三氮唑核苷脒盐酸盐 | 40372-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 三氮唑核苷脒盐酸盐
• 英文名称: ribamidine hydrochloride
• 英文别名: 1-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamidine hydrochloride；Taribavirin hydrochloride；1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamidine hydrochloride；viramidine；1-(β-D-ribofuranosyl)[1,2,4]triazole-3-carboxamidine hydrochloride；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazole-3-carboximidamide;hydrochloride
• CAS: 40372-00-7
• 化学式: C₈H₁₃N₅O₄*ClH
• 分子量: 279.683
• InChiKey: PIGYMBULXKLTCJ-UHSSARMYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-172°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，避免潮湿。

制备方法与用途

生物活性

Taribavirin hydrochloride 是一种具有口服活性的肌苷-磷酸脱氢酶抑制剂，对多种病毒表现出抗病毒活性，特别有效于丙型肝炎病毒和流感病毒。它作为利巴韦林前药设计，旨在集中在肝脏内以靶向 HCV 感染的肝细胞，同时最小化红细胞 (RBC) 内的分布及溶血性贫血的发展。

靶点

Inosine monophosphate dehydrogenase

体外研究

Taribavirin hydrochloride 在 0-2 μM 浓度下（24 小时）显著诱导 MCF-7 细胞死亡，记录到半抑制浓度 (IC₅₀) 为 0.756 μM。

细胞活力测定

• 细胞系： MCF-7 细胞
• 浓度： 0 μM, 0.1 μM, 1 μM, 2 μM
• 孵育时间： 24 小时
• 结果： 减少 MCF-7 细胞生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氮唑核苷脒盐酸盐 在 水 、 calf intestine adenosine deaminase 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 利巴韦林
  参考文献：
  名称：

  广谱抗病毒药物通过一种酶的激活和失活：腺苷脱氨酶催化两个连续的脱氨反应。

  摘要：

  利巴韦林是一种批准的广谱抗病毒药物。利巴韦林的靶向肝的前药维拉米定正在临床试验中，试图提供更好的治疗指数。据报道，通过腺苷脱氨酶将维拉米定转化为利巴韦林，并将利巴韦林转化为无活性代谢物。动力学分析表明，腺苷脱氨酶可能在体内激活了维拉米定，并且该过程对pH值高度敏感。基于腺苷脱氨酶结构信息，对两个连续的脱氨反应的差异活性进行了动力学研究和解释。对Viramidine和利巴韦林脱氨基机理的全面了解应有助于将来设计更好的核苷治疗剂。

  DOI：

  10.1128/aac.47.1.426-431.2003
• 作为产物：
  描述：

  利巴韦林 在 吡啶 、 氨 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 三氮唑核苷脒盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  病毒唑酰亚胺的合成及其抗肿瘤活性。利巴韦林am（1-β-D-呋喃呋喃糖基-1,2,4-三唑-3-羧box盐酸盐）的新合成方法。

  摘要：

  合成了1-β-D-呋喃呋喃糖基甲基1,2,4-三唑-3-羧甲酸酯（4）和1-β-D-呋喃呋喃糖基1,2,4-三唑-3-氨基甲酸酯乙酯（6）经测试具有抗肿瘤和抗病毒活性。从亚氨酸酯4开始，还开发了一种新的简便的1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-羧am盐酸盐的合成方法（5）。酰亚胺4和6在溶解度和剂量要求上差别很大。即使这样，这两种化合物在体内也显示出对鼠白血病L1210的显着活性。用4的无毒剂量也可大大减少Friend白血病引起的脾肿大。相反，亚氨酸酯在体外均无活性。

  DOI：

  10.1021/jm00127a008

文献信息

• Synthesis and antiviral evaluation of N-carboxamidine-substituted analogs of 1-.beta.-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamidine hydrochloride.
  作者：Bjarne Gabrielsen、Michael J. Phelan、Luis Barthel-Rosa、Cathy See、John W. Huggins、Deborah F. Kefauver、Thomas P. Monath、Michael A. Ussery、Gwendolyn N. Chmurny

  DOI：10.1021/jm00095a020

  日期：1992.8

  Ten, hitherto unreported, analogues of 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole-3-carboxamidine hydrochloride (2a, ribamidine) and methyl carboximidate 5 have been synthesized. These include the N-cyano (2b), N-alkyl (2c-e), N-amino acid (2f-h), N,N'-disubstituted (6, 7a,b), and the N-methylated carboxamide (1f) analogues of ribavirin. In addition, a new facile synthesis of carboxamidine 2a was also developed

