乳清酸 | 65-86-1

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素B类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 乳清酸
• 中文别名: 維生素B13；1,2,3,6-四氢-2,6-二氧代-4-嘧啶羧酸；脲嘧啶-6-羧酸；6-羧酸；维生素B13；尿嘧啶-6-羧酸；辣-4-甲酸；无水乳清酸
• 英文名称: orotic acid
• 英文别名: 2,6-dioxo-1,2,3,6-tetrahydro-pyrimidine-4-carboxylic acid；orotate；2,6-dihydroxypyrimidine-4-carboxylic acid
• CAS: 65-86-1
• 化学式: C₅H₄N₂O₄
• mdl: MFCD00006027
• 分子量: 156.098
• InChiKey: PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ≥300 °C
• 沸点：
  280.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.6814 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：32 mg/mL（205.00 mM；需要超声波和加热）
• LogP：
  -0.830
• 物理描述：
  Orotic acid appears as white crystals or crystalline powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 蒸汽压力：
  1X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -1.93
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  pKa1 = 2.07; pKa2 = 9.45
• 碰撞截面：
  138.85 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]
• 稳定性/保质期：
  稳定存放，但避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

这项工作的目的是探究是否因为肠和肝脏对乳清酸的不同代谢，从而解释了乳清酸对肠道脂蛋白分泌没有影响的现象。在鼠、小鼠和兔的肝脏中发现了大量的多酶复合物（复合物U）；而最后两种物种的肠粘膜中多酶复合物的水平要低得多，在大鼠肠道中则无法检测到其活性。实际上，放射性天冬氨酸和乳清酸并未被肠细胞RNA所吸收。由于大鼠肠道缺乏乳清酸磷酸核糖基转移酶和乳清苷5'-磷酸脱羧酶的活性，这解释了为什么这个器官与肝脏不同，能够抵御由乳清酸补充饮食引起的核苷酸代谢和脂蛋白分泌的干扰。

... The aim of this work was to investigate whether orotate is differently metabolized in gut and in liver thus explaining the lack of effect on the intestinal lipoproteins secretion. Multienzyme complex (complex U) was found in appreciable amounts in rat, mouse and rabbit livers; the intestinal mucosa of the two last species contains a much lower level of multienzyme complex whereas in rat intestine its activity cannot be detected. Indeed, radioactive aspartate and orotate were not incorporated into intestinal cells RNA. The absence of orotate metabolisation by lack of orotate phosphoribosyltransferase and orotidine 5'-phosphate decarboxylase activity in rat intestine would explain why this organ, in contrast to the liver, is protected against disturbances of nucleotide metabolism and lipoproteins secretion induced by orotic-acid-supplemented diets.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期高水平的尿嘧啶酸与至少4种遗传性代谢缺陷有关，包括：精氨酸血症、瓜氨酸血症I型、嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏症和尿嘧啶酸尿症。

Chronically high levels of orotic acid are associated with at least 4 inborn errors of metabolism including: Argininemia, Citrullinemia Type I, Purine nucleoside phosphorylase deficiency and Orotic Aciduria.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 相互作用

在用苯巴比妥处理3天并同时喂食含有1.0%尿苷酸半合成饮食的大鼠中，肝脏微粒体磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、总RNA、总蛋白和细胞色素P-450的增加程度显著高于仅用苯巴比妥处理但饮食中不含尿苷酸的大鼠。这主要归因于饮食中尿苷酸对肝脏磷脂酰胆碱合成的刺激。在没有苯巴比妥的情况下，尿苷酸被证明会导致肝脏平滑内质网组分的某些增加，但不会增加细胞色素P-450。尿苷酸还降低了微粒体磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶的活性，这可能是微粒体磷脂酰乙醇胺含量增加的原因之一。提出的假设是，磷脂可用性是肝脏对苯巴比妥反应的限制因素。当有更多的磷脂可用以提供内质网生物发生所需的 structural framework 时，苯巴比妥的所有肝脏作用，包括细胞色素P-450的诱导，都会被放大。

