化合物BMS-986195 | 1912445-55-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 血管生成(Angiogenesis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物BMS-986195
• 英文名称: branebrutinib
• 英文别名: (S)-4-(3-(but-2-ynamido)piperidin-1-yl)-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide；BMS-986195；4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide；Branebrutinib
• CAS: 1912445-55-6
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₄O₂
• 分子量: 370.427
• InChiKey: VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:87.0(最大浓度 mg/mL);234.86(最大浓度 mM)乙醇:38.0(最大浓度 mg/mL);102.58(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

Branebrutinib（BMS-986195）是一种有效的BTK抑制剂，对BTK、TEC、BMX和TXK的IC50值分别为0.1 nM、0.9 nM、1.5 nM和5 nM。

生物活性

Branebrutinib (BMS-986195) 是一种有效的BTK抑制剂，其对BTK、TEC、BMX 和 TXK 的IC50值分别为 0.1 nM、0.9 nM、1.5 nM 和 5 nM。

靶点

目标	值
BTK (细胞外测定)	0.1 nM
TEC (细胞外测定)	0.9 nM
BMX (细胞外测定)	1.5 nM
TXK (细胞外测定)	5 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二氟苯甲酸甲酯 在 磷酸二苯酯 、 sodium methylate 、 potassium hydrogencarbonate 、 formamide 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 化合物BMS-986195
  参考文献：
  名称：

  利用高通量实验推动药物路线发明：Branebrutinib (BMS-986195) 的四步商业合成

  摘要：

  描述了在四个总化学步骤中发明的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 branebrutinib (BMS-986195) 的商业途径。高通量实验 (HTE) 的执行与所提出的合成路线中的第一性原理方法相结合，能够识别一种新的吲哚化反应，该反应迅速产生高合成复杂性，作为合成的核心。路线设计期间的并行 HTE 策略能够在短时间内对多个选项进行有效和快速的评估，以完成严格的工艺开发，同时降低与实施具有积极断开策略的新化学物质相关的风险。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00443

文献信息

• INDOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160115126A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: X is CR 4 or N; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and A are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  揭示了Formula (I)的化合物： 或其盐，其中：X为CR 4 或N；R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和A在此处定义。还揭示了使用这些化合物作为Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。
• Discovery of Branebrutinib (BMS-986195): A Strategy for Identifying a Highly Potent and Selective Covalent Inhibitor Providing Rapid in Vivo Inactivation of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK)
  作者：Scott H. Watterson、Qingjie Liu、Myra Beaudoin Bertrand、Douglas G. Batt、Ling Li、Mark A. Pattoli、Stacey Skala、Lihong Cheng、Mary T. Obermeier、Robin Moore、Zheng Yang、Rodney Vickery、Paul A. Elzinga、Lorell Discenza、Celia D’Arienzo、Kathleen M. Gillooly、Tracy L. Taylor、Claudine Pulicicchio、Yifan Zhang、Elizabeth Heimrich、Kim W. McIntyre、Qian Ruan、Richard A. Westhouse、Ian M. Catlett、Naiyu Zheng、Charu Chaudhry、Jun Dai、Michael A. Galella、Andrew J. Tebben、Matt Pokross、Jianqing Li、Rulin Zhao、Daniel Smith、Richard Rampulla、Alban Allentoff、Michael A. Wallace、Arvind Mathur、Luisa Salter-Cid、John E. Macor、Percy H. Carter、Aberra Fura、James R. Burke、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00167

  日期：2019.4.11

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a non-receptor tyrosine kinase, is a member of the Tec family of kinases and is essential for B cell receptor (BCR) mediated signaling. BTK also plays a critical role in the downstream signaling pathways for the Fcγ receptor in monocytes, the Fcε receptor in granulocytes, and the RANK receptor in osteoclasts. As a result, pharmacological inhibition of BTK is anticipated

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，是Tec家族激酶的成员，对于B细胞受体（BCR）介导的信号传导至关重要。BTK在单核细胞中Fcγ受体，粒细胞中的Fcε受体和破骨细胞中的RANK受体的下游信号通路中也起着关键作用。结果，预期对BTK的药理学抑制将为临床治疗自身免疫性疾病例如类风湿性关节炎和狼疮提供有效的策略。本文将概述我们用于鉴定共价，不可逆的BTK抑制剂的策略的发展，该抑制剂具有在非常低的剂量下全身快速灭活所需的内在效力，选择性和药代动力学特性。
• [EN] NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020021447A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to novel thienopyrrolotriazinacetamide compounds of Formula (I): wherein R1, R2 and R3 are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型噻吡咯三唑酰胺化合物的化学式（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，该化合物抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及它们的制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的用途。
• NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200361898A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention relates to novel pyridazin-3-yl phenol compounds of Formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and Z are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基酚类化合物，其化学式为(I)：其中R1、R2、R3、R4、R5和Z在此处定义，可抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及其制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的应用。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INDOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS D'INDOLE CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018045157A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Disclosed is a process for preparing (S)-4-(3-(but-2-ynamido)piperidin fluoro-2,3-dimethyl-lH-indole-7-carboxamide, comprising the steps of: preparing a compound of Formula (III); converting the compound of Formula (III) to a compound of Formula (V); and reacting the compound of Formula (V) with a compound of Formula (VI) to provide (S)-4-(3-(but-2-ynamido)piperidin-1-yl)-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7- carboxamide.

  揭示了一种制备(S)-4-(3-(丁-2-炔氨基)哌啶-1-基)-5-氟-2,3-二甲基-1H-吲哚-7-羧酰胺的方法，包括以下步骤：制备式(III)的化合物；将式(III)的化合物转化为式(V)的化合物；并将式(V)的化合物与式(VI)的化合物反应，以提供(S)-4-(3-(丁-2-炔氨基)哌啶-1-基)-5-氟-2,3-二甲基-1H-吲哚-7-羧酰胺。