3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-2-酮 | 85175-65-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-2-酮
• 中文别名: 3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮
• 英文名称: 7,8-dimethoxy-3-(3-chloropropyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one
• 英文别名: 3-(3-chloropropyl)-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one；1-(7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chloro-propane；3-(3-Chloropropyl)-7,8-dimethoxy-4,5-dihydro-1H-benzo[d]azepin-2(3H)-one；3-(3-chloropropyl)-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 85175-65-1
• 化学式: C₁₅H₂₀ClNO₃
• 分子量: 297.782
• InChiKey: UKLLLQWDPVQNPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102℃
• 密度：
  1.167

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥且密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-2-酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(7,8-dihydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl)-3-chloro-propane
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。

  公开号：

  US04490369A1
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基苯基)乙酰氯 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 盐酸 、 palladium/charcoal 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 生成 3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及式I的苯并哌啶衍生物##STR1##其中A为--CH.sub.2 CH.sub.2--或--CH.dbd.CH--; R.sub.1为氢、氯、溴、C.sub.1-C.sub.3烷基、氨基、C.sub.1-C.sub.3烷基氨基、C.sub.1-C.sub.3二烷基氨基、酰胺基、羟基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基或苯基C.sub.1-C.sub.3烷氧基；R.sub.2为氢、氯、溴、羟基、C.sub.1-C.sub.3烷基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基或苯基C.sub.1-C.sub.3烷氧基或与R.sub.1一起可为C.sub.1-C.sub.3烷二氧基；R.sub.3为氢、氯、溴或C.sub.1-C.sub.3烷氧基；R.sub.4为氢、苄基、C.sub.1-C.sub.3烷基或C.sub.3-C.sub.5烯基；R.sub.5为氢、卤素、C.sub.1-C.sub.3烷基或C.sub.1-C.sub.3烷氧基；R.sub.6为氢、C.sub.1-C.sub.3烷基或C.sub.1-C.sub.3烷氧基或与R.sub.5一起可为C.sub.1-C.sub.2烷二氧基；X为亚胺基，可选择地被苄基或C.sub.1-C.sub.3烷基取代，或为氧、硫、亚硫基或磺酰基；Y为亚胺基，可选择地被苄基或C.sub.1-C.sub.3烷基取代，或为亚甲基或羰基；m和n分别独立为2、3或4；以及其无毒、药学上可接受的加合盐。这些化合物具有有价值的药理特性，特别是降低心率和减少心脏对氧气需求的作用。

  公开号：

  US04604389A1

文献信息

• Aminotetralin derivatives
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US04584293A1

  公开（公告）日：1986-04-22

  This invention related to new aminotetralin derivatives of formula I ##STR1## wherein ##STR2## B is methylene or, when A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --NH--CO-- or --CH.sub.2 --CO--, B can also be carbonyl or thiocarbonyl; E is a C.sub.2 -C.sub.4 straight-chain alkylene, optionally substituted by a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, or is 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene; R.sub.1 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, trifluoromethyl, nitro, amino, C.sub.1 -C.sub.3 alkylamino, C.sub.1 -C.sub.3 dialkylamino, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, C.sub.1 -C.sub.3 alkylthio, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy or phenyl C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy; R.sub.2 is hydrogen, chlorine, bromine, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy phenyl C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl or, together with R.sub.1, can be a C.sub.1 -C.sub.2 alkylenedioxy; R.sub.3 and R.sub.4 are each independently selected from hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, hydroxy, C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy, nitro, amino, C.sub.1 -C.sub.3 alkylamino, or C.sub.1 -C.sub.3 dialkylamino, or together can be methylenedioxy; and R.sub.5 is hydrogen, C.sub.3 -C.sub.5 alkenyl, C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, or phenyl C.sub.1 -C.sub.3 alkyl, and nontoxic, pharmaceutically acceptable addition salts thereof which have valuable pharmacological properties, particularly a long-lasting heart rate lowering effect and the effect of reducing the O.sub.2 requirement of the heart.

