三乙酰利巴韦林甲酯 | 39925-10-5

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: 三乙酰利巴韦林甲酯
• 中文别名: 利巴韦林缩合物
• 英文名称: 1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazole-3-carboxylate；Methyl 1-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(acetyloxymethyl)oxolan-2-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxylate
• CAS: 39925-10-5
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₉
• 分子量: 385.331
• InChiKey: OLQDKJGHMNCLOH-HKUMRIAESA-N

物化性质

• 熔点：
  103-107 °C(lit.)
• 沸点：
  521.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三乙酰利巴韦林甲酯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 40.0h， 以31.1 g的产率得到利巴韦林
  参考文献：
  名称：

  一种改进的利巴韦林制备方法

  摘要：

  4-三唑3-羧酸酯得到1-(2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)-1H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯(3)，随后将其转化为利巴韦林( 4）通过脱乙酰和氨解（方案1）。由1制备2的方法存在成本高、产率低、需要大量催化剂和后处理不适合工业生产等缺点。10影响该反应的主要因素是催化剂的酸度；如果催化剂酸性太强，产物会分解，而低酸性的催化剂会导致反应时间长或核苷键断裂不完全。在此，我们报道了一种实用、方便且有效的方法，用于从肌苷 (1a, R1 = OH, R2 = H)、腺苷 (1b, R1 = NH2, R2 = H) 或鸟​​苷 (1c, R1 = OH) 合成 4 , R2 = NH2) 分三步。表1显示了各种催化剂促进的嘌呤核苷乙酰化和裂解的结果。根据已发表的结果，肌苷、腺苷和鸟苷可以转化为 2 和相应的乙酰基嘌呤，同时使用过量的乙酸作为催化剂和溶剂（表 1，条目 2-4）。获得了更好的结果

  DOI：

  10.1080/00304948.2012.697741
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 甲烷磺酸 、 双(对硝基苯基)磷酸酯 作用下， 反应 2.0h， 生成 三乙酰利巴韦林甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种利用核苷裂解后四乙酰核糖结晶残液的 方法

  摘要：

  本发明公开了一种利用核苷裂解后四乙酰核糖结晶残液的方法，核苷裂解后四乙酰核糖结晶残液为核苷经催化酰化裂解、重结晶制备1,2,3,5‑四‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖后剩余的结晶母液，其中含有1,2,3,5‑四‑O‑乙酰基‑α‑D‑呋喃核糖；将核苷裂解后四乙酰核糖结晶残液用萃取溶剂进行萃取，得到1,2,3,5‑四‑O‑乙酰基‑α‑D‑呋喃核糖；然后与1,2,4‑三氮唑‑3‑羧酸甲酯在催化剂的作用下进行缩合反应，制备得到利巴韦林缩合物1‑(2,3,5‑三‑O‑乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1H‑1,2,4‑3‑羧酸甲酯；利巴韦林缩合物经氨解得到利巴韦林。本发明变废为宝，将现有生产工艺中产生的四乙酰核糖结晶母液通过处理和转化，减少了四乙酰核糖生产过程中废液的排放。

  公开号：

  CN104910215B

文献信息

• Molecular Recognition at the Active Site of Catechol‐ <i>O</i> ‐methyltransferase (COMT): Adenine Replacements in Bisubstrate Inhibitors
  作者：Manuel Ellermann、Ralph Paulini、Roland Jakob‐Roetne、Christian Lerner、Edilio Borroni、Doris Roth、Andreas Ehler、W. Bernd Schweizer、Daniel Schlatter、Markus G. Rudolph、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201003648

  日期：2011.5.27

  inhibitors in ternary complexes with COMT and Mg2+ confirm our predicted binding mode of the adenine replacements. The cocrystal structure of an inhibitor bearing no nucleobase can be regarded as an intermediate along the reaction coordinate of bisubstrate inhibitor binding to COMT. Our studies show that solvation varies with the type of adenine replacement, whereas among the adenine derivatives, the nitrogen