In rats treated with phenobarbital for 3 days and simultaneously fed a semisynthetic diet containing 1.0% orotic acid, the extent of the increases in liver microsomal phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, total RNA, total protein, and cytochrome P-450 were significantly greater than they were in rats treated identically with phenobarbital but without dietary orotic acid. This is attributed primarily to the stimulation of hepatic phosphatidylcholine synthesis by dietary orotic acid. In the absence of phenobarbital, orotic acid was shown to cause some increase in liver smooth endoplasmic reticulum components, but not cytochrome P-450. Orotic acid also decreased the activity of microsomal phosphatidylethanolamine N-methyltransferase, which may have contributed to the increase in the microsomal content of phosphatidylethanolamine. The hypothesis is advanced that phospholipid availability is a limiting factor in the hepatic response to phenobarbital. When more phospholipid is available to provide the structural framework for biogenesis of endoplasmic reticulum, all of the hepatic actions of phenobarbital, including induction of cytochrome P-450, are amplified.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验室动物：长期暴露或致癌性/ 雄性Fischer 344大鼠在部分肝切除后18小时以1,2-二甲基肼二盐酸盐（100 mg/kg）启动，并在含有1%尿嘧啶酸的饮食中暴露13个月，发展出100%的肝细胞癌发生率。饮食中尿嘧啶酸引起的核苷酸池失衡，例如尿苷核苷酸的增加和腺嘌呤核苷酸的减少，被认为是尿嘧啶酸对肝脏致癌促进作用的一种可能机制。这一假设的重要性在于，改变的核苷酸池既影响基因组也影响膜组织。与这一假设一致的是，我们发现将大鼠喂食含有1%尿嘧啶酸的饮食10周后，其肝脏DNA受损，这可以通过其在碱性蔗糖梯度中的沉淀速度比相应对照组慢来监测。为了评估这一假设的普遍适用性，除了喂食尿嘧啶酸之外，还使用了其他方法来创建核苷酸池失衡，并测定了它们对致癌剂启动大鼠γ-谷氨酰转移酶阳性焦点的发生率的影响。所得结果表明，部分肝切除后18小时给予1,2-二甲基肼二盐酸盐（100 mg/kg）启动的大鼠，暴露于缺乏精氨酸的饮食（这种饮食会导致尿嘧啶酸合成和排泄增加），或者被喂食含有1%胸腺嘧啶或1%胸腺嘧啶的饮食，与相应对照组相比，发展出更多的γ-谷氨酰转移酶阳性焦点。

/LABORATORY ANIMALS: Chronic Exposure or Carcinogenicity/ Male Fischer 344 rats initiated with 1,2-dimethylhydrazine 2HCl (100 mg/kg) given 18 hr after partial hepatectomy and exposed to a diet containing 1% orotic acid for 13 months developed a 100% incidence of hepatocellular carcinoma. The creation of nucleotide pool imbalances by dietary orotic acid, for e.g., an increase in uridine nucleotides and a decrease in adenine nucleotides, was considered as a possible mechanism for the promotional effect of orotic acid on liver carcinogenesis. The significance of this hypothesis is that altered nucleotide pools affect both genomic as well as membrane organization. Consistent with this hypothesis is our finding that feeding rats with a diet containing 1% orotic acid for 10 weeks resulted in a liver DNA damage as monitored by its slower sedimentation in alkaline sucrose gradients compared to the corresponding controls. To assess the general applicability of this hypothesis, nucleotide pool imbalances were created by using methods other than feeding orotic acid and their effect on the incidence of gamma-glutamyltransferase positive foci in carcinogen initiated rats was determined. The results obtained indicated that rats initiated with 1,2-dimethylhydrazine.2HCl (100 mg/kg) given 18 hr after partial hepatectomy and exposed to diet deficient in arginine, a regimen that causes an increased synthesis and excretion of orotic acid, or were fed diets containing 1% thymidine or 1% thymine developed greater number of gamma-glutamyltransferase positive foci compared to the corresponding controls fed the basal diets.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

实验动物：亚慢性或前慢性暴露... 本研究旨在评估在大鼠模型中，由摄入含1%尿嘧啶酸（OA）的饮食5、10或21天产生的微囊泡性脂肪变性对肝脏细胞色素P-450（CYP）功能的影响。肝脏甘油三酯水平在5天后增加到对照组的3倍，并且在10天和21天时进一步升高。胆固醇和磷脂含量在10天和21天后增加，但在5天喂食后并未增加。由CYP2C11（16alpha-羟基化）和CYP3A2（6beta-羟基化）介导的微粒体雄-4-烯-3,17-二酮羟基化活性仅在OA喂食的大鼠中降低了5天，而CYP2A1/2介导的类固醇7alpha-羟基化在10天后降低；这些观察结果通过免疫印迹分析得到了补充，该分析显示相应CYP蛋白的表达受损。CYP2C11 mRNA，在雄性大鼠肝脏中的主要CYP，在脂肪变性肝脏中下调至对照组的52 +/- 4%。因此，短期摄入含OA的饮食诱导的微囊泡性脂肪变性在组织学上与肝毒性药物产生的脂肪变性相似，并导致大鼠肝脏中构成性CYP的快速下调。