  合成了十种迄今未报道的1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-羧am盐酸盐（2a，核糖idine）和羧酰亚胺甲酯5的类似物。这些包括N-氰基（2b），N-烷基（2c-e），N-氨基酸（2f-h），N，N'-二取代（6，7a，b）和N-甲基化羧酰胺（ 1f）利巴韦林的类似物。此外，还开发了一种新的简便的羧box 2a合成方法。评估了所有化合物对下列RNA病毒的生物学活性：蓬塔托罗（PT）和sand蝇（SF）病毒（布尼亚病毒）；日本脑炎（JE），黄热病（YF）和登革热4病毒（黄病毒）；3型副流感病毒（PIV3），呼吸道合胞病毒（RSV）和麻疹病毒（副粘病毒）；甲型和乙型流感病毒（正粘病毒）；委内瑞拉马脑脊髓炎病毒（VEE，甲病毒）; 1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1，慢病毒）；含DNA的痘苗病毒（痘病毒）；和5型腺病毒（Ad5）。除2b和7a，b外，所有化合物均显示出对布尼亚病毒的活性，
• Specificity in treatment of diseases
  申请人：——

  公开号：US20040014696A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  A drug is modified by covalently coupling a blocking group to the drug via a nitrogen atom in the blocking group. The blocking group in the modified drug prevents metabolic conversion and sequestration of the drug in non-target cells, and the blocking group is enzymatically removed in the target cell. Particularly contemplated advantages of presented compounds and methods include reduction of cytotoxicity by inhibition of metabolic conversion to potentially cytotoxic metabolites, reduction of dosages of drugs by reduction of sequestration into non-target cells, and increase of selectivity of a drug.

  一种药物通过在阻断基团中的氮原子上共价耦合一个阻断基团，从而被改性。改性药物中的阻断基团可以防止药物在非靶细胞中发生代谢转化和隔离，并且阻断基团在靶细胞中被酶催化去除。所述化合物和方法的特别考虑到的优点包括通过抑制代谢转化为潜在的细胞毒性代谢物，减少细胞毒性的剂量，通过减少对非靶细胞的隔离来减少药物剂量，并增加药物的选择性。
• Nucleoside analogs with carboxamidine modified monocyclic base
  申请人：Tam Robert

  公开号：US20050159372A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Novel nucleoside analog compounds are disclosed. The novel compounds or pharmaceutically acceptable esters or salts thereof may be used in pharmaceutical compositions, and such compositions may be used to treat an infection, an infestation, a neoplasm, or an autoimmune disease. The novel compounds may also be used to modulate aspects of the immune system, including modulation of Type 1 and Type 2 activity.

  本发明揭示了新型核苷类似物化合物。这些新型化合物或其药学上可接受的酯或盐可以用于制备药物组合物，这样的组合物可以用于治疗感染、寄生虫感染、肿瘤或自身免疫性疾病。这些新型化合物还可以用于调节免疫系统的方面，包括调节1型和2型活性。
• Synthesis and anti-leukemic activity of
  申请人：Nucleic Acid Research Institute

  公开号：US04925930A1

  公开（公告）日：1990-05-15

  A novel class of alkyl-1-(.beta.-D-ribofuranosyl)[1,2,4]triazole-3-carboximidates of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is methyl or ethyl and R.sub.2 is .beta.-D-ribofuranosyl, are useful as anti-leukemic agents.

  一种新的烷基-1-（β-D-核糖呋喃基）[1,2,4]三唑-3-羧酰亚胺类化合物，其化学式为：##STR1## 其中R.sub.1为甲基或乙基，R.sub.2为β-D-核糖呋喃基，可用作抗白血病药物。
• Dendranthema plant named ‘Firedance Igloo’
  申请人：Vandenberg Cornelis P.

  公开号：USPP029835P2

  公开（公告）日：2018-11-13

  A new and distinct cultivar of Dendranthema plant named ‘Firedance Igloo’, characterized by its upright, outwardly spreading and uniformly mounded plant habit; freely branching habit; dense and full plant form; uniform and freely flowering habit; daisy-type inflorescences; bright greyed purple-colored ray florets; natural season flowering occurs about September 17 to 22 in Pennsylvania; and good garden performance and winter hardiness.

  一种新的独特的菊花属植物品种，名为“Firedance Igloo”，其特点是植株直立、向外扩展和均匀成丘状；自由分枝习性；植株形态密集而丰满；均匀自由地开花；菊花状花序；明亮的灰紫色花瓣；在宾夕法尼亚州大约在9月17日至22日左右自然季节开花；具有良好的园艺表现和耐寒性。