3-(7,8-dimethoxy-2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)propanal | 85175-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-(7,8-dimethoxy-2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)propanal
• 英文别名: 3-(7,8-Dimethoxy-2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d]azepin-3-yl)-propionaldehyde；3-(7,8-dimethoxy-4-oxo-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-3-yl)propanal
• CAS: 85175-82-2
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₄
• 分子量: 277.32
• InChiKey: OBGFCRHZMSQCOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(7,8-dimethoxy-2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)propanal 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 3-[3-[[[-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octane-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepine-2-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID

  摘要：

  合成ivabradine的公式(I)的过程：以及与药用可接受的酸形成的加合盐。

  公开号：

  US20110294999A1

文献信息

• (2H)-3-benzazepin-2-ones, their pharmaceutical compositions and their
  申请人：Dr. Karl Tomae, GmbH

  公开号：US04737495A1

  公开（公告）日：1988-04-12

  The invention relates to new heteroaromatic amine derivatives of formula ##STR1## wherein A represents a --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--or ##STR2## group and B represents a methylene, carbonyl or thiocarbonyl group or A represents a --CO--CO or ##STR3## group and B represents a methylene group, in which the carbon atom marked x is linked to the phenyl nucleus, E represents a straight-chained alkylene group optionally substituted by an alkyl group, G represents a straight-chained alkylene group optionally substituted by an alkyl group, R.sub.1 represents a hydrogen, fluorine, chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl, nitro, amino, alkylamino, dialkylamino, alkyl, alkylmercapto, hydroxy, alkoxy or phenylalkoxy group, R.sub.2 represents a hydrogen, chlorine or bromine atom or a hydroxy, alkoxy, phenylalkoxy or alkyl group or R.sub.1 and R.sub.2 together represent an alkylenedioxy group, R.sub.3 represents a hydrogen atom, an alkenyl group, an alkyl or phenylalkyl group, and Het represents a 5- or 6-membered heteroaromtic ring bonded via a carbon or nitrogen atom, which contains an oxygen, sulphur or nitrogen atom, two nitrogen atoms or a nitrogen atom and an oxygen or sulphur atom, and onto which additionally a phenyl ring can be condensed, in which case the bond can also be via the phenyl nucleus, or an imidazo[1,2-a]pyridyl group wherein the carbon structure of the above-mentioned groups can be substituted by a methylenedioxy or ethylenedioxy group or can be mono- or disubstituted by a halogen atom or an alkyl, hydroxy, alkoxy, phenylalkoxy, phenyl, dimethoxyphenyl, nitro, amino, acetylamino, carbamoylamino, N-alkyl-carbamoylamino, hydroxymethyl, mercapto, alkylmercapto, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulphonyloxy, alkylsulphonylamino, alkoxycarbonylmethoxy, carboxymethoxy or alkoxymethyl group, and at the same time any imino group present in the above-mentioned heteroaromatic groups can be substituted by an alkyl, phenylalkyl or phenyl group, the N-oxides and the acid addition salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, particularly the effect of lowering heart rate and oxygen requirement of the heart. They can be used to treat sinus tachycardia or ischaemic heart disease.

  本发明涉及新的杂芳胺衍生物，其化学式为##STR1##其中A代表--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--或##STR2##基团，B代表一个亚甲基、羰基或硫代羰基基团，或者A代表--CO--CO或##STR3##基团，B代表一个亚甲基基团，其中标有x的碳原子与苯环相连，E代表一条直链烷基基团，该基团可选择由烷基基团取代，G代表一条直链烷基基团，该基团可选择由烷基基团取代，R.sub.1代表氢、氟、氯或溴原子，三氟甲基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、烷基硫醇基、羟基、烷氧基或苯基氧基基团，R.sub.2代表氢、氯或溴原子或羟基、烷氧基、苯基氧基或烷基基团，或者R.sub.1和R.sub.2一起代表烷二氧基基团，R.sub.3代表氢原子、烯基基团、烷基或苯基烷基基团，Het代表通过碳或氮原子键合的含有氧、硫或氮原子、两个氮原子或一个氮原子和一个氧或硫原子的5-或6-成员杂芳环，其上还可以附加一个苯环，并且在这种情况下，键合也可以通过苯环核心进行，或者是一种咪唑并[1,2-a]吡啶基团，在上述基团的碳结构可以被甲二氧基或乙二氧基基团取代，或者可以被卤原子或烷基、羟基、烷氧基、苯基氧基、苯基、二甲氧基苯基、硝基、氨基、乙酰氨基、氨基甲酰氨基、N-烷基-氨基甲酰氨基、羟甲基、硫醇基、烷基硫醇基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、烷基磺酰氨基、烷氧羰基甲氧基、羧基甲氧基或烷氧甲基基团单取代或双取代，同时上述杂芳基团中存在的任何亚胺基团可以被烷基、苯基烷基或苯基取代，以及它们的N-氧化物和与无机或有机酸形成的酸加合盐，具有有价值的药理性能，特别是降低心率和心脏氧需求的作用。它们可用于治疗窦性心动过速或缺血性心脏病。
• Process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20100160628A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid.

