五肽胃泌素 | 5534-95-2

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 器官功能检查剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 五肽胃泌素
• 中文别名: N-[(1,1-二甲乙氧基)羰基]-Β-丙氨酰-L-色氨酰-L-甲硫氨酰-L-门冬氨酰-L-苯丙酰胺；五肽胃必素
• 英文名称: pentagastrin
• 英文别名: Boc-βAla-(S)Trp-Met-Asp-Phe-NH2；Boc-βAla-Trp-Met-Asp-Phe-NH2；pentagastrine；Boc-β-Ala-Trp-Met-Asp-Phe-NH2；Boc-pentagastrin；(3S)-4-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoylamino]propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 5534-95-2
• 化学式: C₃₇H₄₉N₇O₉S
• 分子量: 767.904
• InChiKey: NEYNJQRKHLUJRU-DZUOILHNSA-N

物化性质

• 熔点：
  229-230° (dec)
• 比旋光度：
  D22 -28.8 ±0.5° (DMF)
• 沸点：
  1196.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.303±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水；溶于5M氨水和二甲基甲酰胺；微溶于乙醇（96%）。
• 颜色/状态：
  FINE, COLORLESS NEEDLE-SHAPED CRYSTALS FROM 2-ETHOXYETHANOL + WATER
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -28.8 DEG +- 0.5 DEG @ 22 °C/D (DIMETHYL FORMAMIDE MAX ABSORPTION (2 N AMMONIUM HYDROXIDE): 280, 289 NM (E= 5340, 4590)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质为稳定、无色的针状结晶，能够溶解于二甲亚砜和DMF中，而不溶于乙醚、乙醇、苯及水。其分解点约为229-230℃。在DMF中的比旋光度范围为[α]D^22 -28°至-29°（浓度为0.5-2.0 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

主要在肝脏

Primarily hepatic

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

五肽胃泌素

Compound:pentagastrin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 相互作用

盐酸雷尼替丁抑制了15名十二指肠溃疡患者的五肽胃泌素刺激的胃分泌。

RANITIDINE HYDROCHLORIDE INHIBITED PENTAGASTRIN STIMULATED GASTRIC SECRETION IN 15 PT WITH DUODENAL ULCERATION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

经静脉给药后迅速吸收。

Rapidly absorbed after parenteral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

口服五肽胃泌素的活动通过其对4名健康受试者、2名十二指肠溃疡患者和1名伴有十二指肠溃疡的环形胰腺患者的胃酸刺激作用来确定。

ACTIVITY OF ORAL PENTAGASTRIN WAS DETERMINED BY ITS ACTION AS GASTRIC ACID STIMULANT IN 4 HEALTHY SUBJECTS, 2 PT WITH DUODENAL ULCERS, & 1 PT WITH ANNULAR PANCREAS IN ASSOC WITH DUODENAL ULCER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R20/21,R36/38,R61
• WGK Germany：
  1
• 储存条件：
  避光、阴凉干燥处，密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: Pentagastrin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-t-Boc-β-Ala-Trp-Met-Asp-Phe amide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-t-Boc-β-Ala-Trp-Met-Asp-Phe amide
别名
: C37H49N7O9S
分子式
: 767.89 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

五肽胃泌素 概述

五肽胃泌素，又称五肽促胃酸激素（Peptavlon），是一种人工合成的五肽。它能促进胃酸、胃蛋白酶及内因子的分泌，其促进胃酸分泌的作用相当于天然胃泌素的1/4，但强于磷酸组胺和盐酸氨乙吡唑。临床主要用于胃分泌功能检查和胰功能检查。

理化性质

五肽胃泌素为白色或类白色的粉末状物质，无特殊气味，几乎不溶于水、氯仿、乙醚，微溶于乙醇，可溶于稀氨溶液，其铵盐在水中溶解度为1:1000。它以无色针状结晶形态存在，并能溶于二甲亚砜和DMF（N,N-二甲基甲酰胺），而不溶于乙醚、乙醇、苯及水。分解点约为229-230℃，比旋光度在22D为-28°至-29°之间。

