利巴韦林 | 119567-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 利巴韦林
• 英文名称: taribavirin
• 英文别名: viramidine；1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamidine；1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazole-3-carboximidamide
• CAS: 119567-79-2
• 化学式: C₈H₁₃N₅O₄
• 分子量: 243.222
• InChiKey: NHKZSTHOYNWEEZ-AFCXAGJDSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Taribavirin 是一种具有口服活性的肌苷-磷酸脱氢酶抑制剂，具有广泛的抗病毒活性，特别是在丙型肝炎病毒和流感病毒方面。

Taribavirin 是利巴韦林的一种前药，设计用于在肝脏内集中分布以靶向 HCV 感染的肝细胞，同时尽量减少红细胞 (RBC) 内的分布及其引起的溶血性贫血。

体外研究

Taribavirin（0-2 μM；24 小时）显著诱导 MCF-7 细胞死亡，在 MCF-7 细胞中记录半抑制效应值 (IC₅₀) 为 0.756 μM。

细胞活力测定

• 细胞系： MCF-7 细胞
• 浓度： 0 μM, 0.1 μM, 1 μM, 2 μM
• 孵育时间： 24 小时
• 结果： 减少 MCF-7 细胞生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利巴韦林 在 Chinese hamster ovary cell-derived adenosine kinase 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 viramidine 5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  Phosphorylation of Ribavirin and Viramidine by Adenosine Kinase and Cytosolic 5′-Nucleotidase II: Implications for Ribavirin Metabolism in Erythrocytes

  摘要：

  摘要许多核苷类似物药物，如利巴韦林和紫杉烷，在体内通过 5′-磷酸化作用被激活或代谢。在本报告中，我们测定了腺苷激酶对利巴韦林和维拉嘧啶进行 5′-单磷酸化的稳态动力学参数。利巴韦林的表观 Km 为 540 μM，kcat 为 1.8 min-1。其催化效率为 3.3 × 10-3min-1- μM-1，比腺苷低 1200 倍。与人们普遍认为利巴韦林只能被腺苷激酶磷酸化不同，研究发现细胞质 5′-核苷酸酶 II 在体外也能催化利巴韦林的磷酸化。该反应在生理浓度的 ATP 或 2,3-二磷酸甘油酯的刺激下达到最佳状态。在磷酸盐缓冲盐水加 ATP 和 2,3-二磷酸甘油酯中，利巴韦林的表观 Km 为 88 μM，kcat 为 4.0 min-1。这些发现表明，细胞质 5′-核苷酸酶 II 可能参与了体内利巴韦林的磷酸化过程。与利巴韦林一样，维拉米定也被腺苷激酶或细胞质 5′-核苷酸酶 II 磷酸化，尽管其活性要低得多。紫氨嘧啶磷酸化的催化效率比利巴韦林低 10 到 330 倍，这表明其他核苷激酶可能参与了体内紫氨嘧啶的磷酸化。利巴韦林和维拉嘧啶都不会被脱氧胞苷激酶和尿苷-胞苷激酶磷酸化。红细胞中存在高浓度的 2,3-二磷酸甘油酯这一巧合表明，细胞膜 5′-核苷酸酶 II 可能在利巴韦林磷酸化过程中发挥重要作用，并有助于利巴韦林三磷酸在红细胞中的合成代谢。阐明利巴韦林和维拉嘧啶的磷酸化机制将有助于了解它们的体内代谢，尤其是利巴韦林诱导的红细胞溶血性贫血。

  DOI：

  10.1128/aac.49.6.2164-2171.2005
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5R)-2-(羟基甲基)-5-[3-(甲氧基亚胺甲酰基)-1,2,4-三唑-1-基]四氢呋喃-3,4-二醇 、 氨 、 甲醇 生成 利巴韦林
  参考文献：
  名称：

  KINI, GANESH D.;ROBINS, ROLAND K.;AVERY, THOMAS L., J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1447-1449

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] THERAPEUTIC METHODS<br/>[FR] PROCÉDÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013025992A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention features a method for the treatment of Hepatitis C in a human in need thereof comprising administering a compound of Formulas (II) or (IIB) described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in combination with one or more alternative Hepatitis C therapeutic agents

  本发明涉及一种治疗丙型肝炎的方法，包括在需要的人体内给予本文描述的II式或IIB式化合物或其药用盐与一种或多种替代丙型肝炎治疗药物的组合治疗