/LABORATORY ANIMALS: Subchronic or Prechronic Exposure/ ... The present study was undertaken to evaluate hepatic cytochrome P-450 (CYP) function in a rat model of microvesicular steatosis produced by the intake of diets containing 1% orotic acid (OA) that were administered for 5, 10, or 21 days. Hepatic triglyceride levels were increased to 3-fold of control after 5 days and were elevated further at 10 and 21 days. Cholesterol and phospholipid contents were increased after 10 and 21 days but not by 5 days of feeding. Microsomal androst-4-ene-3,17-dione hydroxylation activities mediated by CYP2C11 (16alpha-hydroxylation) and CYP3A2 (6beta-hydroxylation) were decreased in liver from OA-fed rats for only 5 days, whereas CYP2A1/2-mediated steroid 7alpha-hydroxylation was decreased after 10 days; these observations were complemented by immunoblot analysis that demonstrated the impaired expression of the corresponding CYP proteins. CYP2C11 mRNA, the major CYP in male rat liver, was down-regulated in steatotic liver to 52 +/- 4% of control. Thus, microvesicular steatosis induced by short-term intake of OA-containing diets is histologically similar to that produced by hepatotoxic drugs and produces the rapid down-regulation of constitutive CYPs in rat liver.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

经腹腔注射和皮下注射后，[14C]尿嘧啶酸在血液中迅速分布，但直到注射后20分钟才从腹膜腔完全吸收。尽管皮下注射后进入肝脏酸性可溶性物质和RNA部分的整合有所延迟，但皮下注射应是可以接受的经腹腔注射的替代方法。

[14C]Orotic acid was rapidly distributed in blood after both i.p. and s.c. injection but was not completely absorbed from the peritoneal cavity until 20 min after injection. S.c. injection should be an acceptable alternative to i.p. injection although the incorporation into the liver acid soluble- and RNA-fractions was somewhat delayed after the s.c. injection.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29335990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  RM3180000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  食品级塑料袋外套牛皮纸袋密封包装，应贮存于阴凉干燥的库房中，注意防潮、防湿和防霉。

SDS

---

模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Orotic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
6-Carboxy-2,4-dihydroxypyrimidine
2,6-Dihydroxypyrimidine-4-carboxylic acid
Uracil-6-carboxylic acid
6-Carboxyuracil
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 6-Carboxy-2,4-dihydroxypyrimidine
别名
2,6-Dihydroxypyrimidine-4-carboxylic acid
Uracil-6-carboxylic acid
6-Carboxyuracil
: C5H4N2O4
分子式
: 156.10 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Orotic acid
-
CAS 号 65-86-1
EC-编号 200-619-8

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: >= 300 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
细胞突变性-体外试验 - 大鼠 - 肝
DNA抑制
细胞突变性-体内试验 - 大鼠 - 经口
DNA抑制
细胞突变性-体内试验 - 大鼠 - 经口
形态变形
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: RM3180000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

乳清酸（Orotic acid）是一种由人体肠道菌群自然产生的物质。尽管这种酸也被称为维生素B13或嘧啶酸，但它实际上并不是一种维生素。在20世纪60年代被添加进实验室动物饮食后才归为这个类别。它具有促进心脏健康和展示类似维生素好处的潜力。

应用领域

乳清酸作为营养素，在医药领域表现出色，对黄疸型肝炎、脂肪肝、急慢性肝炎有较好的疗效。其衍生物同样可以作为营养型化妆品基质，被皮肤良好吸收后促进细胞新陈代谢，有效抑制皮肤衰老。此外，它在食品和生命科学领域也有广泛应用。

