2,6-dimethoxypyrimidine-4-carboxaldehyde | 52606-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,6-dimethoxypyrimidine-4-carboxaldehyde
• 英文别名: 2,4-dimethoxy-6-pyrimidinecarbaldehyde；2,6-dimethoxypyrimidine-4-carbaldehyde；2,6-dimethoxy-pyrimidine-4-carbaldehyde；4-Pyrimidinecarboxaldehyde, 2,6-dimethoxy-
• CAS: 52606-03-8
• 化学式: C₇H₈N₂O₃
• 分子量: 168.152
• InChiKey: MHJMVJKHXBJXAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  330.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dimethoxypyrimidine-4-carboxaldehyde 在 palladium on activated charcoal 乙基溴化镁 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-[1-hydroxy-3-[2-piperidinyl]propyl]-2,4-dimethoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  (±)-Cylindrospermopsin的全合成

  摘要：

  新型肝毒素 (±)-柱状精子 (1) 的首次全合成已通过 4-甲氧基-3-甲基吡啶 (12) 的 20 个步骤完成，总产率为 3.5%。取代的哌啶 A 环 19 通过四步顺序立体有择地生成，使用三甲基甲硅烷基乙炔基溴化镁与 12 的加成得到 16 和乙烯基铜酸盐与 16 的立体有择加成以形成 17。二胺 26 与溴化氰反应生成环胍 C 27的环。合成的关键步骤是酮31的溴化，然后氢化释放游离的胍，其进行分子内SN2反应形成32的四氢嘧啶环B。进一步氢化将酮还原为 32 的 42%，其中包含完全官能化的三环系统和受保护的圆柱藻类植物蛋白的羟甲基尿嘧啶侧链。嘧啶在浓盐酸中水解并选择性单硫酸化完成了圆柱体的合成...

  DOI：

  10.1021/ja000647j
• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 锂硼氢 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2,6-dimethoxypyrimidine-4-carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  (±)-Cylindrospermopsin的全合成

  摘要：

  新型肝毒素 (±)-柱状精子 (1) 的首次全合成已通过 4-甲氧基-3-甲基吡啶 (12) 的 20 个步骤完成，总产率为 3.5%。取代的哌啶 A 环 19 通过四步顺序立体有择地生成，使用三甲基甲硅烷基乙炔基溴化镁与 12 的加成得到 16 和乙烯基铜酸盐与 16 的立体有择加成以形成 17。二胺 26 与溴化氰反应生成环胍 C 27的环。合成的关键步骤是酮31的溴化，然后氢化释放游离的胍，其进行分子内SN2反应形成32的四氢嘧啶环B。进一步氢化将酮还原为 32 的 42%，其中包含完全官能化的三环系统和受保护的圆柱藻类植物蛋白的羟甲基尿嘧啶侧链。嘧啶在浓盐酸中水解并选择性单硫酸化完成了圆柱体的合成...

  DOI：

  10.1021/ja000647j

文献信息

• Zincation and Magnesiation of Functionalized Silylated Cyano­hydrins Using TMP-Bases
  作者：Paul Knochel、Alicia Castelló-Micó

  DOI：10.1055/s-0036-1590887

  日期：2018.1

  Polyfunctional silylated cyanohydrins are readily magnesiated or zincated with TMPMgCl·LiCl or TMP2Zn·2MgCl2·2LiCl leading to the corresponding metallated derivatives. These Mg- or Zn-derivatives react with various electrophiles such as benzylic bromides, allylic bromides, acid chlorides, aldehydes, NCCO2Et, or MeSO2SMe. Subsequently, TBAF-deprotection provides the corresponding keto or 1,2-diketo derivatives.

  多功能硅基氰醇可以容易地通过TMPMgCl·LiCl或TMP2Zn·2MgCl2·2LiCl进行镁化或锌化，生成相应的金属化衍生物。这些镁或锌衍生物会与各种亲电子试剂如苄溴、烯丙基溴、酸氯、醛、NCCO2Et或MeSO2SMe反应。随后，TBAF去保护作用可提供相应的酮或1,2-二酮衍生物。

• Synthetic analogues of cyanobacterial alkaloid cylindrospermopsin and their toxicological activity
  作者：Christopher Cartmell、Daniel M. Evans、Jessica M.L. Elwood、Hisham S. Fituri、Patrick J. Murphy、Thomas Caspari、Barbara Poniedziałek、Piotr Rzymski

  DOI：10.1016/j.tiv.2017.07.007

  日期：2017.10

  them and the attached hydroxyl group. Therefore, in the present study we have prepared three synthetic analogues possessing uracil and guanidine groups separated by a variable length tether (4-6 carbons) and containing a hydroxyl function in a position orientation to CYN, together with a tetracyclic analogue of CYN lacking the hydroxyl group at C-7. The toxicity of these compounds was then compared