  这项发明涉及公式I的新的氨基四氢萘衍生物，其中B是亚甲基，当A是--CH.sub.2--CH.sub.2--时，B也可以是羰基或硫代羰基；E是一种C.sub.2-C.sub.4直链烷基，可以选择性地被C.sub.1-C.sub.3烷基取代，或者是2-羟基-n-丙烷基，2-羟基-n-丁烷基或3-羟基-n-丁烷基；R.sub.1是氢、氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、氨基、C.sub.1-C.sub.3烷基氨基、C.sub.1-C.sub.3二烷基氨基、C.sub.1-C.sub.3烷基、C.sub.1-C.sub.3烷基硫、羟基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基或苯基C.sub.1-C.sub.3烷氧基；R.sub.2是氢、氯、溴、羟基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基苯基C.sub.1-C.sub.3烷氧基、或C.sub.1-C.sub.3烷基或者与R.sub.1一起可以是C.sub.1-C.sub.2烷二氧基；R.sub.3和R.sub.4各自独立地选自氢、氟、氯、溴、C.sub.1-C.sub.3烷基、羟基、C.sub.1-C.sub.3烷氧基、硝基、氨基、C.sub.1-C.sub.3烷基氨基或C.sub.1-C.sub.3二烷基氨基，或者一起可以是亚甲基二氧基；R.sub.5是氢、C.sub.3-C.sub.5烯丙基、C.sub.1-C.sub.3烷基或苯基C.sub.1-C.sub.3烷基，以及其无毒的、药学上可接受的盐，具有有价值的药理学特性，特别是长效降低心率和减少心脏对O.sub.2需求的作用。
• (2H)-3-benzazepin-2-ones, their pharmaceutical compositions and their
  申请人：Dr. Karl Tomae, GmbH

  公开号：US04737495A1

  公开（公告）日：1988-04-12

  The invention relates to new heteroaromatic amine derivatives of formula ##STR1## wherein A represents a --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--or ##STR2## group and B represents a methylene, carbonyl or thiocarbonyl group or A represents a --CO--CO or ##STR3## group and B represents a methylene group, in which the carbon atom marked x is linked to the phenyl nucleus, E represents a straight-chained alkylene group optionally substituted by an alkyl group, G represents a straight-chained alkylene group optionally substituted by an alkyl group, R.sub.1 represents a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkyl, alkylmercapto, hydroxy, alkoxy or phenylalkoxy group, R.sub.2 represents a hydrogen, chlorine or bromine atom or a hydroxy, alkoxy, phenylalkoxy or alkyl group or R.sub.1 and R.sub.2 together represent an alkylenedioxy group, R.sub.3 represents a hydrogen atom, an alkenyl group, an alkyl or phenylalkyl group, and Het represents a 5- or 6-membered heteroaromtic ring bonded via a carbon or nitrogen atom, which contains an oxygen, sulphur or nitrogen atom, two nitrogen atoms or a nitrogen atom and an oxygen or sulphur atom, and onto which additionally a phenyl ring can be condensed, in which case the bond can also be via the phenyl nucleus, or an imidazo[1,2-a]pyridyl group wherein the carbon structure of the above-mentioned groups can be substituted by a methylenedioxy or ethylenedioxy group or can be mono- or disubstituted by a halogen atom or an alkyl, hydroxy, alkoxy, phenylalkoxy, phenyl, dimethoxyphenyl, nitro, amino, acetylamino, carbamoylamino, N-alkyl-carbamoylamino, hydroxymethyl, mercapto, alkylmercapto, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulphonyloxy, alkylsulphonylamino, alkoxycarbonylmethoxy, carboxymethoxy or alkoxymethyl group, and at the same time any imino group present in the above-mentioned heteroaromatic groups can be substituted by an alkyl, phenylalkyl or phenyl group, the N-oxides and the acid addition salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, particularly the effect of lowering heart rate and oxygen requirement of the heart. They can be used to treat sinus tachycardia or ischaemic heart disease.

