(2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-ol
• 英文别名: (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-ol；(2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-ol
• 化学式: C₃₂H₃₂N₄O₅
• 分子量: 552.63
• InChiKey: GFFNZQLCNVVBEE-ZTURGPBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-ol 在 盐酸 、 甲醇 、 三氟甲磺酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 三氯化硼 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.22h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  一种利用微通道反应器制备瑞德西韦的方法

  摘要：

  本发明公开了一种利用微通道反应器合成瑞德西韦的方法，它是利用微流场技术的尺度效应，用新型的微通道反应器代替传统的釜式反应器，实现瑞德西韦的连续流合成。与现有技术相比，本发明涉及的反应减少了传统合成方法的中间产物分离过程，降低的污染物的排放，提高了原料利用率。本发明中涉及的新型微通道反应器具有价格便宜、便于运输、清洗方便、传热传质效率更高、更易于工业放大等特点。同时，本发明中方法的反应时间短，反应转化率高以及目标产物选择性较好等优点。该方法操作简单、对环境污染小，能够连续不间断生产且产品的质量稳定，所以具有良好的工业应用前景。

  公开号：

  CN112679542A
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-(苯基甲基)-D-呋喃核糖 在 三甲基氯硅烷 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (2S,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-bis(benzyloxy)-5-((benzyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  一类新的化合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及一类新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备抗病毒药物等方面的应用。尤其是在艾滋病病毒、乙肝病毒、副黏病毒、冠状病毒药物中的应用。

  公开号：

  CN113354684A

文献信息

• Potency and pharmacokinetics of GS-441524 derivatives against SARS-CoV-2
  作者：Daibao Wei、Tianwen Hu、Yumin Zhang、Wei Zheng、Haitao Xue、Jingshan Shen、Yuanchao Xie、Haji A. Aisa

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116364

  日期：2021.9

  including five isobutyryl esters, two l-valine esters, and one carbamate. Among the new nucleosides, only the 7-fluoro analog 3c had moderate anti-SARS-CoV-2 activity, and its phosphoramidate prodrug 7 exhibited reduced activity in Vero E6 cells. As for the prodrugs, the 3′-isobutyryl ester 5a, the 5′-isobutyryl ester 5c, and the tri-isobutyryl ester 5g hydrobromide showed excellent oral bioavailabilities

  瑞德西韦的核苷代谢物 GS-441524 显示出有效的抗 SARS-CoV-2 功效，并且正在临床评估作为 COVID-19 的口服抗病毒治疗方法。然而，这种核苷在非人灵长类动物中的口服生物利用度较差，这可能会影响其治疗效果。在此，我们报道了多种在碱基或糖部分上进行修饰的 GS-441524 类似物，以及一些前药形式，包括五种异丁酯、两种L-缬氨酸酯和一种氨基甲酸酯。在新核苷中，只有7-氟类似物3c具有中等抗SARS-CoV-2活性，其氨基磷酸酯前药7在Vero E6细胞中表现出降低的活性。至于前药，3'-异丁酯5a 、5'-异丁酯5c和三异丁酯5g氢溴酸盐在小鼠中表现出优异的口服生物利用度（F 分别为 71.6%、86.6% 和 98.7%）。这为 GS-441524 的药代动力学优化提供了很好的见解。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 1'-SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER DES ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE 1'-SUBSTITUÉS
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011035250A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are processes and intermediates for the syntheses of nucleosides of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl and imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl heterocycles of Formula I.

  提供了用于合成Formula I中吡咯并[1,2-f][1,2,4]三唑基和咪唑并[1,2-f][1,2,4]三唑基核苷的过程和中间体。
• PYRROLO[1,2-f][1,2,4]TRIAZINES USEFUL FOR TREATING RESPIRATORY SYNCITIAL VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150133395A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided herein are formulations, methods and substituted tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds of Formula (I) for treating Pneumovirinae virus infections, including respiratory syncytial virus infections, as well as methods and intermediates for synthesis of tetrahydrofuranyl-pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-4-amine compounds.

  本文提供了用于治疗Pneumovirinae病毒感染的配方、方法和代替的Formula (I)的四氢呋喃基-吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺化合物，包括呼吸道合胞病毒感染，以及用于合成四氢呋喃基-吡咯并[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺化合物的方法和中间体。
• 金属配合物促进的瑞德西韦中间体的合成方法
  申请人：江苏大学

  公开号：CN111440176B

  公开（公告）日：2022-04-26

  本发明属于医药、有机合成、精细化学品领域，具体涉及一种合成瑞德西韦中间体化合物3的新方法。本发明提出使用未被氧化的D‑核糖衍生物，直接与化合物2偶联。以化合物8和化合物2为原料，在无机碱和金属配合物存在下，置于溶剂中反应生成中间体化合物3；该方法操作简便，无需柱层析，试剂廉价易得，绿色安全，高效环保，适用于工业化生产。