  Cylindrospermopsin（CYN）是由多种蓝细菌产生的天然生物碱，已知在真核细胞中诱导氧化应激介导的毒性。尽管对CYN毒性的机制进行了广泛的研究，但对引起这种毒性的结构特征及其进入细胞的机制的理解仍不清楚。已经确定，尿嘧啶和胍基团的存在对于CYN的生物学活性是必不可少的，而在这方面，关于将它们与连接的羟基分开的系链的作用知之甚少。因此，在本研究中，我们制备了三种具有尿嘧啶和胍基的合成类似物，这些类似物通过可变长度的系链（4-6个碳原子）隔开，并且在CYN位置上具有羟基官能团，以及C-7处缺少羟基的CYN四环类似物。然后在体外模型中，使用从健康受试者中分离出的人中性粒细胞，将这些化合物的毒性与CYN和胍基乙酸盐（GAA； CYN生物合成的主要底物）进行了比较。对于GAA和四环类似物，观察到通过活性氧产生，脂质过氧化和细胞死亡而测得的最低活性。在具有6碳链的类似物中发现了最大的毒性
• [EN] HETEROCYCLYLMETHYLIDENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF mGluR5 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROCYCLYLMÉTHYLIDÈNE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS MGLUR5
  申请人：RECORDATI IND CHIMICA E FARMACEUTICA SPA

  公开号：WO2019002571A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  This invention relates to compounds of formula (I) and their use as allosteric modulators of mGluR5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for the treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction, such as schizophrenia or cognitive decline, dementia or cognitive impairment, or other pathologies that can be related directly or indirectly to glutamate dysfunction.

  这项发明涉及式(I)的化合物及其作为mGluR5受体活性的变构调节剂的用途，包含这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神疾病的药剂，如精神分裂症或认知能力下降、痴呆症或认知障碍，或其他可能直接或间接与谷氨酸功能障碍相关的病理的方法。
• Continuous Flow Magnesiation of Functionalized Heterocycles and Acrylates with TMPMgCl⋅LiCl
  作者：Trine P. Petersen、Matthias R. Becker、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.201404221

  日期：2014.7.21

  A flow procedure for the metalation of functionalized heterocycles (pyridines, pyrimidines, thiophenes, and thiazoles) and various acrylates using the strong, non‐nucleophilic base TMPMgCl⋅LiCl is reported. The flow conditions allow the magnesiations to be performed under more convenient conditions than the comparable batch reactions, which often require cryogenic temperatures and long reaction times

  报道了使用强的非亲核碱TMPMgCl·LiCl对官能化杂环（吡啶，嘧啶，噻吩和噻唑）和各种丙烯酸酯进行金属化的流程。与可比的分批反应相比，流动条件允许放大反应在更方便的条件下进行，而分批反应通常需要低温和较长的反应时间。此外，流反应可直接扩展，无需进一步优化。在流动条件下进行金属化还会产生在分批条件下无法产生所需产品的放大作用，例如敏感的丙烯酸衍生物的放大作用。随后用各种亲电试剂将氧化镁物质淬灭，从而引入了广泛的功能。
• Isoxazolinyl Spironucleosides: Stereoselectivity of 1,3-Dipolar Cycloadditions of 7-Methylenepyrrolo[1,2-<i>c</i>]pyrimidin-1(5<i>H</i>)-ones
  作者：Lubor Fišera、Róbert Fischer、Eva Hýrošová、Alexandra Drucková、Christian Hametner、Michał K. Cyrański

  DOI：10.1055/s-2003-42112

  日期：——

  Novel 7-methylenepyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1(5H)-ones 11a-c were synthesized from commercially available orotic acid (6). 1,3-Dipolar cycloadditions of mesitonitrile oxide to the exocyclic double bond of the dipolarophiles 11 proceed with complete regioselectivity and lead to the spiroisoxazolinyl nucleosides 13 and 14 in good yields. Attack of the dipole from the less sterically hindered side of the dipolarophile affords C-5/C-7 trans isoxazolines as major isomers predominantly. The protection of the free hydroxyl group by the bulky substituent (TBDPS) leads to formation C-5/C-7 trans isomer 14c exclusively.

  新型 7-亚甲基吡咯并[1,2-c]嘧啶-1(5H)-酮 11a-c 由市售的奥罗酸 (6) 合成。1,3-二极环化反应是将氧化甲腈与二极亲和剂 11 的外环双键进行反应，具有完全的区域选择性，并以良好的产率得到螺恶唑啉核苷 13 和 14。从双极亲和剂立体阻碍较小的一侧攻击偶极，主要得到 C-5/C-7 反式异噁唑啉类主要异构体。大取代基（TBDPS）对游离羟基的保护只导致形成 C-5/C-7 反式异构体 14c。