生产方法

乳清酸是从干酪工业副产品甜乳清中提取的。制造干酪和干酪素时产生的凝乳中分离出甜乳清，其中牛乳中的乳清含量达到80%～90%，含有原料乳营养成分的50%。从硬质及半硬质、软质干酪和凝乳酶干酪素生产中获得的副产品的甜乳清pH值为5.9～6.4，而从无机酸沉淀制造干酪素中得到的酸乳清pH值为4.3～4.6。

生理功能与作用

乳清酸的主要功能是与维生素B12一起代谢叶酸。丰富的乳清酸有助于替代维生素B12，尽管不能完全代替，但能够减少维生素B12不足带来的损害。此外，它被广泛用于美容品、药物和动物饲养补充剂。乳清酸还能增加三磷酸腺苷（身体的主要能量来源）的分泌量，这是通过将其作为一种焦磷酸初期形式，并用于嘧啶合成来实现的。

乳清酸尿症

乳清酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由遗传性乳清酸磷酸核糖基转移酶与乳清酸核苷磷酸脱羧酶缺陷引起。该病表现为嘧啶代谢障碍，患者出生时无异常，生后2～6个月开始逐渐出现体格及智能发育落后、面色苍白、蓝色巩膜、斜视、肌张力低和脾肿大等症状。周围血呈巨幼红细胞性贫血、白细胞低下。骨髓检查显示红、粒细胞系均有巨幼细胞改变，尿中乳清酸含量显著增高（400～1400mg/24h，成人正常值约为1～4mg/24h），且尿液在稍冷后即呈明显混浊，内有针状结晶。这些结晶有时会阻塞尿路。

储存

乳清酸应于阴凉干燥处存放。

化学性质

乳清酸是一种白色结晶性粉末，熔点为345-346℃（分解）。它与90℃成盐可得到氨咪酰胺乳清酸盐。这两种药物都是保肝药，并可用于日用化妆品及医药、核酸、生物研究等领域。

生产方法

乳清酸由草酸二乙酯经缩合和环合生成5-乙氧羰基甲叉乙内酰脲，再通过扩环和酸析而得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乳清酸 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 铜 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 硝基苯 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 双嘧达莫
  参考文献：
  名称：

  一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的制备方 法

  摘要：

  一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该方法在6‑甲基尿嘧啶中甲基氧化为甲酸中，引入Co催化体系，将反应产率提高到90%‑95%；在硝基乳清酸中硝基还原为氨基一步中，采用铜粉做催化剂，产率高达85%以上；在取代羟基变为取代氯的步骤中，引入SOCl2和N，N‑二甲基甲酰胺，降低了环境污染和后处理的难度；在步骤（4）中引入CuI催化体系，反应产率达到95%，且操作容易，处理简单。该工艺提高了产率，降低了成本，保证了安全性，节省了能源，符合绿色反应的现代化工生产要求。

  公开号：

  CN106946887B
• 作为产物：
  描述：

  5-海因乙酸 在 manganese(IV) oxide 、 copper(II) sulfate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 29.0h， 以10.97%的产率得到乳清酸
  参考文献：
  名称：

  嘧啶核碱基生物合成的非酶类似物

  摘要：

  生命起源的代谢理论认为，无机催化剂使自组织化学前体能够进入代谢途径，包括那些制造遗传分子的化学前体。最近，显示许多核心代谢途径的非酶版本的实验已经开始支持这一想法。然而，沿从头核糖核苷酸生物合成途径的非酶反应序列的实验演示是有限的。在这里，我们展示了将天冬氨酸转化为乳清酸的嘧啶核碱基生物合成的所有三个反应在 60 ℃ 下进行，无需光化学，在金属（例如 Cu 2+ 和 Mn 4+ ）存在的情况下，在水性条件下进行。将反应组合成一锅变体也是可能的。生命可能并没有从头开始发明嘧啶核碱基生物合成，而只是简单地改进了现有的非酶反应通道。这项工作是将生命起源的代谢理论与以遗传分子为中心的代谢理论结合起来的第一步。

  DOI：

  10.1002/anie.202117211
• 作为试剂：
  描述：

  4-溴苯甲醚 、 反式-1--丙烯-1-基-硼酸 在 乳清酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 以28%的产率得到茴香烯
  参考文献：
  名称：

  高效嘧啶酮促进的钯催化 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应

  摘要：

  已经为卤化物与芳基和乙烯基硼酸的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应开发了一种有效的 Pd(OAc)2/乳清酸催化体系。使用嘧啶酮作为配体使该方法对合成芪和衍生化合物有用且有吸引力。这种方法的一个吸引人的特点是两种基材中官能团的耐受性。