制备方法

以叔丁氧羰基-β-丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、苯丙酰胺为主要原料，在保护剂的作用下进行侧链保护，随后使用缩合剂依次将其缩合，最后通过除去保护剂进行精制得到五肽胃泌素。

药理作用

五肽胃泌素可促进胃酸、胃蛋白酶及内因子的分泌，其促胃酸分泌的效果约为天然胃泌素的1/4，但强于磷酸组胺和盐酸培他唑。这种效应可持续约10至40分钟。

作用与用途

五肽胃泌素是一种人工合成的胃泌素类似物。注射后可产生类似于胃泌素的作用，增加胃肠道蠕动，促进胃酸、胃蛋白酶等物质的分泌，并在大约10到40分钟后达到峰值。它的作用比组胺和培他唑更强，全身反应较少。

现临床已逐渐用五肽胃泌素代替组胺用于胃分泌功能检查，并尝试将其应用于严重的萎缩性胃炎患者中以改善症状。

用法与用量

皮下注射或肌注：一次6 μg/kg 或等量药物加0.9%氯化钠注射液适量稀释后在1小时内静滴。

不良反应

不良反应轻微，偶见恶心、腹痉挛、皮肤潮红、头痛、嗜睡、眩晕与低血压等症状。

注意事项

1. 对五肽胃泌素过敏、有既往过敏史或急性消化性溃疡病患者禁用；活动性胰腺、肝胆疾病患者应慎用。
2. 吸烟可能降低药物效果。

以上关于五肽胃泌素的理化性质、制备方法、作用与用途等信息由Chemicalbook的丁编辑整理。

参考资料

1. 任娟清 主编. 实用药物手册. 济南：山东科学技术出版社, 2012, 第1881页
2. [刘福强等 主编. 医师案头用药参考. 北京：中国中医药出版社, 2012]

化学性质

无色针状结晶；溶于二甲亚砜、DMF，不溶于乙醚、乙醇、苯和水；分解点为229-230℃；比旋光度[α]²²_D-28°-29°(0.5-2.0 mg/ml，DMF)。

参考质量标准

1. 外观：白色粉末
2. 纯度（HPLC）：≥98.0%
3. 单杂含量：≤1.0%
4. 醋酸根含量：5.0%～12.0%
5. 水分含量：≤10.0%
6. 肽含量：≥80.0%

用途

用于生化研究和临床诊断。

生产方法

以叔丁氧羰基-β-丙氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、天冬氨酸、苯丙酰胺为主要原料，在保护剂的作用下进行侧链保护，然后使用缩合剂依次将其缩合，最后除去保护剂精制得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  五肽胃泌素 在 (S)-tryptophan 2',3'-oxidase from Chromobacterium violaceum (ATCC 12472) 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 Boc-βAla-[2',3'-2H2]-(R)Trp-Met-Asp-Phe-NH2
  参考文献：
  名称：

  手性铑催化剂控制的含（Z）-α，β-脱氢色氨酸的生物肽的非对映选择性氘化

  摘要：

  描述了由手性铑配合物催化的含色氨酸的生物肽的区域和立体选择性标记（2 H，3 H）。该Δ ž色氨酸残基在由催化方法将肽直接产生，涉及（小号） -色氨酸2'，3'-氧化酶从紫色色杆菌。两种生物脱氢五肽，pGlu-His- ΔZ Trp-Ser-Tyr和Boc-βAla- ΔZ Trp-Met-Asp-Phe-NH 2因此已经合成。然后在各种铑催化剂的存在下研究了这些化合物的不对称氘代。高立体控制由手性配体的合适的选择来实现的。该策略为标记的（2 H，3 H）肽的不对称合成提供了新的可能性，而无需最终的脱保护步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00377-3
• 作为产物：
  描述：

  Z-Asp(OBu^t)-Phe-NH2 在 钯 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 HONB 、 乙硫醇 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.75h， 生成 五肽胃泌素
  参考文献：
  名称：

