二氢丹参酮I | 87205-99-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 二氢丹参酮I
• 中文别名: 二氢丹参酮 I
• 英文名称: (-)-dihydrotanshinone I
• 英文别名: Dihydrotanshinone；(1R)-1,6-dimethyl-1,2-dihydronaphtho[1,2-g][1]benzofuran-10,11-dione；15,16-dihydrotanshinone I；1,2-dihydrotanshinone I；15,16-dihydrotanshinone；1,2-dihydrotanshinone；Dihydrotanshinone I
• CAS: 87205-99-0
• 化学式: C₁₈H₁₄O₃
• 分子量: 278.307
• InChiKey: HARGZZNYNSYSGJ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  214.0 to 218.0 °C
• 沸点：
  479.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：可溶1mg/mL，澄清，橙色至红色
• 最大波长(λmax)：
  239nm(lit.)
• 颜色/状态：
  Red powder
• 蒸汽压力：
  3.5X10-9 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable under recommended storage conditions.
• 分解：
  Hazardous decomposition products formed under fire conditions. - Carbon oxides Other decomposition products - no data available
• 碰撞截面：
  159.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 相互作用

当海拉细胞作为异种移植在裸鼠中生长时，二氢丹参酮I（DI）和辐射（IR）联合治疗显著降低了肿瘤生长，且没有出现全身或器官毒性的迹象。

...When HeLa cells were grown as xenografts in nude mice, combination treatment with /dihydrotanshinone I/ (DI) and /irradiation/ (IR )induced a significant decrease in tumor growth, and without signs of general or organ toxicity...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

丹参酮是一组在丹参根中发现的二萜类化合物，用于治疗心脏病。在当前研究中，作者们调查了丹参酮同系物，即丹参酮I、丹参酮IIA、隐丹参酮以及15,16-二氢丹参酮I，对由东莨菪碱（1 mg/kg，ip）引起的记忆和学习障碍的影响，东莨菪碱是一种毒蕈碱拮抗剂，使用小鼠被动回避任务进行研究。他克林作为阳性对照。丹参酮I（2或4 mg/kg，口服）、丹参酮IIA（10或20 mg/kg，口服）、隐丹参酮（10 mg/kg，口服）和15,16-二氢丹参酮I（2或4 mg/kg，口服）显著逆转了东莨菪碱引起的认知障碍（P<0.05）。丹参酮I（2 mg/kg，口服）和丹参酮IIA（10或20 mg/kg，口服）也逆转了地西泮引起的认知功能障碍（P<0.05）。此外，发现隐丹参酮和15,16-二氢丹参酮I在体外对乙酰胆碱酯酶有抑制作用，IC50值分别为82和25微摩尔。在离体研究中，隐丹参酮抑制乙酰胆碱酯酶活性3小时，15,16-二氢丹参酮I抑制6小时。这些结果表明，丹参酮同系物可能对治疗认知障碍有用，并且它们的有益效果部分是通过增强胆碱能信号传递介导的。

Tanshinones are a group of diterpenoids found in the roots of Salvia miltiorrhiza Bunge which has been used to treat cardiac disease. In the present study, /the authors/ investigated the effect of the tanshinone congeners, tanshinone I, tanshinone IIA, cryptotanshinone, and 15, 16-dihydrotanshinone I, on learning and memory impairments induced by scopolamine (1 mg/kg, ip), a muscarinic antagonist, using passive avoidance tasks in mice. Tacrine was used as a positive control. Tanshinone I (2 or 4 mg/kg, po), tanshinone IIA (10 or 20 mg/kg, po), cryptotanshinone (10 mg/kg, po), and 15, 16-dihydrotanshinone I (2 or 4 mg/kg, po) significantly reversed scopolamine-induced cognitive impairments (P<0.05). Tanshinone I (2 mg/kg, po) and tanshinone IIA (10 or 20 mg/kg, po) were also reversed diazepam-induced cognitive dysfunctions (P<0.05). In addition, cryptotanshinone and 15, 16-dihydrotanshinone I were found to have an inhibitory effect on acetylcholinesterase in vitro with IC(50) values 82 and 25 uM, respectively. Furthermore, cryptotanshinone inhibited acetylcholinesterase activity for 3 hr and 15, 16-dihydrotanshinone I for 6 hr in an ex-vivo study. These results suggest that tanshinone congeners may be useful for the treatment of cognitive impairment and that their beneficial effects are mediated, in part, by cholinergic signaling enhancement.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

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毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有需要，辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用温水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。在去污后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/毒药A和B/

/SRP:/ Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if needed. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 高级治疗：对于无意识、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W /SRP: "保持开放"，最低流量/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。 /Poisons A and B/

/SRP:/ Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasm ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400

