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伊伐布雷定 | 155974-00-8

中文名称
伊伐布雷定
中文别名
——
英文名称
ivabradine
英文别名
3-{3-[{[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}-(methyl)amino]propyl}-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one;3-[3-({[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl}(methyl)amino)propyl]-7,8-dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-2-one;S16257;7,8-dimethoxy-3-(3-[[(1S)(4,5-dimethoxybenzocyclobutan-1-yl)methyl]methylamino]propyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one;3-[3-[[(7S)-3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
伊伐布雷定化学式
CAS
155974-00-8
化学式
C27H36N2O5
mdl
——
分子量
468.593
InChiKey
ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 沸点:
    626.9±55.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    2.4
  • 重原子数:
    34
  • 可旋转键数:
    10
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.52
  • 拓扑面积:
    60.5
  • 氢给体数:
    0
  • 氢受体数:
    6

ADMET

代谢
伊伐布雷定在肠道和肝脏中被细胞色素P450 3A4酶广泛氧化代谢。其活性代谢物,N-去甲基衍生物,也被CYP 3A4代谢。伊伐布雷定对CYP 3A4的亲和力较低,因此不太可能影响其他药物的代谢;然而,CYP 3A4的强抑制剂或诱导剂可能会影响伊伐布雷定的血浆浓度和药效学效应,不应联合使用。
Ivabradine is extensively metabolized by oxidation in the gut and liver by cytochrome P450 3A4 enzyme. Its active metabolite, N-desmethylated derivative, is also metabolized by CYP 3A4. Ivabradine's affinity for CYP 3A4 is low, making it unlikely to affect the metabolism of other drugs; however potent inhibitors or inducers of CYP 3A4 may affect ivabradine's plasma concentration and pharmacodynamic effects and should not be co-administered.
来源:DrugBank
毒理性
  • 肝毒性
在大型的预先注册的临床试验中,服用伊瓦布林的患者的转酶(ALT)升高比例与服用安慰剂的患者相似(15% 对 17%),而ALT升高超过正常上限5倍的情况并不常见。
In large preregistration clinical trials, similar proportions of patients taking ivabradine as taking placebo developed ALT elevations [15% vs 17%] while ALT elevations above 5 times the upper limit of normal were uncommon [
来源:LiverTox
毒理性
  • 蛋白质结合
70%与血浆蛋白结合。
70% bound to plasma proteins.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 吸收
建议与食物一起服用伊伐布雷定,以减少系统性暴露的可变性。与食物同服会延迟吸收约1小时,但能增加系统性吸收20-30%。伊伐布雷定的口服生物利用度约为40%。
It is recommended to take ivabradine with food to reduce variability in systemic exposure. Administration with food slows absorption by 1 hour, but increases systemic absorption by 20-30%. Ivabradine's oral bioavailability is about 40%.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 消除途径
代谢物在粪便和尿液中同样被排出。
Metabolites are equally excreted in feces and urine.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 分布容积
约100 L
~100 L.
来源:DrugBank
吸收、分配和排泄
  • 清除
总体清除率约为400毫升/分钟;肾清除率约为70毫升/分钟。大约4%以原形从尿液中排出。
Total clearance is about 400ml/min; renal clearance about 70ml/min. About 4% is excreted unchanged in urine.
来源:DrugBank

SDS

SDS:7117b3aa31f872cd34417ac153a5db28
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制备方法与用途

理化性质

伊伐布雷定的盐酸盐为橙色薄膜衣片,5mg片剂呈椭圆形,7.5mg片剂呈三角形,除去包衣后显白色。该药物适用于对β受体阻滞剂有禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛患者。伊伐布雷定通过选择性抑制负责控制窦房结自动去极化和调节心率的If通道发挥作用。它仅作用于窦房结,不对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化产生影响。

抗心衰患者的药

2015年4月15日,美国FDA通过优先审批途径批准了安进公司研发的心衰患者心率过速新药伊伐布雷定(Ivabradine)片剂上市,商品名为Corlanor。该药物通过阻断超极化激活的环核苷酸门控通道(HCN),从而降低心率。当慢性心力衰竭患者的左心室射血分数≤35%,且窦性心率为每分钟70次以上,并使用β受体阻滞剂治疗无效或存在禁忌时,可采用伊伐布雷定来降低患者的心率。

药物的作用机制是通过心脏起搏细胞产生自动节律,确保心脏的规律性和节律性跳动。这种作用对于维持正常心脏生理功能至关重要。通过调控If通道,伊伐布雷定能有效调节心脏的起搏激动和节律。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    • 1
    • 2
    • 3
    • 4
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    伊伐布雷定 以55的产率得到盐酸伊伐布雷定
    参考文献:
    名称:
    PROCESS FOR THE PREPARATION OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE AND POLYMORPH THEREOF
    摘要:
    本发明涵盖了一种通过用酒精氢氯酸处理伊伐布雷定制备高纯度伊伐布雷定的方法。本发明还涵盖了非晶态伊伐布雷氢氯酸盐及其制备方法,其中使用了适当的伊伐布雷酸盐添加剂。
    公开号:
    US20100179316A1
  • 作为产物:
    描述:
    盐酸伊伐布雷定 在 sodium hydroxide 作用下, 以 为溶剂, 反应 0.17h, 以95%的产率得到伊伐布雷定
    参考文献:
    名称:
    [EN] NEW SALT OF IVABRADINE AND USES THEREOF
    [FR] NOUVEAU SEL D'IVABRADINE ET UTILISATIONS DE CE DERNIER
    摘要:
    本发明涉及伊维布地嗪的新型盐和物理形式,其形成方法以及用途,例如用于治疗心肌缺血等。
    公开号:
    WO2018115181A1
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文献信息

