(4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalen-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalen-7(8H)-one
• 英文别名: (1R,2S,5S,8R,9R,10S,11R,18R)-9,10,18-trihydroxy-12,12-dimethyl-6-methylidene-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadec-14-en-7-one
• 化学式: C₂₀H₂₆O₅
• 分子量: 346.423
• InChiKey: CFQNYMABKIHTOD-RNYITTTKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalen-7(8H)-one 在 lead(IV) tetraacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83 %的产率得到(1R,4a'S,6R,7′S,9a'R,10′R)-10′-hydroxy-5,5-dimethyl-8′-methylene-1′,9′-dioxo-4a',5′,6′,7′,8′,9′-hexahydro-1′H,3′H-spiro[cyclohexane-1,4′-[7,9a]methanocyclohepta[c]pyran]-2-ene-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  螺内酯型和恩美宁型衍生物作为源自冬凌草宁的潜在抗癌剂

  摘要：

  天然产物（NPs）一直是药物发现领域的重要来源，其中螺内酯类和恩美蛋白类化合物表现出广泛的生物活性，尤其是抗肿瘤活性。根据以往的研究，螺内酯类和恩美蛋白类化合物可以通过多种化学反应从天然冬凌草素 ( 1 ) 中衍生而来。在此，设计并合成了一系列在 C-14 羟基上具有不同芳基烯丙酯取代的新型螺内酯型和 enmein 型衍生物。抗肿瘤活性结果表明，大多数化合物比母体化合物冬凌草素具有更好的抗增殖活性，最有效的化合物的IC 50K562 细胞中的值为 0.40 μM。进一步的机理研究表明，最佳化合物可以通过抑制 cdc-2、cdc-25c 和 cyclin B1 的表达将 K562 细胞阻滞在 G2/M 期。此外，最佳化合物通过增加 ROS 产生和去极化线粒体膜电位诱导 K562 细胞凋亡。总的来说，这些有价值的结果表明，最有效的化合物可能是一种抗肿瘤药物候选物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116977
• 作为产物：
  描述：

  oridonin 在 盐酸 、 lithium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (4aR,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalen-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  螺内酯型和恩美宁型衍生物作为源自冬凌草宁的潜在抗癌剂

  摘要：

  天然产物（NPs）一直是药物发现领域的重要来源，其中螺内酯类和恩美蛋白类化合物表现出广泛的生物活性，尤其是抗肿瘤活性。根据以往的研究，螺内酯类和恩美蛋白类化合物可以通过多种化学反应从天然冬凌草素 ( 1 ) 中衍生而来。在此，设计并合成了一系列在 C-14 羟基上具有不同芳基烯丙酯取代的新型螺内酯型和 enmein 型衍生物。抗肿瘤活性结果表明，大多数化合物比母体化合物冬凌草素具有更好的抗增殖活性，最有效的化合物的IC 50K562 细胞中的值为 0.40 μM。进一步的机理研究表明，最佳化合物可以通过抑制 cdc-2、cdc-25c 和 cyclin B1 的表达将 K562 细胞阻滞在 G2/M 期。此外，最佳化合物通过增加 ROS 产生和去极化线粒体膜电位诱导 K562 细胞凋亡。总的来说，这些有价值的结果表明，最有效的化合物可能是一种抗肿瘤药物候选物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116977

文献信息

• Identification of a Potent Oridonin Analogue for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Hong Yao、Shaowen Xie、Xiaoqian Ma、Junkai Liu、Hongyu Wu、Aijun Lin、Hequan Yao、Dahong Li、Shengtao Xu、Dong-Hua Yang、Zhe-Sheng Chen、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00408

  日期：2020.8.13

  The natural product oridonin is reported to be a potential anti-TNBC agent. However, its moderate activity and complex structure hampered its clinical application. In this study, the novel oridonin analogues were first identified by removal of multiple hydroxyl groups and structural simplification of oridonin. The representative analogue 20 exhibited potent anticancer effects. Further structural modification

