5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₉BrClFN₂O₂
• 分子量: 383.604
• InChiKey: KQGOUBYZQRPZJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 5-(3-((2-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)propan-2-yl)carbamoyl)phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(3,3,3-trifluoropropyl)furo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B 聚合酶的泛基因型引物夹抑制剂的发现†‡

  摘要：

  介绍了一系列新型 7-氮杂苯并呋喃的开发，这些新型 7-氮杂苯并呋喃通过与引物夹位点结合，表现出对 HCV NS5B 聚合酶的全基因型抑制。SAR 研究遇到并克服了许多挑战，包括口服生物利用度差、清除率高、生物活性高、人血清变化高和代谢稳定性等。这项工作最终选择 BMS-986139 ( 43 ) 作为临床前候选药物。

  DOI：

  10.1039/c6md00636a
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-溴-5-甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 过氧化脲素 、 三溴化硼 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 5-bromo-6-chloro-2-(4-fluorophenyl)-N-methylfuro[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四取代的7-氮杂苯并呋喃的可扩展合成作为一类强效HCV NS5B抑制剂的关键中间体

  摘要：

  一系列四取代的7-氮杂苯并呋喃显示出对HCV NS5B聚合酶的显着泛基因型抑制。其中之一已被确定为潜在的临床候选药物。完全不同于此类化合物的常用和关键中间体的原始合成方法，开发了两种新颖且改进的合成方法。合成的几乎每个步骤都已优化，包括几个重要但尚未充分探索的转化，例如用甲基吡啶进行自由基溴化和用TMSCN进行氰化物取代。7-氮杂苯并呋喃核是通过酰化-杂环化反应制备的，使用酰氯作为N的反应物和活化剂-氧化物底物。与BMS合成相比，总收率提高了三倍，并且减少了那些有害或具有成本效益的合成步骤。此外，提出了一种无过渡金属的合成方法，用于构建3-氰基取代的7-氮杂苯并呋喃。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131642

文献信息

• [EN] FUSED FURANS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] FURANES FUSIONNÉS POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014159559A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The disclosure provides compounds of formula I or II, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV. [

  本公开提供了公式I或II的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能对治疗HCV感染者有益。
• CYANO CONTAINING AZABENZOFURAN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150266886A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds of Formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds are set forth. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV:

  公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法已经列出。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有治疗作用。
• The discovery of a pan-genotypic, primer grip inhibitor of HCV NS5B polymerase
  作者：Kyle J. Eastman、Kyle Parcella、Kap-Sun Yeung、Katharine A. Grant-Young、Juliang Zhu、Tao Wang、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、Brett R. Beno、Steven Sheriff、Kevin Kish、Jeffrey Tredup、Adam G. Jardel、Vivek Halan、Kaushik Ghosh、Dawn Parker、Kathy Mosure、Hua Fang、Ying-Kai Wang、Julie Lemm、Xiaoliang Zhuo、Umesh Hanumegowda、Karen Rigat、Maria Donoso、Maria Tuttle、Tatyana Zvyaga、Zuzana Haarhoff、Nicholas A. Meanwell、Matthew G. Soars、Susan B. Roberts、John F. Kadow

  DOI：10.1039/c6md00636a

  日期：——

  The development of a series of novel 7-azabenzofurans exhibiting pan-genotype inhibition of HCV NS5B polymerase via binding to the primer grip site is presented. Many challenges, including poor oral bioavailability, high clearance, bioactivation, high human serum shift, and metabolic stability were encountered and overcome through SAR studies. This work culminated in the selection of BMS-986139 (43)

  介绍了一系列新型 7-氮杂苯并呋喃的开发，这些新型 7-氮杂苯并呋喃通过与引物夹位点结合，表现出对 HCV NS5B 聚合酶的全基因型抑制。SAR 研究遇到并克服了许多挑战，包括口服生物利用度差、清除率高、生物活性高、人血清变化高和代谢稳定性等。这项工作最终选择 BMS-986139 ( 43 ) 作为临床前候选药物。
• 丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT-052关键中间体的高效合成方法
  申请人：天津科技大学

  公开号：CN111153907A

  公开（公告）日：2020-05-15

  本发明公开一种丙肝病毒NS5B聚合酶抑制剂BMT‑052关键中间体的高效合成方法。本发明是以2‑氯‑3溴‑5‑甲基吡啶为原料，经过溴化、氰基化、水解及氧化生成吡啶氮氧化物，然后在强碱作用下与4‑氟苯甲酰氯反应得到7‑氮杂苯并呋喃母核。该方法工艺简单，反应条件温和，生产成本低，环境污染小，无过渡金属催化，且不需要任何保护基，开拓了产率较高的适合工业化生产BMT‑052关键中间体的方法。
• [EN] FUROPYRIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS FUROPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016022513A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds are set forth. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本发明涉及公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物具有对丙型肝炎病毒（HCV）的活性，并可能有助于治疗HCV感染者。