  本发明涉及新的杂芳胺衍生物，其化学式为##STR1##其中A代表--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--或##STR2##基团，B代表一个亚甲基、羰基或硫代羰基基团，或者A代表--CO--CO或##STR3##基团，B代表一个亚甲基基团，其中标有x的碳原子与苯环相连，E代表一条直链烷基基团，该基团可选择由烷基基团取代，G代表一条直链烷基基团，该基团可选择由烷基基团取代，R.sub.1代表氢、氟、氯或溴原子，三氟甲基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷基硫醇基、羟基、烷氧基或苯基氧基基团，R.sub.2代表氢、氯或溴原子或羟基、烷氧基、苯基氧基或烷基基团，或者R.sub.1和R.sub.2一起代表烷二氧基基团，R.sub.3代表氢原子、烯基基团、烷基或苯基烷基基团，Het代表通过碳或氮原子键合的含有氧、硫或氮原子、两个氮原子或一个氮原子和一个氧或硫原子的5-或6-成员杂芳环，其上还可以附加一个苯环，并且在这种情况下，键合也可以通过苯环核心进行，或者是一种咪唑并[1,2-a]吡啶基团，在上述基团的碳结构可以被甲二氧基或乙二氧基基团取代，或者可以被卤原子或烷基、羟基、烷氧基、苯基氧基、苯基、二甲氧基苯基、硝基、氨基、乙酰氨基、氨基甲酰氨基、N-烷基-氨基甲酰氨基、羟甲基、硫醇基、烷基硫醇基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、烷基磺酰氨基、烷氧羰基甲氧基、羧基甲氧基或烷氧甲基基团单取代或双取代，同时上述杂芳基团中存在的任何亚胺基团可以被烷基、苯基烷基或苯基取代，以及它们的N-氧化物和与无机或有机酸形成的酸加合盐，具有有价值的药理性能，特别是降低心率和心脏氧需求的作用。它们可用于治疗窦性心动过速或缺血性心脏病。
• 一种高纯度盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法
  申请人：北京阳光诺和药物研究有限公司

  公开号：CN110483312A

  公开（公告）日：2019-11-22

  本发明公开了一种高纯度盐酸伊伐布雷定及其中间体的制备方法。本发明通过特定的精制方法，有效去除了制备过程中产生的副产物：式I所示杂质和式II所示杂质，并进行了结果确证，显著提高了式IV所示伊伐布雷定中间体的纯度，所得式IV所示伊伐布雷定中间体中式I所示杂质化合物和式II所示杂质的含量控制在＜0.1％的范围内，从而能够提高后续制备的盐酸伊伐布雷定的纯度。而且利用所制备的式IV所示伊伐布雷定中间体制备盐酸伊伐布雷定的过程中，再次利用乙酰氯与丙酮和乙醇的混合液重结晶的方式，进一步去除式II所示杂质。本发明所分离得到的式I所示杂质和式II所示杂质能够作为杂质对照品，用于伊伐布雷定原料及其制剂的质量控制中。
• An improved process for the preparation of highly pure ivabradine hydrochloride
  申请人：Alembic Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP2495237A1

  公开（公告）日：2012-09-05

  The present invention encompasses a process for the preparation of highly pure Ivabradine hydrochloride by treating crude Ivabradine with derivatizing agent which derivatize impurities adhered with the crude Ivabradine.

  本发明涵盖了一种制备高纯度伊伐布雷定盐酸盐的方法，该方法通过用衍生化剂处理粗制伊伐布雷，衍生化剂可以衍生化与粗制伊伐布雷附着的杂质。
• 一种伊伐布雷定的合成方法
  申请人：嘉实（湖南）医药科技有限公司

  公开号：CN108003102A

  公开（公告）日：2018-05-08

  本发明提供一种伊伐布雷定的合成方法，具体反应步骤如下：步骤一：化合物(II)与溴氯丙烷在第一碱的催化下进行烷基化反应得到化合物(III)；步骤二：化合物(III)在钯碳和甲酸铵体系下进行氢化反应得到化合物(IV)；步骤三：化合物(IV)与碘代试剂进行碘化反应，得到化合物(V)；步骤四：化合物(V)与化合物(VI)在第二碱的催化下进行缩合反应，得到化合物(I)。该方法操作简单、条件温和，所用原料均已商业化，合成方法简单，成本低廉，大大降低了伊伐布雷定的合成难度。