  三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵入性和转移性的乳腺癌之一，没有安全有效的治疗药物。天然产物冬凌草甲素据报道是潜在的抗TNBC剂。但是，其中等活性和复杂结构阻碍了其临床应用。在这项研究中，新的冬凌草甲素类似物首先通过去除多个羟基和简化冬凌草甲素的结构来鉴定。代表性类似物20表现出有效的抗癌作用。在20上进一步的结构修饰产生了最有效的衍生物56，其比TNBC细胞系HCC1806中的冬凌草甲素具有120倍的有效抗增殖活性。重要的是化合物56在TNBC异种移植裸鼠中显示出比紫杉醇更有效的抗癌活性。此外，56可以减弱MMP-2，MMP-9，p-FAK和整联蛋白β1的表达，从而抑制TNBC细胞的转移。所有结果表明，化合物56作为TNBC治疗的有前途的候选药物可能值得进一步研究。
• Identification of new potent anticancer derivatives through simplifying the core structure and modification on their 14- hydroxyl group from oridonin
  作者：Junkai Liu、Shaowen Xie、Xiao Shao、Songtao Xue、Pian Du、Hongyu Wu、Shengtao Xu、Zhe-Sheng Chen、Dong-Hua Yang、Jinyi Xu、Hong Yao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114155

  日期：2022.3

  The natural product oridonin has the potential to be a broad-spectrum antineoplastic agent. To develop oridonin analogues with high potency, a series of novel oridonin analogues were designed and synthesized by removing the multiple hydroxyl groups of parent compound. The representative analogues 14, 19, and 26 exhibited potent anticancer effects against K562, MDA-MB-231, SMMC-7721, and MCF-7 cells

  天然产物冬凌草素具有成为广谱抗肿瘤剂的潜力。为了开发高效的冬凌草苷类似物，通过去除母体化合物的多个羟基，设计并合成了一系列新型冬凌草苷类似物。代表性的类似物 14、19和26对K562 、MDA-MB-231、SMMC-7721 和 MCF-7 细胞表现出有效的抗癌作用。对其 14-OH 的进一步结构修饰分别产生更有效的衍生物16n、21d和28d ，其中化合物16n的 IC 50值比 K562 细胞中的亲本冬凌草皂苷强 50 倍。此外，复合16n显着诱导K562细胞在G2期的细胞周期停滞并增加凋亡细胞的比例。重要的是，化合物16n、21d和28d在体内H22 同种异体移植小鼠中表现出良好的抗肿瘤活性。这些结果表明化合物16n、21d和28d值得进一步开发作为治疗癌症的有希望的候选者。
• 一种贝壳衫烷型四环二萜类衍生物、其制备方法及医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN117327087A

  公开（公告）日：2024-01-02

  本发明公开一种贝壳衫烷型四环二萜类衍生物、其制备方法及医药用途，具体涉及通式(I)或通式(II)所示贝壳衫烷型四环二萜类化合物的新型衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其药物组合物以及制备方法和在制备抑制NLRP3炎症小体抑制药物中的用途。#imgabs0#
• Hit-to-Lead Optimization of the Natural Product Oridonin as Novel NLRP3 Inflammasome Inhibitors with Potent Anti-Inflammation Activity
  作者：Chen He、Junkai Liu、Junda Li、Hongyu Wu、Chenyang Jiao、Xiaotong Ze、Shengtao Xu、Zheying Zhu、Wenjie Guo、Jinyi Xu、Hong Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00504

  日期：2024.6.13

  suppressing NLRP3 inflammasome assembly and activation. Furthermore, diverse agonists-induced activations of NLRP3 could be impeded by compound 32 without altering NLRC4 or AIM2 inflammasome. Crucially, compound 32 possessed tolerable pharmaceutical properties and significant anti-inflammatory activity in MSU-induced gouty arthritis model. Therefore, this work enriched the SAR of NLRP3 inflammasome inhibitors

  用抑制剂靶向 NLRP3 炎性体是治疗 NLRP3 驱动疾病的一种新策略。在此，从我们内部的冬凌草甲素数据库中鉴定出具有有吸引力骨架的命中化合物5 ，然后通过优化5获得潜在的先导化合物32 ，对 NLRP3 显示出两位数的纳摩尔抑制。此外，化合物32相对于冬凌草甲素表现出更高的安全指数 (SI)（IC 50 = 77.2 vs 780.4 nM，SI = 40.5 vs 8.5），并通过阻断 ASC 寡聚化和 NLRP3-ASC/NEK7 相互作用发挥作用，从而抑制 NLRP3 炎性体组装和激活。此外，化合物32可以阻止多种激动剂诱导的 NLRP3 激活，而不会改变 NLRC4 或 AIM2 炎性体。至关重要的是，化合物32在 MSU 诱导的痛风性关节炎模型中具有可耐受的药物特性和显着的抗炎活性。因此，这项工作丰富了NLRP3炎症小体抑制剂的SAR，并为治疗NLRP3相关疾病提供了潜在的候选药物。
• ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：THE BOARD REGENTS OF THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US20160096844A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In certain aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.