(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇 | 182230-43-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇
• 中文别名: (2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇；伏立康唑中间体-2；伏立康唑杂质A；(R*,S*)-α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-β-甲基-α-(1H-1,2,4-三唑-1-甲基)-4-嘧啶乙醇；(R*,S*)-Α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-Β-甲基-Α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-4-嘧啶乙醇
• 英文名称: voriconazole
• 英文别名: UK-109496；2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol；2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 182230-43-9
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₅O
• mdl: MFCD00865610
• 分子量: 349.315
• InChiKey: BCEHBSKCWLPMDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-128°C (dec.)
• 沸点：
  508.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇 在 二对甲苯酰基-L-酒石酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 以95.6 %的产率得到伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑对映异构对B的拆分方法

  摘要：

  本发明为一种伏立康唑对映异构对B的拆分方法。一种由伏立康唑对映异构对B制备拆分盐的方法，其包括将L‑二对甲基苯甲酰酒石酸(L‑DTTA)和伏立康唑对映异构对B溶于乙酸乙酯和丙酮的混合溶剂中，加热至60～65℃得到澄清溶液，分步降温析晶得拆分盐。本发明的拆分试剂价廉易得，拆分方法操作简单，只须一次拆分就可使伏立康唑的对映异构体杂质(2S,3R)达到质量要求，且产品收率高达45％以上，光学纯度好，极具工业生产价值。

  公开号：

  CN116621816A
• 作为产物：
  描述：

  3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以82%的产率得到(2R,3S/2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑- 1-基)-2-丁醇
  参考文献：
  名称：

  一种制备伏立康唑关键中间体的新方法

  摘要：

  本发明公开一种制备伏立康唑关键中间体的新方法。本发明采用高立体选择性的手性氨基醇催化剂和锌铜偶联合催化1‑（4‑氯‑5‑氟嘧啶‑6基）卤代乙烷与1‑（2，4‑二氟苯基）‑2‑（1H‑1，2，4‑三唑‑1‑基）乙酮进行不对称加成反应，得到（2R,3S/2S,3R）‑2‑（2,4‑二氟苯基）‑3‑（4‑氯‑5‑氟嘧啶‑4‑基）‑1‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）‑2‑丁醇，经过氢化脱卤制得伏立康唑关键中间体（2R,3S/2S,3R）‑2‑（2,4‑二氟苯基）‑3‑（5‑氟嘧啶‑4‑基）‑1‑（1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基）‑2‑丁醇，拆分得到伏立康唑。本发明使用了更经济和环境友好的天然手性氨基醇催化剂；采用卤代烃与酮进行高立体选择性不对称加成反应，省掉将卤代烃和活性锌制备成有机锌金属化合物后再与酮进行不对称加成反应，简化操作，降低生产成本，利于产业化。

  公开号：

  CN103788073B

文献信息

• Triazole antifungal agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05278175A1

  公开（公告）日：1994-01-11

  The invention provide antifungal compounds of the formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is phenyl substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo, --CF.sub.3 and --OCF.sub.3 ; R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sup.2 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is CH or N; and Y is F or Cl.

  该发明提供了下列公式的抗真菌化合物：##STR1##及其药用可接受的盐，其中R是苯基，其上取代1至3个取代基，每个取代基独立选择自卤素、--CF.sub.3和--OCF.sub.3；R.sup.1是C.sub.1-C.sub.4烷基；R.sup.2是H或C.sub.1-C.sub.4烷基；X是CH或N；Y是F或Cl。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE BY USING NEW INTERMEDIATES
  申请人：Kwon Hyuk Chul

  公开号：US20130005973A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided is a process for preparing Voriconazole represented by Chemical Formula 1. More particularly, the process for preparing Voriconazole of Chemical Formula 1 includes: carrying out the Reformatsky-type coupling reaction between a ketone derivative of Chemical Formula 4 and a pyrimidine derivative of Chemical Formula 5 to obtain a compound of Chemical Formula 3; reacting the substituents halo and oxysulfonyl with a hydrogen donor to obtain racemic Voriconazole of Chemical Formula 2; and carrying out optical isolation of the racemic Voriconazole by adding an adequate optically active acid thereto to obtain Voriconazole having high optical purity with high cost-efficiency and high yield.

  提供的是一种制备化学式1所代表的伏立康唑（Voriconazole）的过程。更具体地，制备化学式1的伏立康唑的过程包括：在化学式4的酮衍生物和化学式5的嘧啶衍生物之间进行Reformatsky型偶联反应，以获得化学式3的化合物；将卤素和氧磺酰基的取代基与氢供体反应，以获得化学式2的外消旋伏立康唑；通过向外消旋伏立康唑中添加适量的光学活性酸进行光学隔离，以获得具有高光学纯度、高成本效益和高产率的伏立康唑。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE
  申请人：GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2010095145A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides a process for preparation of racemic voriconazole in a single reaction vessel. The present invention also provides a process for preparation of voriconazole using racemic voriconazole and the process of making it therewith.

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备顺式伏立康唑的方法。本发明还提供了一种使用顺式伏立康唑制备伏立康唑的方法以及与之相关的制备过程。
• 一种伏立康唑及其中间体的制备方法
  申请人：重庆莱美隆宇药业有限公司

  公开号：CN106117186B

  公开（公告）日：2018-08-24

  本发明提供了一种由伏立康唑异构体制备伏立康唑及其中间体的制备方法。本方法以伏立康唑异构体为原料，于碱性反应条件下，在25～100℃下反应1～24小时，再进行缩合反应，制备获得伏立康唑消旋体，对伏立康唑消旋体进行手性拆分后获得伏立康唑。采用本方法可回收利用工业化生产过程中产生的大量废弃的伏立康唑异构体，避免了制备伏立康唑过程中原辅料及资源的浪费。不仅可以大幅降低生产成本，还可以发展循环生产，起到节约资源及保护环境的目的。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE
  申请人：D'Souza Francis Paul

  公开号：US20110312977A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides a process for preparation of racemic voriconazole in a single reaction vessel. The present invention also provides a process for preparation of voriconazole using racemic voriconazole and the process of making it therewith.

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备外消旋伏立康唑的方法。本发明还提供了一种利用外消旋伏立康唑制备伏立康唑的方法以及与之相关的制备过程。