  Henklein; Boomgaarden; Nieke, Pharmazie, 1988, vol. 43, # 1, p. 10 - 11

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。
• Calcium salts of 1,5-benzodiazepine derivatives, process for producing the salts and drugs containing the same
  申请人：——

  公开号：US20030096809A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  Provided are calcium salts of a 1,5-benzodiazepine derivative represented by the following formula (I): 1 (wherein, R 1 represents a lower alkyl group, R 2 represents a phenyl or cyclohexyl group, and Y represents a single bond or a lower alkylene group); a process for preparing the salts; and drugs containing the same as the active ingredient. The compounds exhibit a potent inhibitory activity against the secretion of gastric acid and potent antagonism against gastrin and/or CCK-B receptor.

  提供的是以下公式（I）所代表的1,5-苯二氮䓬啉衍生物的钙盐： （其中，R1代表较低的烷基，R2代表苯基或环己基，Y代表单键或较低的烷基烯基）；一种制备这些盐的方法；以及含有它们作为活性成分的药物。 这些化合物表现出对胃酸分泌的强效抑制活性，以及对胃泌素和/或CCK-B受体的强效拮抗作用。
• [EN] 4-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF GASTRIC SECRETION<br/>[FR] BENZIMIDAZOLES SUBSTITUES EN POSITION 4 ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA SECRETION GASTRIQUE
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2004054984A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The invention relates to 6-substituted benzimidazoles of formula 1, in which X is O (oxygen) or NH and Y has either the meaning -CH2-Ar wherein Ar is a mono- or bicyclic aromatic residue, or Y denotes the group gp, formula (gp) wherein Z has the meaning -CHR8- or -CHR8-CHR9-. The compounds have gastric secretion inhibiting and excellent gastric and intestinal protective action properties.

  这项发明涉及式1中的6-取代苯并咪唑，其中X为O（氧）或NH，Y具有以下含义之一：-CH2-Ar，其中Ar是单环或双环芳香基团；或Y表示群gp，式（gp），其中Z具有含义-CHR8-或-CHR8-CHR9-。这些化合物具有抑制胃酸分泌和优异的胃肠保护作用特性。
• Microwave-assisted solution phase peptide synthesis in neat water
  作者：Amit Mahindra、Karthik Nooney、Shrikant Uraon、Krishna K. Sharma、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c3ra43040e

  日期：——

  An environmentally benign protocol for solution phase peptide synthesis has been developed in neat water using TBTU/HOBt/DIEA as a coupling combination under microwave irradiation. Key features of this procedure are the replacement of commonly used toxic organic solvents like DMF and NMP, the use of lower amounts of reactants, compatibility with both N-α-Boc- and N-α-Fmoc-protected amino acids and all commonly used side-chain protective groups, short reaction time, and racemization-free synthesis in high yield and purity.

  在微波辐射下，使用TBTU/HOBt/DIEA作为耦合组合，在纯水中开发了一种环境友好的溶液相多肽合成方法。该方法的关键特点包括替代常见的毒性有机溶剂如DMF和NMP，使用更少的反应物，与N-α-Boc保护和N-α-Fmoc保护的氨基酸以及所有常用侧链保护基团兼容，反应时间短，且在高效和高纯度下实现无消旋合成。
• Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
  申请人：——

  公开号：US20030228275A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A non-polydispersed mixture of conjugates in which each conjugate in the mixture comprises a drug coupled to an oligomer that includes a polyalkylene glycol moiety is disclosed. The mixture may exhibit higher in vivo activity than a polydispersed mixture of similar conjugates. The mixture may be more effective at surviving an in vitro model of intestinal digestion than polydispersed mixtures of similar conjugates. The mixture may result in less inter-subject variability than polydispersed mixtures of similar conjugates.

  披露了一种非多分散混合物，其中混合物中的每个共轭物包括与包含聚乙二醇基团的寡聚物偶联的药物。该混合物可能表现出比类似共轭物的多分散混合物更高的体内活性。该混合物可能比类似共轭物的多分散混合物更有效地在体外模拟肠道消化模型中存活。该混合物可能导致比类似共轭物的多分散混合物更少的受试者间变异性。