3-[3-[[[-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octane-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepine-2-one | 148870-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 3-[3-[[[-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octane-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepine-2-one
• 英文别名: rac-ivabradine；7,8-dimethoxy-3-{3-{N-[(4,5-dimethoxybenzocyclobut-1-yl)methyl]-N-(methyl)amino}propyl}-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one；(R,S)-3-(3-{[(3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)methyl](methyl)amino}propyl)-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one；3-{3-[[(3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)methyl]-(methyl)amino]propyl}-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one；Ivabradine, (+/-)-；3-[3-[(3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl)methyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 148870-59-1
• 化学式: C₂₇H₃₆N₂O₅
• 分子量: 468.593
• InChiKey: ACRHBAYQBXXRTO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-[[[-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octane-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepine-2-one 在 二对甲苯酰基-L-酒石酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以92.9%的产率得到伊伐布雷定
  参考文献：
  名称：

  一种伊伐布雷定的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种伊伐布雷定的制备方法，即通过使用拆分剂来拆分伊伐布雷定的混旋体（Ⅱ），得到所需的目标物S构型的伊伐布雷定（I）。该方法利用经苯甲酰基或取代苯甲酰基双酰化的手性酒石酸作为拆分剂与所述混旋体在醇类溶剂或醇类溶剂水溶液中的成盐析晶拆分步骤，以较高收率得到伊伐布雷定（I），拆分产物光学纯度达99%以上。该拆分方法可很好地用于手性药物伊伐布雷定的制备及其光学纯度的控制。

  公开号：

  CN103848789B
• 作为产物：
  描述：

  N-[3-(7,8-dimethoxy-2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-3H-3-benzazepin-3-yl)propyl]-3,4-dimethoxy-N-methylbicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carboximidamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-[3-[[[-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octane-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepine-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid

  摘要：

  合成ivabradine的过程，以及其与药用可接受酸形成的盐。

  公开号：

  US20100249398A1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ADDITION SALTS THEREOF WITH A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID
  申请人：Peglion Jean-Louis

  公开号：US20110294999A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Process for the synthesis of ivabradine of formula (I): and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid.

  合成ivabradine的公式(I)的过程：以及与药用可接受的酸形成的加合盐。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA SYNTHÈSE DE L'IVABRADINE OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：METROCHEM API PVT

  公开号：WO2019202611A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  : Disclosed herein is an improved process for the preparation of Ivabradine and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention more particularly disclosesthe synthesis of key intermediates viz.,(S)-N-[(4,5-dimethoxybenzocydobut-l-yl)-methyl]-N- (methyl)amine hydrochloride of Formula-II and 3-(3-Iodopropyl)-7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzapin-2-one of Formula-III, and its use in industrial synthesis of Ivabradine and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本文披露了一种改进的伊维布地定及其药用盐的制备过程。该发明更具体地披露了关键中间体的合成，即(S)-N-[(4,5-二甲氧基苯并环丁-1-基)-甲基]-N-(甲基)胺盐酸盐（化学式-II）和3-(3-碘丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并啶-2-酮（化学式-III），以及其在伊维布地定及其药用盐的工业合成中的应用。
• [EN] INDUSTRIAL PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF IVABRADINE SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ INDUSTRIEL POUR LA SYNTHÈSE DE SELS D'IVABRADINE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2011138625A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Process for the synthesis of Ivabradine salts of formula (I) the chemical name of which is: 3-3-[((S)-3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene- 7-ylmethyl)-methyl-amino]-propyl}-7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepine-2-one salts (HQ=HCl, HBr, HI, HNO3, HClO4, (COOH)2), and new intermediates thereof. Certain crystalline forms of the acid addition salts of Ivabradine (I) with nitric acid (I, HQ=HNO3), hydrobromic acid (I, HQ=HBr), hydroiodic acid (I, HQ=HI), oxalic acid (I, HQ= (COOH)2) and perchloric acid (I, HQ=HClO4)).

  合成Ivabradine盐（化学式为（I））的过程，其化学名称为：3-3-[((S)-3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基甲基)-甲基-氨基]-丙基}-7,8-二甲氧基-1,3,4,5-四氢-2H-3-苯并蒽啉-2-酮盐（HQ=HCl、HBr、HI、HNO3、HClO4、（COOH）2），以及其新的中间体。Ivabradine（I）与硝酸（I，HQ=HNO3）、盐酸（I，HQ=HCl）、溴酸（I，HQ=HBr）、碘酸（I，HQ=HI）、草酸（I，HQ=（COOH）2）和高氯酸（I，HQ=HClO4）的酸加合物的某些晶体形式。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZAZEPINE-2-ONE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DE BENZAZÉPINE-2-ONE
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017138017A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  The present, invention relates to a cost effective, environment friendly industrially viable process for the preparation of 7,8-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepine-2-one, an intermediate used in the preparation of ivabradine, without using acid chloride intermediate and condensing agent.

  本发明涉及一种成本效益、环境友好且在工业上可行的制备7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-3-苯并吖啶-2-酮的过程，该中间体用于制备依伐布雷定，而无需使用酸氯化物中间体和缩合剂。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF IVABRADINE AND OF INTERMEDIATES OF SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Nardi Antonio

  公开号：US20140357859A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The invention concerns a new process for the resolution of ivabradine and of intermediates of synthesis thereof.

  本发明涉及一种用于分离伊维布地辛及其合成中间体的新工艺。