伊伐布雷定杂质 | 1462470-54-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊伐布雷定杂质
• 英文名称: {2-[2-({3-[{[(7S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-4,3,5-trien-7-yl]methyl}(methyl)-amino]propyl}amino)ethyl]-4,5-dimethoxyphenyl}acetic acid
• 英文别名: 2-(2-(2-(3-(((4,5-dimethoxy-1,2-dihydrocyclobutabenzen-1-yl)methyl)(methyl)amino)propylamino)ethyl)-4,5-dimethoxyphenyl)acetic acid；Ivabradine Impurity 5；2-[2-[2-[3-[[(7S)-3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl-methylamino]propylamino]ethyl]-4,5-dimethoxyphenyl]acetic acid
• CAS: 1462470-54-7
• 化学式: C₂₇H₃₈N₂O₆
• 分子量: 486.609
• InChiKey: RPBKQHNGUAYMKY-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  89.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊伐布雷定杂质 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以74%的产率得到伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID

  摘要：

  合成ivabradine的过程如下：以化学式(I)表示，并与药用可接受酸形成其盐。

  公开号：

  US20130261298A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸伊伐布雷定 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 伊伐布雷定杂质
  参考文献：
  名称：

  通过LC-HR-MS / MS表征伊伐布雷定的降解产物：在HCl和H2SO4酸水解中表现出不同降解行为的典型案例。

  摘要：

  建立了经过验证的稳定性指示HPLC方法，并按照ICH指南对强心药ivabradine进行了全面的压力测试。伊伐布雷定经历了酸性，碱性和中性水解，氧化，光解和热应力条件，并通过LC-PDA和LC-HR-MS / MS研究了所得的降解产物。发现该药物在酸和碱水解中降解。在Phenomenex Luna C18（250 x 4.6 mm，5.0微米）色谱柱上开发了一种高效且选择性的稳定性测定方法，使用甲酸铵（10 mM，pH 3.0）和乙腈作为流动相，在30摄氏度下以梯度洗脱模式进行。流速为0.7ml / min，检测波长为286nm。通过LC-HR-MS / MS与准确的质量测量相结合，鉴定并鉴定了总共五种降解产物（I-1至I-5）。该药物在HCl和H2SO4水解条件下表现出不同的降解行为。这是一个独特的例子，在H2SO4酸水解中不存在HCl水解的5种降解产物中的2种。本研究为修订压力试验以测

  DOI：

  10.1002/jms.3533

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING IVABRADINE AND ITS ADDITION SALTS WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID<br/>[FR] NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE L'IVABRADINE ET DE SES SELS D'ADDITION A UN ACIDE PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2013144500A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Procédé de synthèse de l'ivabradine de formule (I) : et sels d'addition à un acide phamiaceutiquement acceptable.

  合成ivabradine的方法，其化学式为(I)：以及与药用酸的加成盐。
• Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2644597B1

  公开（公告）日：2016-01-13
• US8835627B2
  申请人：——

  公开号：US8835627B2

  公开（公告）日：2014-09-16
• [EN] IMPROVED METHOD FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ PERMETTANT UNE DÉTERMINATION QUANTITATIVE DU CHLORHYDRATE D'IVABRADINE
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013024400A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  Provided are an improved reversed-phase liquid chromatographic method for the quantitative determination of ivabradine hydrochloride and a stability indicating analytical method using the samples generated from forced degradation studies.