  DOI：

  10.1055/s-0031-1290885

文献信息

• [EN] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES AS MKNK-1 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDOIMIDAZOPYRIDAZINES À TITRE D'INHIBITEURS DE KINASES MKNK-1
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2014118135A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to amido-substituted imidazopyridazine compounds of general formula (I) : in which A, R1, R2, R3, R4 and n are as defined in the claims, to methods of preparing said compounds, to intermediate compounds useful for preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease, in particular of a hyper- proliferative and/or angiogenesis disorder, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及一般式(I)的酰胺取代咪唑吡啶化合物，其中A、R1、R2、R3、R4和n如权利要求中所定义，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是用作唯一药剂或与其他活性成分结合。
• Indolo[2,1-biquinazoline-6,12-dione antibacterial compounds and methods
  申请人：PathoGenesis Corporation

  公开号：US05441955A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  Methods, compounds and compositions are provided form inhibiting the growth of pathogenic mycobacteria in vitro and of treatment of pathogenic mycobacterial infections in vivo using indolo[2,1-b]quinazoline-6,12-dione compounds of the formula (I): ##STR1## wherein A, B, C, D, E, F, G and H are independently selected from carbon and nitrogen, or A and B or C and D can be taken together to be nitrogen or sulfur, and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The methods, compounds and compositons are particularly useful for inhibiting the growth of Mycobacterium tuberculosis, and may be used alone, or in combination with other anti-Mycobacterium tuberculosis agents, such as isoniazid, rifampin, pyrazinamide, rifabutin, streptomycin and ciprofloxacin, to provide new agents for the treatment of tuberculosis, including multidrug-resistant tuberculosis (MDRTB).

  提供了一种用于体外抑制病原性分枝杆菌生长和用于体内治疗病原性分枝杆菌感染的方法、化合物和组合物，使用式(I)的吲哚并[2,1-b]喹唑啉-6,12-二酮化合物：##STR1## 其中A、B、C、D、E、F、G和H独立地选自碳和氮，或A和B或C和D可以结合在一起成为氮或硫，并且其药学上可接受的盐。这些方法、化合物和组合物特别适用于抑制结核分枝杆菌的生长，并可单独使用，或与其他抗结核分枝杆菌药物（如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福布汀、链霉素和环丙沙星）结合使用，以提供用于治疗结核病的新药物，包括多药耐药结核病（MDRTB）。
• The [2+2] Photocycloaddition of Uracil Derivatives with Ethylene as a General Route to <i>cis</i>-Cyclobutane β-Amino Acids
  作者：David Aitken、Christine Gauzy、Bertrand Saby、Elisabeth Pereira、Sophie Faure

  DOI：10.1055/s-2006-941571

  日期：2006.6

  A three-step procedure, based on the [2+2]-photochemical reaction of uracils with ethylene followed by controlled degradation of the heterocyclic ring, has been developed for the synthesis of a range of C1- and C2-substituted cis-cyclobutane β-amino acids, in good overall yield.

  基于尿嘧啶与乙烯的[2+2]光化学反应，随后通过控制杂环的降解，已开发出一种三步法程序，用于合成一系列C1和C2取代的顺式环丁烷β-氨基酸，总体产率良好。
• 2,4-Dithi(oxo)-pyrimidin-5-yl compounds bearing a tricyclic substituent
  申请人：Astra Pharmaceuticals Limited

  公开号：US06107297A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  The invention relates to new pharmaceutically active compounds which are P2-purinoceptor 7-transmembrane (TM) G-protein coupled receptor antagonists, compositions containing them and processes for their preparation.

  本发明涉及新的药物活性化合物，这些化合物是P2-嘌呤受体7-跨膜(TM)G-蛋白偶联受体拮抗剂，包含它们的组合物以及它们的制备方法。
• [EN] PYRIMIDINE AND TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS AXL INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE, ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS D'AXL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2016097918A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Compounds of the general formula(I): (I) processes for the preparation of these compounds, compositions containing these compounds, and the uses of these compounds.

  公式(I)的化合物： (I) 这些化合物的制备方法，包含这些化合物的组合物，以及这些化合物的用途。

表征谱图