伏立康唑 | 188416-29-7

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伏立康唑
• 中文别名: (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2-丁醇；(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇；伏力康唑；(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁醇-2；伏立康唑樟脑磺酸盐；伏立康唑L-樟脑磺酸盐
• 英文名称: voriconazole
• 英文别名: Vrc；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；VCZ；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol；Vfend；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；VORI；VRZ；vor；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-butan-2-ol
• CAS: 188416-29-7；137234-62-9
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₅O
• mdl: MFCD00905717
• 分子量: 349.315
• InChiKey: BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-130°C
• 比旋光度：
  D25 -62° (c = 1 in methanol)
• 沸点：
  508.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

伏立康唑通过细胞色素酶CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4在肝脏中进行广泛的代谢。CYP2C19介导N-氧化，表观Km为14 μM，表观Vmax为0.22 nmol/min/nmol CYP2C19。伏立康唑N-氧化物是主要的循环代谢物，占放射性标记代谢物的72%。CYP3A4对N-氧化有贡献，Km为16 μM，Vmax为0.05 nmol/min/nmol CYP3A4，以及对4-羟基化有贡献，Km为11 μM，Vmax为0.10 nmol/min/nmol CYP3A4。CYP3A5和CYP3A7对N-氧化和4-羟基化有较小的贡献。N-氧化物和4-羟基化代谢物经过葡萄糖苷酸化并随尿排泄，同时还有其他少量的葡萄糖苷酸化代谢物。

Voriconazole undergoes extensive hepatic metabolism through cytochrome enzymes CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4. CYP2C19 mediates N-oxidation with an apparent Km of 14 μM and an apparent Vmax of 0.22 nmol/min/nmol CYP2C19. Voriconazole N-oxide is the major circulating metabolite, accounting for 72% of radiolabeled metabolites found. CYP3A4 contributes to N-oxidation with a Km of 16 μM and Vmax of 0.05 nmol/min/nmol CYP3A4 as well as 4-hydroxylation with a Km of 11 μM and a Vmax of 0.10 nmol/min/nmol CYP3A4. CYP3A5 and CYP3A7 provide minor contributions to N-oxidation and 4-hydroxylation. The N-oxide and 4-hydroxylated metabolites undergo glucuronidation and are excreted through the urine with other minor glucuronidated metabolites.

来源:DrugBank

代谢

伏立康唑已知的人类代谢物包括羟基甲基伏立康唑和伏立康唑N-氧化物。

Voriconazole has known human metabolites that include Hydroxymethyl Voriconazole and Voriconazole N-Oxide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

伏立康唑治疗的患者中，有11%至19%会出现血清转氨酶水平的短暂升高。这些升高通常无症状且自我限制，但大约1%的患者因ALT升高需要停用伏立康唑。临床上明显的肝毒性不常见，但可能比氟康唑和伊曲康唑更频繁。损伤发生在治疗的第一个月内，血清酶升高的模式从胆汁淤积到肝细胞不等。已经报道了几例归因于伏立康唑的急性肝衰竭病例。免疫过敏特征和自身抗体不常见。停止治疗后的恢复通常需要6到10周，但在某些情况下，完全解决的时间可能会延长。

Transient elevations in serum aminotransferase levels occur in 11% to 19% of patients on voriconazole. These elevations are usually asymptomatic and self-limited, but approximately 1% of patients require discontinuation of voriconazole because of ALT elevations. Clinically apparent hepatotoxicity is uncommon, but may be more frequent than with fluconazole and itraconazole. The injury arises within the first month of therapy and the pattern of serum enzyme elevations has been variable from cholestatic to hepatocellular. Several cases of acute liver failure attributed to voriconazole have been reported. Immunoallergic features and autoantibodies are uncommon. Recovery upon stopping therapy generally takes 6 to 10 weeks but, in some cases, the time to complete resolution may be prolonged.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：伏立康唑