  L- Dopa是帕金森氏病的标准治疗药物，可被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）灭活。COMT催化活化的甲基从S腺苷甲硫氨酸（SAM）转移到其邻苯二酚底物，例如L-多巴，存在镁离子。对COMT SAM结合位点的分子识别特性仅进行了稀疏的研究。在这里，我们通过双底物抑制剂的腺嘌呤部分的结构改变来探索该位点。由于该核碱基在生物系统中的丰富性和重要性，对腺嘌呤的分子识别特别受关注。新型的腺嘌呤替代双底物抑制剂是通过基于结构的设计开发的，并使用了由Vorbrüggen及其同事引入的核苷化方案进行合成。用放射化学测定法测量腺嘌呤部分与COMT的关键相互作用。几种双底物抑制剂，最著名的是腺嘌呤替代品硫代吡啶，嘌呤，N对于低至6 n M的COMT ，甲基腺嘌呤和6甲基嘌呤显示出纳摩尔的IC 50值（中位抑制浓度）。与COMT和Mg 2+形成三元复合物的双底物抑制剂的一系列六个共晶体结构证实了我们预测的腺
• Process for producing a ribofuranose
  申请人：——

  公开号：US20040034213A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  A method of converting pure &agr;-anomer or &bgr;/&agr;-anomer mixtures of 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-L-ribofuranose to methyl-1-(2,3,5 -tri-O-acetyl-&bgr;-L-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxylate an intermediate for levovirin, as well as, the novel pure &agr;-anomer, alpha 1,2,3,5-tetra-O-acetyl-L-ribofuiranose, are useful in manufacturing levovirin.

  一种将纯的α-异构体或1,2,3,5-四-O-乙酰-L-核糖呋喃糖的β/α-异构体混合物转化为甲基-1-(2,3,5-三-O-乙酰-β-L-核糖呋喃糖基)-1,2,4-三唑-3-羧酸酯的方法，这是左环病毒素的中间体，以及新颖的纯α-异构体，α-1,2,3,5-四-O-乙酰-L-核糖呋喃糖，对于制造左环病毒素很有用。
• A Practical and Convenient Method for Utilization of the Mother Liquors Containing 1,2,3,5-Tetra-O-Acetyl-α-D-Ribofuranose
  作者：L. Q. Mei、M. Y. Guan、Y. S. Li

  DOI：10.1080/00304948.2018.1537751

  日期：2018.11.2

  1,2,3,5-Tetra-O-acetyl-β-D-ribofuranose is an important pharmaceutical intermediate which is prepared via the cleavage of nucleosides, such as inosine,1 adenosine1 and guanosine.2 It is usually cry...

  1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖是一种重要的医药中间体，是通过切割核苷如肌苷、1腺苷1和鸟苷2制备的。
• Application of the phosphoramidate ProTide approach to the antiviral drug ribavirin
  作者：Marco Derudas、Andrea Brancale、Lieve Naesens、Johan Neyts、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.015

  日期：2010.4

  Ribavirin is a nucleoside analogue with broad antiviral activity. Here we report the synthesis and biological evaluation of novel ribavirin ProTides designed to deliver the bioactive ribavirin monophosphate into cells. Some of the compounds display activity similar to the parent nucleoside against a range of viruses. Enzymatic, cell lysate and preliminary modeling studies have been performed to investigate

  利巴韦林是具有广泛抗病毒活性的核苷类似物。在这里，我们报告了旨在将生物活性的利巴韦林单磷酸酯传递到细胞中的新型利巴韦林ProTides的合成和生物学评估。一些化合物显示出与母体核苷相似的针对多种病毒的活性。已经进行了酶促，细胞裂解物和初步模型研究，以研究ProTides缺乏增强效力的方法，这些研究表明ProTide激活过程的最终氨基酸裂解步骤失败，导致单磷酸核苷的释放效率低下。
• 一种利巴韦林氨解反应革除溶剂的方法
  申请人：湖北益泰药业股份有限公司

  公开号：CN105732750B

  公开（公告）日：2018-04-10

  本发明涉及一种利巴韦林氨解反应革除溶剂毒性的方法，该方法以利巴韦林中间体即利巴韦林缩合物与液氨反应，得到纯度极高的利巴韦林粗品。本发明工艺革除了毒性溶剂甲醇、无需长时通氨气，也无需浓缩甲醇、反应时间短、操作简便，液氨可循环反复套用，节能减排、绿色环保，产品纯度、收率高，成本低，更适合大规模工业化生产等优点，具有明显的实施价值和社会、经济效益。