(R)-N-(4-chlorophenyl)-2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide methanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-(4-chlorophenyl)-2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide methanesulfonate
• 英文别名: linrodostat mesylate；linrodostat MSA salt；BMS-986205 MSA salt
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₄H₂₄ClFN₂O
• 分子量: 507.026
• InChiKey: LZNFBNWGSDOVIO-QEFLZESTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.08
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  96.36
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-6-氟喹啉 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 、 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 三甲基乙酰氯 、 N,N,N',N'-tetramethylchloroformamidinium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -75.0~130.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 162.5h， 生成 (R)-N-(4-chlorophenyl)-2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Rapid Development of a Commercial Process for Linrodostat, an Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) Inhibitor

  摘要：

  The process development and the kilogram-scale synthesis of linrodostat (BMS-986205, 1) are described. The synthesis features several highly efficient telescoped processes and the use of Evans auxiliary to install a methyl-bearing stereocenter. The target was prepared in 12 steps with 7 isolations in an overall yield of 31%.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00359

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINYCYCLOHEXYLPROPANAMIDE COMPOUNDS AND IMPROVED METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] COMPOSÉS QUINOLINYCYCLOHEXYLPROPANAMIDE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS AMÉLIORÉS POUR LEUR PRÉPARATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019006292A8

  公开（公告）日：2019-12-26
• Rapid Development of a Commercial Process for Linrodostat, an Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) Inhibitor
  作者：Kenneth J. Fraunhoffer、Albert J. DelMonte、Gregory L. Beutner、Michael S. Bultman、Kathryn Camacho、Benjamin Cohen、Darryl D. Dixon、Yu Fan、Dayne Fanfair、Adam J. Freitag、Andrew W. Glace、Francisco Gonzalez-Bobes、Manjunath Gujjar、Matthew W. Haley、Matthew R. Hickey、Jeanne Ho、Vidya Iyer、Prantik Maity、Sunil Patel、Victor W. Rosso、Michael A. Schmidt、Jason M. Stevens、Yichen Tan、Christopher Wilbert、Ian S. Young、Miao Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00359

  日期：2019.11.15

  The process development and the kilogram-scale synthesis of linrodostat (BMS-986205, 1) are described. The synthesis features several highly efficient telescoped processes and the use of Evans auxiliary to install a methyl-bearing stereocenter. The target was prepared in 12 steps with 7 isolations in an overall yield of 31%.