Compound:voriconazole

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服生物利用度在健康成年人中估计为96%。群体药代动力学研究报告，儿科患者的生物利用度降低，平均为61.8%（范围44.6-64.5%），这被认为是由于首次通过代谢的差异或饮食差异所致。值得注意的是，移植患者的生物利用度也降低，但已知在移植后随着时间的推移而增加，这可能是部分由于手术和某些移植药物引起的胃肠道不适。口服给药的Tmax为1-2小时。与高脂肪餐一起服用时，Cmax降低34%，AUC降低24%。pH对伏立康唑的吸收没有影响。在健康成年男性和女性之间观察到了Cmax和AUC的差异，Cmax增加83%，AUC增加113%，尽管这并没有观察到对药物安全概况产生显著影响。

The oral bioavailability is estimated to be 96% in healthy adults. Population pharmacokinetic studies report a reduced bioavailability pediatric patients with a mean of 61.8% (range 44.6–64.5%) thought to be due to differences in first-pass metabolism or due to differences in diet. Of note, transplant patients also have reduced bioavailability but this is known to increase with time after transplantation and may be due in part to gastrointestinal upset from surgery and some transplant medications. Tmax is 1-2 hours with oral administration. When administered with a high-fat meal Cmax decreases by 34% and AUC by 24%. pH does not have an effect on absorption of voriconazole. Differences in Cmax and AUC have been observed between healthy adult males and females with Cmax increasing by 83% and AUC by 113% although this has not been observed to significantly impact medication safety profiles.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

伏立康唑通过肝脏代谢消除，小于2%的剂量以原形从尿液中排出。

Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

伏立康唑的估计分布容积为4.6 L/kg。群体药代动力学研究估计中位分布容积为77.6 L，中心室估计为1.07 L/kg。伏立康唑能够在包括大脑、肺、肝、脾、肾和心脏在内的许多组织中达到治疗浓度。

The estimated volume of distribution of voriconazole is 4.6 L/kg. Population pharmacokinetic studies estimate the median volume of distribution to be 77.6 L with the central compartment estimated at 1.07 L/kg Voriconazole is known to achieve therapeutic concentrations in many tissues including the brain, lungs, liver, spleen, kidneys, and heart.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

伏立康唑的清除率在健康成年人的线性动力学部分估计为平均5.25-7升/小时。

The clearance of voriconazole is estimated to be a mean of 5.25-7 L/h in healthy adults for the linear portion of the drug's kinetics.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

伏立康唑 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： Voriconazole
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第3级
生殖毒性 1B类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽会中毒。
可能损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 伏立康唑
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 137234-62-9
伏立康唑 修改号码：4

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： (2R,3S)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-
triazol-1-yl)-2-butanol
分子式： C16H14F3N5O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
伏立康唑 修改号码：4

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 132°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 溶于： 甲醇 乙腈
不溶于： 水
log水分配系数 = 1.69

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氟化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 1.69
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
伏立康唑 修改号码：4

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 2811
正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

产品描述

伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药，主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。适应症包括：

• 免疫抑制患者的严重真菌感染
• 急性侵袭性曲霉病（最常见致病菌为烟曲霉，其次为黄曲霉、黑曲霉和土曲霉）
• 对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）
• 由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染

中度至重度肾功能不全患者应慎重经静脉给药。

适应症

伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，对人和动物的真菌感染均有治疗作用。其适应症包括：

• 治疗侵袭性曲霉病
• 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）
• 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染

本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

药效

伏立康唑是一种高效的三唑类抗真菌药，特别是针对曲霉菌感染，是绝对的一线治疗药物。

作用机理

伏立康唑通过抑制真菌细胞内的羊毛甾醇14α-去甲基化酶和24-亚甲基二氢羊毛甾醇脱甲基酶的活性，从而抑制麦角固醇的合成。麦角固醇是真菌细胞膜上的重要物质，其合成受阻会导致真菌细胞膜缺损，进而使重要的细胞成分外漏导致死亡。伏立康唑对念珠菌属、曲霉属真菌有杀菌作用，并对其他致病性真菌也有杀菌效果。

