3-氰基-1-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑 | 40371-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 3-氰基-1-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑
• 英文名称: 3-cyano-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole
• 英文别名: 1-(2',3',5'-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)<1,2,4>triazole-3-carbonitrile；3-Cyano-2',3',5'-tri-O-acetyl-1-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole；3-cyano-2',3',5'-O-triacetyl-β-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazole；1-(tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-[1,2,4]triazole-3-carbonitrile；3-Cyano-2',3',5'-tri-O-acetyl-1-(β-D-ribofuranosyl)-[1,2,4]triazole；1-(2,3,5-Tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carbonitrile；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(3-cyano-1,2,4-triazol-1-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 40371-99-1
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₇
• 分子量: 352.304
• InChiKey: IXMTWJNGXZIMAL-FMKGYKFTSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-103 °C
• 沸点：
  511.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-1-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑 在 phosphate buffer 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 利巴韦林
  参考文献：
  名称：

  N-甲酰胺取代的1-β-D-呋喃呋喃糖基-1,2,4-三唑-3-甲酰胺盐酸盐的合成及抗病毒评价。

  摘要：

  合成了十种迄今未报道的1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-羧am盐酸盐（2a，核糖idine）和羧酰亚胺甲酯5的类似物。这些包括N-氰基（2b），N-烷基（2c-e），N-氨基酸（2f-h），N，N'-二取代（6，7a，b）和N-甲基化羧酰胺（ 1f）利巴韦林的类似物。此外，还开发了一种新的简便的羧box 2a合成方法。评估了所有化合物对下列RNA病毒的生物学活性：蓬塔托罗（PT）和sand蝇（SF）病毒（布尼亚病毒）；日本脑炎（JE），黄热病（YF）和登革热4病毒（黄病毒）；3型副流感病毒（PIV3），呼吸道合胞病毒（RSV）和麻疹病毒（副粘病毒）；甲型和乙型流感病毒（正粘病毒）；委内瑞拉马脑脊髓炎病毒（VEE，甲病毒）; 1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1，慢病毒）；含DNA的痘苗病毒（痘病毒）；和5型腺病毒（Ad5）。除2b和7a，b外，所有化合物均显示出对布尼亚病毒的活性，

  DOI：

  10.1021/jm00095a020
• 作为产物：
  描述：

  利巴韦林 在 吡啶 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.0h， 生成 3-氰基-1-(2,3,5-三-O-乙酰基-beta-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑
  参考文献：
  名称：

  病毒唑酰亚胺的合成及其抗肿瘤活性。利巴韦林am（1-β-D-呋喃呋喃糖基-1,2,4-三唑-3-羧box盐酸盐）的新合成方法。

  摘要：

  合成了1-β-D-呋喃呋喃糖基甲基1,2,4-三唑-3-羧甲酸酯（4）和1-β-D-呋喃呋喃糖基1,2,4-三唑-3-氨基甲酸酯乙酯（6）经测试具有抗肿瘤和抗病毒活性。从亚氨酸酯4开始，还开发了一种新的简便的1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-羧am盐酸盐的合成方法（5）。酰亚胺4和6在溶解度和剂量要求上差别很大。即使这样，这两种化合物在体内也显示出对鼠白血病L1210的显着活性。用4的无毒剂量也可大大减少Friend白血病引起的脾肿大。相反，亚氨酸酯在体外均无活性。

  DOI：

  10.1021/jm00127a008

文献信息

• Isosteric ribavirin analogues: Synthesis and antiviral activities
  作者：Nikolay I. Zhurilo、Mikhail V. Chudinov、Andrey V. Matveev、Olga S. Smirnova、Irina D. Konstantinova、Anatoly I. Miroshnikov、Alexander N. Prutkov、Lyubov E. Grebenkina、Natalya V. Pulkova、Vitaly I. Shvets

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.029

  日期：2018.1

  The novel isosteric ribavirin analogues were synthesized by two different ways. Some of them showed significant antiviral action against hepatitis C virus (HCV), herpes simplex (HCV-1) and influenza A virus comparable to that of ribavirin itself. The data obtained confirm the proposed theory of the ribavirin possible antiviral activity mechanism related with bioisosterism.

  通过两种不同的方式合成了新型的等位性利巴韦林类似物。其中一些对丙型肝炎病毒（HCV），单纯疱疹（HCV-1）和A型流感病毒显示了与病毒唑本身相当的抗病毒作用。获得的数据证实了与生物等位基因有关的利巴韦林可能的抗病毒活性机制的理论建议。
• Oligomer conjugates of heteropentacyclic nucleosides
  申请人：NEKTAR THERAPEUTICS

  公开号：US09149538B2

  公开（公告）日：2015-10-06

  The invention provides small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer.

  本发明提供了通过共价连接水溶性寡聚体化学修饰的小分子药物。
• Specificity in treatment of diseases
  申请人：——

  公开号：US20040014696A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  A drug is modified by covalently coupling a blocking group to the drug via a nitrogen atom in the blocking group. The blocking group in the modified drug prevents metabolic conversion and sequestration of the drug in non-target cells, and the blocking group is enzymatically removed in the target cell. Particularly contemplated advantages of presented compounds and methods include reduction of cytotoxicity by inhibition of metabolic conversion to potentially cytotoxic metabolites, reduction of dosages of drugs by reduction of sequestration into non-target cells, and increase of selectivity of a drug.

  一种药物通过在阻断基团中的氮原子上共价耦合一个阻断基团，从而被改性。改性药物中的阻断基团可以防止药物在非靶细胞中发生代谢转化和隔离，并且阻断基团在靶细胞中被酶催化去除。所述化合物和方法的特别考虑到的优点包括通过抑制代谢转化为潜在的细胞毒性代谢物，减少细胞毒性的剂量，通过减少对非靶细胞的隔离来减少药物剂量，并增加药物的选择性。
• Nucleoside analogs with carboxamidine modified monocyclic base
  申请人：Tam Robert

  公开号：US20050159372A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Novel nucleoside analog compounds are disclosed. The novel compounds or pharmaceutically acceptable esters or salts thereof may be used in pharmaceutical compositions, and such compositions may be used to treat an infection, an infestation, a neoplasm, or an autoimmune disease. The novel compounds may also be used to modulate aspects of the immune system, including modulation of Type 1 and Type 2 activity.

  本发明揭示了新型核苷类似物化合物。这些新型化合物或其药学上可接受的酯或盐可以用于制备药物组合物，这样的组合物可以用于治疗感染、寄生虫感染、肿瘤或自身免疫性疾病。这些新型化合物还可以用于调节免疫系统的方面，包括调节1型和2型活性。
• Synthesis and anti-leukemic activity of
  申请人：Nucleic Acid Research Institute

  公开号：US04925930A1

  公开（公告）日：1990-05-15

  A novel class of alkyl-1-(.beta.-D-ribofuranosyl)[1,2,4]triazole-3-carboximidates of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is methyl or ethyl and R.sub.2 is .beta.-D-ribofuranosyl, are useful as anti-leukemic agents.

  一种新型的烷基-1-(β-D-核糖呋喃基)[1,2,4]三唑-3-羧酰亚胺，化学式如下：##STR1##其中 R.sub.1 是甲基或乙基，R.sub.2 是β-D-核糖呋喃基，可用作抗白血病药物。