  合成ivabradine的化学方程式（I）及其与药用可接受酸的加合盐的过程。
• [EN] NOVEL METHOD FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND THE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE L'IVABRADINE ET DE SES SELS D'ADDITION A UN ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2010089475A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Procédé de synthèse de l'ivabradine de formule (I) et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable.

  这是一种制备公式（I）的伊伐布雷定及其药用酸盐的合成方法。
• [EN] METHOD FOR SYNTHESISING IVABRADINE AND THE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID ADDITION SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE SYNTHESE DE L'IVABRADINE ET DE SES SELS D'ADDITION A UN ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2013093220A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  Procédé de synthèse de l'ivabradine de formule (I), de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable et de ses hydrates. Médicaments.

  这是一种制备公式（I）的伊伐布雷定、其与药学上可接受的酸的加成盐和其水合物的方法。药品。
• Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0204349A2

  公开（公告）日：1986-12-10

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue heteroaromatische Aminderivate der allgemeinen Formel in der A eine -CH2-CH2-, -CH=CH- oder und B eine Methylen-, Carbonyl- oder Thiocarbonylgruppe oder und Beine Methyiengruppe, wobei das mitx gekennzeichnete Kohlenstoffatom jeweils mit dem Phenylkern verknüpft ist, E eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte geradkettige Alkylengruppe, G eine gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe substituierte geradkettige Alkylengruppe, R1 ein Wasserstoff-, Fluoro-, Chlor- oder Bromatom, eine Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkyl-, Alkylmercapto-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenylalkoxy-gruppe, R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, Alkoxy-, Phenylalkoxy- oder Alkylgruppe oder R1 und R2 zusammen eine Alkylendioxygruppe, R3 ein Wasserstoffatom, eine Alkenylgruppe, eine Alkyl-oder Phenylalkylgruppe und Het einen über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundenen 5- oder 6-gliedrigen heteroaromatischen Ring, weicher ein Sauerstoff-, Schwefel- oder Stickstoffatom, zwei Stickstoffatome oder ein Stickstoffatom und ein Sauerstoff-oder Schwefelatom enthält, und an den zusätzlich ein Phenylring ankondensiert sein kann, wobei in diesem Fall auch die Bindung über den Phenylkern erfolgen kann, oder eine Imida- zo[1,2-a]pyridylgruppe, in denen das Kohlenstoffgerüst der vorstehend erwähnten Reste durch ein Halogenatom, eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy, Phenylalkoxy-, Phenyl-, Dimethoxyphenyl-, Nitro-, Amino-, Acetylamino-, Carbamoylamino-, N-Alkyl-carbamoylamino-, Hydroxymethyl-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl-, Alkylsulfonyl-oxy-, Alkylsulfonylamino-, Alkoxycarbonylmethoxy-, Carboxymethoxy- oder Alkoxymethylgruppe mono- oder disubstituiert oder durch eine Methylen- oder Ethylendioxyg ruppe substituiert sein kann und gleichzeitig eine gegebenenfalls vorhandene Iminogruppe in den vorstehend erwähnten heteroaromatischen Resten durch eine Alkyl-, Phenylalkyl- oder Phenylgruppe substituiert sein kann, bedeuten, deren N-Oxide und deren Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, weiche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, inbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung. Die neuen Verbindungen können nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

  本发明涉及通式如下的新型杂芳香族胺衍生物 其中 A是-CH2-CH2-、-CH=CH-或 和 B 是亚甲基、羰基或硫代羰基或 和 B 是亚甲基、羰基或硫代羰基， 和 B 是亚甲基、羰基或硫代羰基， 或 E 是可选被烷基取代的直链亚烷基、 G 是任选被烷基取代的直链亚烷基、 R1 是氢、氟、氯或溴原子、三氟甲基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基巯基或烷基巯基、 烷基、烷基巯基、羟基、烷氧基或苯基烷氧基、 R2 是氢、氯或溴原子，羟基、烷氧基、苯基烷氧基或烷基，或 R1 和 R2 共同形成一个亚烷基二氧基基团、 R3 是氢原子、烯基、烷基或苯基烷基，以及 Het 是通过碳原子或氮原子键合的 5 元或 6 元杂芳环，其中包含一个氧原子、硫原子或氮原子、两个氮原子或一个氮原子和一个氧原子或硫原子，苯基环也可与之融合、在这种情况下，该键也可通过苯基核形成，或由卤素原子、烷基、羟基、烷氧基、苯基烷氧基、苯基、二甲氧基苯基、硝基、氨基、乙酰氨基、氨基甲酰氨基、N-烷基氨基甲酰氨基、羟甲基、巯基、巯基氨基、羟甲基、羟甲基、巯基氨基或氨基取代上述基团碳骨架的咪唑并[1,2-a]吡啶基、羟甲基-、巯基-、烷基巯基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰氧基-、烷基磺酰氨基-、烷氧基羰基甲氧基-、羧基甲氧基或烷氧基甲基可被亚甲基或亚乙二氧基单取代或二取代，同时，上述杂 芳基中的任何亚氨基可被烷基、苯烷基或苯基取代、N-氧化物及其与无机酸或有机酸的酸加成盐具有柔软、宝贵的药理特性，特别是具有降低心率的作用。 这些新化合物可以用已知的方法生产。