药理相互作用

与CYP3A4底物药物（如特非那定、西罗莫司、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁）合用，可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速。 与利福平、利福布丁、依非韦伦、利托那韦（每次400mg，每12小时一次）、卡马西平和苯巴比妥合用时，可以显著降低伏立康唑的血浓度。与麦角生物碱类药物（如麦角胺、二氢麦角胺）合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。

生物活性

Voriconazole (UK-109496) 是一种类似于氟康唑和伊曲康唑的新型三唑衍生物，其作用是通过抑制真菌cytochrome P-450依赖性的14-alpha-sterol demethylase介导的麦角固醇合成。

靶点

P450

体外研究

Voriconazole能够有效抵抗某些条件丝状菌和双态性真菌（霉菌）以及酵母菌。对大多测试的霉菌，除了R. arrhizus和S. schenckii，Voriconazole在体外的活性高于或类似于itraconazole和amphotericin B。与其他抗真菌药物相比，Voriconazole对曲霉属真菌具有显著抑制作用。

用途

广谱抗真菌药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伏立康唑 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到voriconazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于伏立康唑的盐对多药耐药的人类致病酵母具有活性

  摘要：

  伏立康唑 (VOR) 盐酸盐在与有机酸的银盐反应后明确转化为 VOR 乳酸盐和缬氨酸盐。该研究发现，这些化合物的体外抗念珠菌活性与 VOR 相当或略好。过表达 CaCDR1/CaCDR2 基因的白色念珠菌临床分离株对 VOR 具有高度抗性，显然对 VOR 盐更敏感。另一方面，另一种白色念珠菌临床分离株（由于 CaMDR1 的过度表达而表现出多药耐药性）对 VOR 盐的敏感性与 VOR 相当。VOR 及其盐对来自易感和多药耐药的白色念珠菌细胞的罗丹明 6G 外排影响的比较研究表明，与 VOR 相比，VOR 盐是 CaCdr1p 药物外排泵较差的底物。

  DOI：

  10.3390/molecules24203635
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(6-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-2-(2,4-difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1 yl)butan-2-ol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， -21.0~40.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND ANALOGUES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明提供了一种制备化合物的方法，其化学式为：（化学式XI和XII）（XI）（XII），其中X、Y、Z、A、B和E的定义如本文所述，通过在过渡金属催化剂、与催化剂适用的配体和还原剂的存在下，分别将化学式为：（化学式XIII）（XIII）的化合物与化学式为：（化学式XIV和XV）（XIV）（XV）的化合物反应而制备。该发明还提供了新颖的中间体。

  公开号：

  WO2014060900A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 (2R,3S/2S,3R)-3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 、 乙酸乙酯 、 sodium acetate 、 氢气 在 钯 乙酸乙酯 、 水 、 disodium;carbonate 、 甲烷 、 异丙醇 、 伏立康唑 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以obtained (150 gm)的产率得到(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE

  摘要：

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备外消旋沃康唑的方法。本发明还提供了一种使用外消旋沃康唑制备沃康唑的方法，以及使用该方法制备沃康唑的过程。

  公开号：

  US20110312977A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLOENZYMES
  申请人：VPS 3 INC

  公开号：WO2018165520A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  Provided are compounds having HDAC6 modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by HDAC6.

  提供具有HDAC6调节活性的化合物，以及通过HDAC6介导的治疗疾病、疾病或症状的方法。
• THIENYLPYRIDYLCARBOXAMIDES
  申请人：Dunkel Ralf

  公开号：US20110105564A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Novel thienylpyridylcarboxamides of the formula (I) The present application is also directed to a plurality of processes for preparing these compounds and their use for controlling unwanted microorganisms, and also novel intermediates and their preparation.

  新型噻吩基吡啶基羧酰胺的化学式（I） 本申请还涉及多种制备这些化合物的方法，以及它们用于控制不受欢迎的微生物的用途，还有新颖的中间体及其制备。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。