制备方法与用途

概述

丹参，属唇形科植物丹参（SalviamiltiorrhizaBunge）的干燥根及根茎，最早记载于《神农本草经》。其味苦、性微寒，具有活血祛瘀、安神宁心的传统功效。植物化学研究显示，丹参主要含有脂溶性和水溶性两种类型的化学成分。其中，丹参酮类为主要的脂溶性成分，是具有橙黄色或橙红色特征的松香烷型二萜类化合物。药理研究表明，丹参酮类化合物在抗氧化、抗菌及抗肿瘤方面有显著作用。二氢丹参酮I（DihydrotanshinoneI，简称DHT）是丹参酮大家族的一员，其分子式为C18H14O3，分子量为278.3。研究表明，DHT在抗肿瘤、心血管保护方面具有显著药理活性。

应用

二氢丹参酮I是从丹参根茎中提取的成分，而丹参是临床上最常用的活血化瘀中药之一。相关文献报道显示，丹参能增加冠脉血流量、扩张冠状动脉，并防止心肌缺血等心血管作用；此外，它还用于治疗胃癌、肝癌及宫颈癌等多种疾病。实验表明，二氢丹参酮I（DHT）能够有效改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的一般状态，显著减轻炎症反应和降低血浆炎症因子水平，显示其具有明显的抗溃疡性结肠炎作用。此外，二氢丹参酮I治疗溃疡性结肠炎的优点在于其迅速、确切且良好的药效，并且在实验过程中未发现明显副作用及毒性反应，证明它是一种安全有效的药物。

生物活性

Dihydrotanshinone I是从丹参中分离出的天然产物，广泛应用于心血管疾病的科学研究。研究表明，DHT还具有抑制MERS-CoV的作用。

体外研究

在脂多糖（LPS）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，10 nM DHT可减少lectin-like ox-LDL受体-1（LOX-1）和NADPH氧化酶4（NOX4）的表达、活性氧（ROS）生成、NF-κB核转位、ox-LDL内吞作用以及单核细胞黏附。DHT诱导了HCT116细胞中依赖caspase的凋亡，且这种凋亡依赖于浓度和ROS水平的变化。通过Z-VAD-fmk完全阻断了由DHT诱导的细胞凋亡，而Z-LEHD-fmk仅部分抑制，Z-IETD-fmk则几乎没有影响。此外，敲低caspase-2显著增加了DHT诱导的细胞凋亡。

体内研究

10和25 mg/kg剂量的DHT显著减轻了ApoE ^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成、改善了血清脂质谱、减少了氧化应激并缩小了坏死核心区域。在1, 2, 4 mg/kg剂量下，DHT治疗显著抑制了主动脉中LOX-1、NOX4和NF-κB的增强表达，并改善了心肌再灌注损伤大鼠的心脏功能，减小了梗死面积，调节了心肌酶谱和组织病理学变化，降低了20-HETE生成并调控了凋亡相关蛋白。

化学性质

DHT为红色针状结晶，可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂，来源于丹参。

用途

抗菌活性：抑制溶血性链球菌。改善心脏功能：用于含量测定/鉴定/药理实验等。 药理药效：具有抗菌活性。对金黄色葡萄球菌209 P 的抑菌圈直径为23mm（滤纸片法），对人型结核杆菌H₃7RV的最低抑菌浓度为1.5μg/ml，对溶血性链球菌也有一定抑制作用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  丹参醇 A	(1R,10S)-1,10-dihydro-10-hydroxy-1,6-dimethyl-10-(2-oxopropyl)phenanthro[1,2-b]furan-11(2H)-one	189308-08-5	C21H20O4	336.387
  ——	(+)-danshexinkun A	141040-33-7	C18H16O4	296.323

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氢丹参酮I 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 36.0h， 以97%的产率得到丹参酮 I
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of dan shen diterpenoid quinones

  摘要：

  A photochemical aromatic annulation strategy provides efficient synthetic routes to the diterpenoid quinones (+)-danshexinkun A, danshexinkun B, danshexinkun C, (-)-dihydrotanshinone I, and tanshinone I.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)91882-3
• 作为产物：
  描述：

  danshenol C 在 Tris(dipivalomethanato)europium 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以1.5 mg的产率得到二氢丹参酮I
  参考文献：
  名称：

