Α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-Β-甲基-Α-(1,2,4-三唑-1-甲基)-4-嘧啶乙醇 | 137234-63-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-Β-甲基-Α-(1,2,4-三唑-1-甲基)-4-嘧啶乙醇
• 中文别名: Α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-Β-甲基-Α-(1,2,4-三唑-1-甲基)-4- 嘧啶乙醇
• 英文名称: voriconazole
• 英文别名: ent-Voriconazole；(2S,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
• CAS: 137234-63-0
• 化学式: C₁₆H₁₄F₃N₅O
• 分子量: 349.315
• InChiKey: BCEHBSKCWLPMDN-HWPZZCPQSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132°C
• 沸点：
  508.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈（少量溶解）、氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-Β-甲基-Α-(1,2,4-三唑-1-甲基)-4-嘧啶乙醇 在 camphor-10-sulfonic acid 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 伏立康唑
  参考文献：
  名称：

  一种伏立康唑及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种由伏立康唑异构体制备伏立康唑及其中间体的制备方法。本方法以伏立康唑异构体为原料，于碱性反应条件下，在25～100℃下反应1～24小时，再进行缩合反应，制备获得伏立康唑消旋体，对伏立康唑消旋体进行手性拆分后获得伏立康唑。采用本方法可回收利用工业化生产过程中产生的大量废弃的伏立康唑异构体，避免了制备伏立康唑过程中原辅料及资源的浪费。不仅可以大幅降低生产成本，还可以发展循环生产，起到节约资源及保护环境的目的。

  公开号：

  CN106117186B
• 作为产物：
  描述：

  氟代丙酰基乙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 甲醇 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 Α-(2,4-二氟苯基)-5-氟-Β-甲基-Α-(1,2,4-三唑-1-甲基)-4-嘧啶乙醇
  参考文献：
  名称：

  Novel antifungal 2-aryl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol derivatives with high activity against Aspergillus fumigatus

  摘要：

  Replacement of one triazole ring of fluconazole with 4-pyridinyl leads to an increase in activity against Aspergillus fumigatus. Introduction of an alpha-methyl group has a marked additional beneficial effect. Investigation of pyridinyl and pyrimidinyl analogues resulted in the identification of 30 (UK-109,496, voriconazole) which has excellent potency against a broad range of fungal pathogens including A. fumigatus and Candida krusei. Copyright (C) 1996 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00363-0

文献信息

• Preparation of triazoles by organometallic addition to ketones and intermediates therefor
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：US06586594B1

  公开（公告）日：2003-07-01

  A process for the preparation of a compound of the formula: or an acid addition or base salt thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from halo and trifluoromethyl; R1 is C1-C6 alkyl; and “Het” is pyrimidinyl optionally substituted by 1 to 3 substituents each independently selected from C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halo, oxo, benzyl and benzyloxy, comprising reacting a compound of the formula: with a compound of the formula wherein X is chloro, bromo or iodo, the reaction taking place in the presence of zinc; at least one of iodine or a Lewis acid; and an aprotic organic solvent: optionally further reacting the resulting compound with an acid or base to form the corresponding acid addition or base salt thereof.

  该方法用于制备以下化合物：或其酸加合物或碱盐，其中R是苯基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自卤素和三氟甲基；R1是C1-C6烷基；“Het”是嘧啶基，可以选择地被1至3个取代基取代，每个取代基独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、氧代基、苄基和苄氧基，包括将以下化合物与以下化合物反应：其中X是氯、溴或碘，在锌的存在下进行反应；至少使用碘或路易斯酸；和无水有机溶剂：可选择进一步将所得化合物与酸或碱反应，形成相应的酸加合物或碱盐。
• PROCESS FOR PREPARING VORICONAZOLE BY USING NEW INTERMEDIATES
  申请人：Kwon Hyuk Chul

  公开号：US20130005973A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Provided is a process for preparing Voriconazole represented by Chemical Formula 1. More particularly, the process for preparing Voriconazole of Chemical Formula 1 includes: carrying out the Reformatsky-type coupling reaction between a ketone derivative of Chemical Formula 4 and a pyrimidine derivative of Chemical Formula 5 to obtain a compound of Chemical Formula 3; reacting the substituents halo and oxysulfonyl with a hydrogen donor to obtain racemic Voriconazole of Chemical Formula 2; and carrying out optical isolation of the racemic Voriconazole by adding an adequate optically active acid thereto to obtain Voriconazole having high optical purity with high cost-efficiency and high yield.

  提供的是一种制备化学式1所代表的伏立康唑（Voriconazole）的过程。更具体地，制备化学式1的伏立康唑的过程包括：在化学式4的酮衍生物和化学式5的嘧啶衍生物之间进行Reformatsky型偶联反应，以获得化学式3的化合物；将卤素和氧磺酰基的取代基与氢供体反应，以获得化学式2的外消旋伏立康唑；通过向外消旋伏立康唑中添加适量的光学活性酸进行光学隔离，以获得具有高光学纯度、高成本效益和高产率的伏立康唑。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE
  申请人：GLENMARK GENERICS LTD

  公开号：WO2010095145A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides a process for preparation of racemic voriconazole in a single reaction vessel. The present invention also provides a process for preparation of voriconazole using racemic voriconazole and the process of making it therewith.

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备顺式伏立康唑的方法。本发明还提供了一种使用顺式伏立康唑制备伏立康唑的方法以及与之相关的制备过程。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE
  申请人：D'Souza Francis Paul

  公开号：US20110312977A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides a process for preparation of racemic voriconazole in a single reaction vessel. The present invention also provides a process for preparation of voriconazole using racemic voriconazole and the process of making it therewith.

  本发明提供了一种在单个反应容器中制备外消旋伏立康唑的方法。本发明还提供了一种利用外消旋伏立康唑制备伏立康唑的方法以及与之相关的制备过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF VORICONAZOLE AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE VORICONAZOLE ET D'ANALOGUES DE CELUI-CI
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2014060900A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula: (Formula XI and XII) (XI) (XII) wherein X, Y, Z, A, B and E are as defined herein, by reacting a compound of formula: (Formula XIII) (XIII) with a compound of formula: (Formula XIV and XV) (XIV) (XV) respectively, in the presence of a transition metal catalyst, a ligand suitable for use with 15 the catalyst and a reducing agent. The invention also provides novel intermediates.

  本发明提供了一种制备化合物的方法，其化学式为：（化学式XI和XII）（XI）（XII），其中X、Y、Z、A、B和E的定义如本文所述，通过在过渡金属催化剂、与催化剂适用的配体和还原剂的存在下，分别将化学式为：（化学式XIII）（XIII）的化合物与化学式为：（化学式XIV和XV）（XIV）（XV）的化合物反应而制备。该发明还提供了新颖的中间体。