化合物BMS-986142 | 1643368-58-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物BMS-986142
• 英文名称: BMS-986142
• 英文别名: Bms-986142；(7S)-3-fluoro-4-[3-(8-fluoro-1-methyl-2,4-dioxoquinazolin-3-yl)-2-methylphenyl]-7-(2-hydroxypropan-2-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazole-1-carboxamide
• CAS: 1643368-58-4
• 化学式: C₃₂H₃₀F₂N₄O₄
• 分子量: 572.611
• InChiKey: ZRYMMWAJAFUANM-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  746.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:76.67(最大浓度 mg/mL);133.9(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(最大浓度 mg/mL);0.44(最大浓度. mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);52.39(最大浓度 mM)乙醇:15.0(最大浓度 mg/mL);26.2(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 化合物BMS-986142 生成 6-fluoro-5-(R)-(3-(S)-(8-fluoro-1-methyl-2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4H)-yl)-2-methylphenyl)-2-(S)-(2-hydroxypropan-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-8-carboxamide dimethanolate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED TETRAHYDROCARBAZOLE AND CARBAZOLE CARBOXAMIDE COMPOUNDS

  摘要：

  公开的是Formula (I)的化合物，其中：两条虚线代表两个单键或两个双键；Q是：R1是F、Cl、—CN或—CH3；R2是Cl或—CH3；R3是—C(CH3)2OH或—CH2CH2OH；Ra是H或—CH3；每个Rb独立地是F、Cl、—CH3和/或—OCH3；n为零、1或2。还公开了将这些化合物用作Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如自身免疫疾病和血管疾病。

  公开号：

  US20140378475A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴-5-氟苯甲酸 在 N-甲基咪唑 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 zinc(II) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 124.5h， 生成 化合物BMS-986142
  参考文献：
  名称：

  Atropisomerism的冒险：具有两个手性轴的复杂活性药物成分的总合成。

  摘要：

  报道了制备具有多个手性轴的化合物的策略，该策略已导致具有完全立体控制的化合物1A的简明全合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01218

文献信息

• Discovery of 6-Fluoro-5-(<i>R</i>)-(3-(<i>S</i>)-(8-fluoro-1-methyl-2,4-dioxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4<i>H</i>)-yl)-2-methylphenyl)-2-(<i>S</i>)-(2-hydroxypropan-2-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1<i>H</i>-carbazole-8-carboxamide (BMS-986142): A Reversible Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Conformationally Constrained by Two Locked Atropisomers
  作者：Scott H. Watterson、George V. De Lucca、Qing Shi、Charles M. Langevine、Qingjie Liu、Douglas G. Batt、Myra Beaudoin Bertrand、Hua Gong、Jun Dai、Shiuhang Yip、Peng Li、Dawn Sun、Dauh-Rurng Wu、Chunlei Wang、Yingru Zhang、Sarah C. Traeger、Mark A. Pattoli、Stacey Skala、Lihong Cheng、Mary T. Obermeier、Rodney Vickery、Lorell N. Discenza、Celia J. D’Arienzo、Yifan Zhang、Elizabeth Heimrich、Kathleen M. Gillooly、Tracy L. Taylor、Claudine Pulicicchio、Kim W. McIntyre、Michael A. Galella、Andy J. Tebben、Jodi K. Muckelbauer、ChiehYing Chang、Richard Rampulla、Arvind Mathur、Luisa Salter-Cid、Joel C. Barrish、Percy H. Carter、Aberra Fura、James R. Burke、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01088

  日期：2016.10.13

  Bruton's tyrosine kinase (BTK), a nonreceptor tyrosine kinase, is a member of the Tec family of kinases. BTK plays an essential role in B cell receptor (BCR)-mediated signaling as well as Fcγ receptor signaling in monocytes and Fcε receptor signaling in mast cells and basophils, all of which have been implicated in the pathophysiology of autoimmune disease. As a result, inhibition of BTK is anticipated

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，是Tec家族激酶的成员。BTK在B细胞受体（BCR）介导的信号传导以及单核细胞中的Fcγ受体信号传导以及肥大细胞和嗜碱性粒细胞中的Fcε受体信号传导中起着至关重要的作用，所有这些都与自身免疫性疾病的病理生理学有关。结果，预期对BTK的抑制将为临床治疗自身免疫性疾病如狼疮和类风湿性关节炎提供有效的策略。本文详细介绍了结构-活性关系（SAR），从而形成了一系列新型的高效，选择性咔唑和四氢咔唑可逆性BTK抑制剂。特别令人感兴趣的是，将两个阻转异构体中心旋转锁定，以提供一个稳定的阻转异构体，从而提高了效力和选择性，并减少了安全责任。具有显着增强的效价和选择性，出色的体内特性和功效以及非常理想的耐受性和安全性，14f（BMS-986142）已进入临床研究。
• [EN] NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INFLAMMASOME NLRP3
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020021447A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  The present invention relates to novel thienopyrrolotriazinacetamide compounds of Formula (I): wherein R1, R2 and R3 are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型噻吡咯三唑酰胺化合物的化学式（I）：其中R1、R2和R3如本文所定义，该化合物抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及它们的制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的用途。
• NLRP3 INFLAMMASOME INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：US20200361898A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention relates to novel pyridazin-3-yl phenol compounds of Formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and Z are defined herein, which inhibit NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activity. The invention further relates to the processes for their preparation, pharmaceutical compositions and medicaments containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders mediated by NLRP3.

  本发明涉及一种新型吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基酚类化合物，其化学式为(I)：其中R1、R2、R3、R4、R5和Z在此处定义，可抑制NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活性。该发明还涉及其制备过程、含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由NLRP3介导的疾病和紊乱中的应用。
• SUBSTITUTED TETRAHYDROCARBAZOLE AND CARBAZOLES CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20160194338A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Disclosed are compounds of Formula (I) wherein: the two dotted lines represent either two single or two double bonds; Q is: R 1 is F, Cl, —CN, or —CH 3 ; R 2 is C 1 or —CH 3 ; R 3 is —C(CH 3 ) 2 OH or —CH 2 CH 2 OH; R a is H or —CH 3 ; each R b is independently F, Cl, —CH 3 , and/or —OCH 3 ; and n is zero, 1, or 2. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中：两个点状线代表两个单键或两个双键；Q为：R1为F、Cl、—CN或—CH3；R2为C1或— ；R3为—C( )2OH或—CH2CH2OH；Ra为H或— ；每个Rb独立地为F、Cl、— 和/或—O ；n为零、1或2。本发明还涉及使用这些化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病进展方面是有用的，例如自身免疫性疾病和血管疾病。
• Substituted tetrahydrocarbazole and carbazole carboxamide compounds
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10106559B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Disclosed are compounds of Formula (I) wherein: the two dotted lines represent either two single or two double bonds; Q is: R1 is F, Cl, —CN, or —CH3; R2 is Cl or —CH3; R3 is —C(CH3)2OH or —CH2CH2OH; Ra is H or —CH3; each Rb is independently F, Cl, —CH3, and/or —OCH3; and n is zero, 1, or 2. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as autoimmune diseases and vascular disease.

  公开了式 (I) 的化合物 其中：两条虚线代表两个单键或两个双键；Q 是 R1是F、Cl、-CN或-CH3；R2是Cl或- ；R3是-C( )2OH或-CH2CH2OH；Ra是H或- ；每个Rb独立地是F、Cl、- 和/或-O ；以及n是零、1或2。还公开了使用此类化合物作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓各种治疗领域的疾病或紊乱，如自身免疫性疾病和血管疾病。