  • [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
    申请人:AMGEN INC
    公开号:WO2016187308A1
    公开(公告)日:2016-11-24
    Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.
    公式I和公式II的化合物,其药用盐,上述任何一种的立体异构体,或它们的混合物是APJ受体的激动剂,并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构,其中变量的定义在此提供。
  • [EN] TRIAZOLE PHENYL COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLE TRIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
    申请人:AMGEN INC
    公开号:WO2018093579A1
    公开(公告)日:2018-05-24
    Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: (I), (II) where the definitions of the variables are provided herein.
    公式I和公式II的化合物,其药用盐,上述任何一个的立体异构体,或它们的混合物是APJ受体的激动剂,可能用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构:(I),(II),其中变量的定义在此提供。
  • [EN] TRIAZOLE FURAN COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLE FURANE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
    申请人:AMGEN INC
    公开号:WO2018097944A1
    公开(公告)日:2018-05-31
    Compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula (I) and Formula (II) have the following structures: (I); (II). Intermediates (V) are also claimed.
    式(I)和式(II)的化合物,其药用盐,任何上述化合物的立体异构体,或它们的混合物是APJ受体的激动剂,并且在治疗心血管和其他疾病方面有用。式(I)和式(II)的化合物具有以下结构:(I); (II)。中间体(V)也被要求。
  • 1,2,4,5-Tetrahydro-3H-benzazepine compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
    申请人:Peglion Jean-Louis
    公开号:US20090069296A1
    公开(公告)日:2009-03-12
    Compounds of formula (I): wherein: R 1 represents a hydrogen atom or a group selected from cycloalkyl, benzyl and optionally substituted alkyl, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 each represent a hydrogen atom or a hydroxy, methyl, —OSO 2 R 10 , —OCOR 10 or optionally substituted alkoxy group, or R 2 and R 3 , or R 3 and R 4 , or R 4 and R 5 together form a group —O—(CH 2 ) q —O—, —O—CH═CH—O— or —O—CH═CH—, R 6 , R 7 , R 8 and R 9 each represent a hydrogen atom or an alkoxy group, or R 6 and R 7 , or R 7 and R 8 , or R 8 and R 9 together form a group —O—(CH 2 ) q —O—-, R 10 represents a group selected from linear or branched C 1 -C 6 alkoxy, NR 11 R′ 11 and optionally substituted alkyl, R 11 and R′ 11 each represent a hydrogen atom or an alkyl group, or R 11 and R′ 1 together with the nitrogen atom carrying them form an optionally substituted, monocyclic or bicyclic, nitrogen-containing heterocycle, X represents O, NH or CH 2 , m and p each represent 0 or 1, n and q each represent 1 or 2, in racemic form or in the form of optical isomers,and also addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid. Medicinal products containing the same which are useful in treating various pathologies.
    式(I)的化合物: 其中: R1代表氢原子或从环烷基、苄基和可选择地取代的烷基中选择的基团, R2、R3、R4和R5分别代表氢原子或羟基、甲基、—OSO2R10、—OCOR10或可选择地取代的烷氧基,或R2和R3,或R3和R4,或R4和R5一起形成一个基团—O—(CH2)q—O—,—O—CH═CH—O—或—O—CH═CH—, R6、R7、R8和R9分别代表氢原子或烷氧基,或R6和R7,或R7和R8,或R8和R9一起形成一个基团—O—( )q—O—-, R10代表从线性或支链C1-C6烷氧基、NR11R′11和可选择地取代的烷基中选择的基团, R11和R′11分别代表氢原子或烷基基团,或R11和R′1与携带它们的氮原子一起形成一个可选择地取代的、单环或双环、含氮杂环, X代表O、NH或 , m和p各自代表0或1, n和q各自代表1或2, 以外消旋形式或光学异构体形式,以及其与药学上可接受的酸的加合盐。 含有这些化合物的药物,对治疗各种病理有用。
  • SUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINE AMIDES AND USE THEREOF
    申请人:Bayer Aktiengesellschaft
    公开号:US20200339567A1
    公开(公告)日:2020-10-29
    The present application relates to novel substituted imidazopyridine amides of the formula (I), to processes for their preparation, to their use, alone or in combinations, for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular, neurological and central nervous as well as metabolic disorders.
    本申请涉及新型取代咪唑吡啶酰胺的化合物(I)的制备方法,它们的使用,单独或组合用于治疗和/或预防疾病,以及它们用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物,特别是用于治疗和/或预防心血管、神经系统和中枢神经以及代谢紊乱疾病。
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