  使用胶体探针原子力显微镜评估功能化的乳胶微球和蛋白涂层表面之间的粘附力。

  摘要：

  蛋白质在细菌粘附中很重要，但是蛋白质与特定功能基团之间在分子尺度上的相互作用尚不十分清楚。使用胶体探针原子力显微镜（AFM）检测四种蛋白[牛血清白蛋白（BSA），蛋白A，溶菌酶和聚D-赖氨酸]与COOH，NH2和OH功能化（乳胶）胶体之间的粘附力。胶体停留时间（T）和溶液离子强度（IS）的函数。对于其中的三种蛋白质，与COOH和NH2官能化的胶体（1.6-6.8 nN）相比，OH-官能化的胶体对蛋白质产生的粘附力更高（2.6-30.5 nN； IS = 1 mM，T = 10s）。但是，蛋白A与COOH官能化的胶体产生最大的粘附力（8.1 +/- 1.0 nN，T = 10 s），证明了特定的和意想不到的蛋白质-功能基团相互作用的重要性。NH2-官能化的胶体通常对所有蛋白质产生最低的粘附力，这可能是由于排斥性静电力和NH2-NH2相互作用的弱键所致。功能化的胶体和蛋白质之间的粘附力（F）随停留时间（T）持续增加，并且数据通过F

  DOI：

  10.1016/j.colsurfb.2006.01.012

文献信息

• Design, synthesis and cytotoxicity of nitrogen-containing tanshinone derivatives
  作者：Ming-Ming Li、Fan Xia、Cheng-Ji Li、Gang Xu、Hong-Bo Qin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.11.046

  日期：2018.1

  synthesize a small library of nitrogen heterocyclic derivatives featured with oxazole, imidazole, and pyrazine ring between C-11/C-12 by simple methods. Except for salviamine A and isosalviamine A, 22 new derivatives were synthesized. Their structures were confirmed by spectroscopic analysis. Moreover, 11 derivatives exhibited moderate cytotoxic activities against five human cancer lines in vitro.

  丹参酮用作起始原料，可通过简单方法合成C-11 / C-12之间以恶唑，咪唑和吡嗪环为特征的小氮杂环衍生物库。除了唾液胺A和异水杨胺A以外，还合成了22种新的衍生物。通过光谱分析证实了它们的结构。此外，有11种衍生物在体外对5种人类癌症系表现出中等的细胞毒活性。
• [EN] AZA-TANSHINONE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZA-TANSHINONE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS UN TRAITEMENT
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI MILANO

  公开号：WO2017216732A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Object of the present invention are new aza-tanshinone derivatives, a method for their preparation and their use in therapy, particularly, but not limited to, as anti¬ tumor agents and anti-inflammatories. The invention comprises also the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明的对象是新的氮杜酚衍生物，其制备方法及其在治疗中的应用，特别是作为抗肿瘤药物和抗炎药物，但不限于此。该发明还包括含有它们的药物组合物。
• Pharmaceutical Composition for the Treatment or Prevention of Diseases Involving Obesity, Diabetes, Metabolic Syndrome, Neuro-Degenerative Diseases and Mitochondria Dyfunction Diseases
  申请人：Yoo Sang-Ku

  公开号：US20080146655A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  Provided is a pharmaceutical composition for the treatment and prevention of obesity, diabetes, metabolic syndromes, degenerative diseases and mitochondrial dysfunction-related diseases, comprising: a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula I below, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate or isomer thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, a diluent or an excipient, or any combination thereof.

  提供一种药物组合物，用于治疗和预防肥胖、糖尿病、代谢综合征、退行性疾病和线粒体功能障碍相关疾病，包括：以下式I所表示的化合物的治疗有效量，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂或异构体，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，或其任意组合。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DISEASES INVOLVING OBESITY, DIABETES, METABOLIC SYNDROME, NEURO-DEGENERATIVE DISEASES AND MITOCHONDRIA DYSFUNCTION DISEASES
  申请人：Yoo Sang-Ku

  公开号：US20090292011A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Provided is a pharmaceutical composition for the treatment and prevention of obesity, diabetes, metabolic syndromes, degenerative diseases and mitochondrial dysfunction-related diseases, comprising: a therapeutically effective amount of a compound represented by Formula I below, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate or isomer thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, a diluent or an excipient, or any combination thereof.

  提供了一种用于治疗和预防肥胖、糖尿病、代谢综合征、退行性疾病以及线粒体功能障碍相关疾病的制药组合物，包含以下公式I所表示的化合物的治疗有效量，或其药学上可接受的盐、前药、溶剂或异构体，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，或任何组合。
• NOVEL PHENANTHRENEQUINONE-BASED COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DISEASE INVOLVING METABOLIC SYNDROME
  申请人：Yoo Sang-Ku

  公开号：US20100137422A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Provided is a pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of disease involving metabolic syndromes, comprising (a) a therapeutically effective amount of a particular compound represented by Formula 1 as defined in the specification, or isomer, prodrug, or solvate or thereof, and (b) a pharmaceutically acceptable carrier, a diluent or an excipient, or any combination thereof.

  提供了一种用于治疗和/或预防涉及代谢综合征的疾病的制药组合物，包括(a)根据规范中定义的公式1所代表的特定化合物的治疗有效量，或其异构体，前药或溶剂或其任意组合物，以及(b)药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂，或其任意组合物。