(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇 | 618109-05-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇
• 中文别名: 伏立康唑N-氧化物
• 英文名称: UK-121265
• 英文别名: voriconazole N-oxide；voriconazole-N-oxide；UK-121,265；(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-1-oxidopyrimidin-1-ium-4-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 618109-05-0
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₅O₂
• 分子量: 365.315
• InChiKey: KPLFPLUCFPRUHU-MGPLVRAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  75-77°C
• 沸点：
  569.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：微溶；甲醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

ADMET

代谢

伏立康唑N-氧化物是伏立康唑的一个已知人体代谢物。

Voriconazole N-Oxide is a known human metabolite of voriconazole.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

制备方法与用途

应用

伏立康唑的主要代谢产物为伏立康唑N-氧化物（VNO），主要通过细胞色素P450氧化酶，包括CYP3A4、CYP2C19和CYP2C9进行代谢，其中CYP2C19是主要的代谢酶。尽管伏立康唑N-氧化物具有较弱的抗真菌活性，研究表明它能够抑制体外CYP3A4或CYP2C19的代谢活性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  伏立康唑 在 albendazole monooxygenase (sulfoxide-forming) potassium phosphate buffer 作用下， 反应 0.5h， 生成 (2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-1-氧代-4-嘧啶基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇 、 4-Hydroxyvoriconazole
  参考文献：
  名称：

  CYP3A4和CYP2C19在人肝微粒体中由伏立康唑（一种新的抗真菌剂）形成的甲基羟基化和N氧化代谢物的作用。

  摘要：

  使用人肝微粒体已证明细胞色素P450（P450或CYP）2C19、2C9和3A4参与伏立康唑（一种新的三唑抗真菌剂）的N-氧化。为证实P450亚型在个体体内伏立康唑清除中的确切作用，我们研究了重组P450s和为CYP2C19基因分型的人肝微粒体催化伏立康唑的氧化代谢。在使用大肠杆菌表达系统的重组P450亚型中，CYP2C19和CYP3A4具有伏立康唑N-氧化活性，但不具有CYP2C9。伏立康唑N-氧化的CYP2C19和CYP3A4的表观K（m）和V（max）值为14 +/- 6 microM和0.22 +/- 0.02 nmol / min / nmol CYP2C19和16 +/- 10 microM和0.05 + / CYP3A4分别为-0.01 nmol / min / nmol（平均值+/- SE）。CYP3A4由伏立康唑产生了一种新的甲基羟基化代谢物，经LC / UV和LC / MS

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2007.03.012

文献信息

• [EN] VORICONAZOLE IMMUNOASSAYS<br/>[FR] IMMUNODOSAGES DE VIROCONAZOLE
  申请人：ARK DIAGNOSTICS INC

  公开号：WO2014113717A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Methods, compositions and kits are disclosed directed at voriconazole derivatives, immunogens, signal generating moieties, antibodies that bind voriconazole and immunoassays for detection of voriconazole. Voriconazole is a second-generation triazole antifungal agent. Voriconazole is a broad-spectrum triazole antifungal used for the treatment of invasive fungal infections. Voriconazole is designated chemically as (2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1 H-1,2,4-triazol-1 -yl)-2-butanol with an empirical formula of C16H14F3N50 and a molecular weight of 349.3, and has the following chemical structure.

  揭示了针对伏立康唑衍生物、免疫原、信号产生基团、结合伏立康唑的抗体以及用于检测伏立康唑的免疫测定的方法、组合物和试剂盒。伏立康唑是第二代三唑类抗真菌药物。伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物，用于治疗侵袭性真菌感染。伏立康唑在化学上被指定为(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶基)-1-(1 H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，其经验式为C16H14F3N50，分子量为349.3，化学结构如下。
• VORICONAZOLE IMMUNOASSAYS
  申请人：ARK Diagnostics, Inc.

  公开号：EP2945942A1

  公开（公告）日：2015-11-25
• Voriconazole Immunoassays
  申请人：ARK DIAGNOSTICS, INC.

  公开号：US20140206020A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Methods, compositions and kits are disclosed directed at voriconazole derivatives, immunogens, signal generating moieties, antibodies that bind voriconazole and immunoassays for detection of voriconazole.
• US9970929B2
  申请人：——

  公开号：US9970929B2

  公开（公告）日：2018-05-15