、对甲苯磺酰氯和乙酸酐进行反应，生成相应的槲皮素衍生物。所制备的衍生化合物都表现出优于槲皮素的抑制NRK‑49F增殖活性。其中，甲基和对甲苯磺酰基复合取代的槲皮素衍生物20a‑1、14a‑2和23d‑1表现出更加优良的抑制NRK‑49F增殖活性，抑制率分别达到86.33%、78.04%、75.91%。可见，目前得到的槲皮素衍生化产物对肾成纤维细胞NRK‑49F增殖有明显的抑制作用。
• Structural aspects of anthocyanin-flavonoid complex formation and its role in plant color
  作者：Lao-Jer Chen、Geza Hrazdina

  DOI：10.1016/0031-9422(81)85111-4

  日期：1981.1

  the complex formation. The presence of a 3-hydroxyl group in the flavonoid molecule has little effect on the complex-forming ability. The nature of the sugar substituent of the complex-forming flavonoid compound has no influence on the reaction. The 5-hydroxyl group of flavonoids is strongly bound by intramolecular hydrogen bond to the 4-carbonyl and does not participate in the complex formation. The

  摘要 黄酮类化合物与花青素形成复合物，导致吸光度增加和后者可见光吸收最大值的红移，主要是基于花青素脱水碱的羰基与花青素的芳香羟基之间形成氢键。形成复合物的类黄酮。类黄酮分子中的羟基数量越多，复合物的形成就越强。类黄酮分子中3-羟基的存在对复合物形成能力影响不大。形成络合物的黄酮类化合物的糖取代基的性质对反应没有影响。黄酮类化合物的 5-羟基通过分子内氢键与 4-羰基强结合，不参与复合物的形成。类黄酮分子中最重要的羟基是位于 7 位的羟基。杂环中C2C3的不饱和度是形成配合物的重要因素。仅类黄酮系统中的芳香羟基不能解释所有的复合物形成能力，表明静电力和构型或空间效应的额外参与。
• Flavonoids of the roots ofVerbascum songoricum
  作者：M. P. Yuldashev

  DOI：10.1007/bf01374037

  日期：1996.11

  2.5 Hz, H-6'), 7.74 (d, 2.5 Hz, H-2'). The acid hydrolysis of glycoside (4) gave luteolin and D-glucose. The acetylation of substance (4) with acetic anhydride in pyridine gave a heptaacetate derivative with the composition C35H34018 (M + 942), mp 121-123°C [4]. Daucosterol (5) -substance with the composition C35H6oO 6, mp 314-317°C. Acid hydrolysis yielded B-sitosterol and D-glucose. This is the first

  Verbascum L. (faro. Scrophulariaceae) 属植物富含类黄酮和皂苷，其中一些在民间医学中用作麻醉剂和伤口愈合剂，用于治疗烧伤和肿瘤、牙痛和炎症眼睛，并作为慢性咳嗽的祛痰剂 [1]。我们给出了对 1989 年 8 月在吉尔吉斯斯坦共和国塔拉斯山脉 (Tamdybulak) 采集的 V. songoricum Schrenk 根黄酮类化合物的研究结果 [2]。将粉碎的风干原料的醇提取物真空浓缩，用水稀释，依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇提取。在梯度氯仿-甲醇系统中，在硅胶柱上对乙酸乙酯级分进行色谱分离，分离出化合物(1)-(5)。芹菜素 (1) (4',5, 7-三羟基黄酮）-C15H1005 (M + 270)，mp 347-348 °，kma x 270，311 nm [3]。木犀草素 (2) (3',4',5,7-四羟基黄酮) -C15HI006 (M + 286)
• Synthesis and antiviral evaluation of 7-O-arylmethylquercetin derivatives against SARS-associated coronavirus (SCV) and hepatitis C virus (HCV)
  作者：Hye Ri Park、Hyunjun Yoon、Mi Kyoung Kim、Sung Dae Lee、Youhoon Chong

  DOI：10.1007/s12272-012-0108-9

  日期：2012.1

  Aryl diketoacid (ADK) is well known for antiviral activity which can be enhanced by introduction of an aromatic arylmethyl substituent. A natural flavonoid quercetin has a 3,5-dihydroxychromone pharmacophore which is in bioisosteric relationship with the 1,3-diketoacid moiety of the ADK. Thus, it was of our interest to test the antiviral activity of the quercetin derivatives with an arylmethyl group attached. In this study, we prepared a series of the 7-O-arylmethylquercetin derivatives with various aromatic substituents and evaluated their antiviral activity against the SARS-associated coronavirus (SARS-CoV, SCV) as well as hepatitis C virus (HCV). Single difference in the aromatic substituent fine-tuned the biological activity of the 7-O-arylmethylquercetin derivatives to result in two different classes of derivatives selectively active against SCV and HCV.

  芳基二酮酸（ADK）以其抗病毒活性而闻名，通过引入芳香苄基可以增强其活性。天然黄酮类化合物槲皮素具有3,5-二羟基色原酮药效团，与ADK的1,3-二酮酸部分在生物同效关系上相关。因此，我们感兴趣的是测试带有苄基的槲皮素衍生物的抗病毒活性。在本研究中，我们合成了一系列具有不同芳香取代基的7-O-苄基槲皮素衍生物，并评估了它们对严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（SARS-CoV，SCV）以及丙型肝炎病毒（HCV）的抗病毒活性。芳香取代基的单一差异精细调节了7-O-苄基槲皮素衍生物的生物活性，从而产生了两类对SCV和HCV具有选择性活性的衍生物。
• Discovery of Metal Ions Chelator Quercetin Derivatives with Potent Anti-HCV Activities
  作者：Dongwei Zhong、Mingming Liu、Yang Cao、Yelin Zhu、Shihui Bian、Jiayi Zhou、Fengjie Wu、Kum-Chol Ryu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.3390/molecules20046978

  日期：——

  Analogues or isosteres of α,γ-diketoacid (DKA) 1a show potent inhibition of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase through chelation of the two magnesium ions at the active site. The anti-HCV activity of the flavonoid quercetin (2) could partly be attributed to it being a structural mimic of DKAs. In order to delineate the structural features required for the inhibitory effect and improve the anti-HCV potency, two novel types of quercetin analogues, 7-O-arylmethylquercetins and quercetin-3-O-benzoic acid esters, were designed, synthesized and evaluated for their anti-HCV properties in cell-based assays. Among the 38 newly synthesized compounds, 7-O-substituted derivative 3i and 3-O-substituted derivative 4f were found to be the most active in the corresponding series (EC50 = 3.8 μM and 9.0 μΜ, respectively). Docking studies suggested that the quercetin analogues are capable of establishing key coordination with the two magnesium ions as well as interactions with residues at the active site of HCV NS5B.

  α,γ-二酮酸（DKA）1a的类似物或同系物通过螯合活性部位的两个镁离子，显示出对丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的强效抑制作用。黄酮类化合物槲皮素（2）的抗HCV活性部分可归因于其作为DKA的结构模拟物。为了阐明抑制作用所需的结构特征并提高抗HCV效力，设计、合成了两种新型槲皮素类似物，即7-O-芳甲基槲皮素和槲皮素-3-O-苯甲酸酯，并在基于细胞的实验中评估了它们的抗HCV特性。在38个新合成的化合物中，7-O-取代衍生物3i和3-O-取代衍生物4f在相应系列中最具活性（EC50分别为3.8 μM和9.0 μM）。对接研究表明，槲皮素类似物能够与HCV NS5B活性部位的两个镁离子建立关键配位，并与其残基相互作用。