匹美诺芬 | 64622-45-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 匹美诺芬
• 中文别名: 布洛芬吡啶甲醇
• 英文名称: ibuprofen piconol
• 英文别名: 2-(4-isobutylphenyl)propionic acid-pyridin-2-ylmethyl ester；2-(4-isobutylphenyl)propionic acid-2-pyridylmethyl ester；pyridin-2-ylmethyl 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate
• CAS: 64622-45-3
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₂
• 分子量: 297.397
• InChiKey: ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.9°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0971 (rough estimate)
• 溶解度：
  丙酮（微溶）、氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

应用

布洛芬的消旋体拆分主要是以布洛芬甲酯为原料，经脂肪酶催化选择性水解。该过程是有机合成中的重要中间体和医药中间体，可用于实验室研发及化工医药合成过程中。

制备

在3L三口反应瓶中加入DMF（1L），2-氯甲基吡啶盐酸盐（144.3g），碳酸钠（243g），室温下反应半小时。随后加入布洛芬钠（200g），升温至60℃，反应24小时后降至室温，进行抽滤并减压蒸干DMF，得到残留物。用二氯甲烷溶解该残留物，并用水洗两次。无水硫酸钠干燥后再抽滤，于50℃下蒸干得油状物210g。经过高真空蒸馏（170-172℃/0.133kPa），得到布洛芬吡甲酯纯品180g，HPLC纯度为99.7%。

生物活性

Ibuprofen piconol 是一种非甾体抗炎药（NSAID），可局部缓解主要的热灼伤和晒伤。

体外研究

Ibuprofen piconol 化学性质稳定，略带吸湿性，能够在油相中强烈分配，并显示出无表面活性。该药物在水中的溶解度很低（16.5 ppm），但在甘油中的溶解度较高（16.4 mg/mL）。它与较不极性的有机物混溶，除了硅油外。初始浓度的变化不会改变ibuprofen piconol的水解半衰期（范围从50到200 μg/mL）。使用的抗凝剂会影响其水解半衰期：未使用抗凝剂时（t_1/2=2.5 h），在存在抗凝剂的情况下，柠檬酸盐（t_1/2=8.0 h）、肝素（t_1/2=15.5 h）和EDTA（t_1/2=161.8 h）。红细胞对ibuprofen piconol的吸收极小，浓度范围为0.4%至4.1%。

体内研究

当Ibuprofen piconol局部应用时，在血浆和尿液中仅检测到布洛芬及其代谢物。Ibuprofen piconol向布洛芬的转化在体内似乎是极其快速的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-trifluoromethylthiosaccharin 、 匹美诺芬 在 频那醇硼烷 、 tris(2,4,6-trifluorophenyl)borane 、 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到(3,5-bis((trifluoromethyl)thio)pyridin-2-yl)methyl 2-(4-isobutylphenyl) propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过二氢吡啶中间体对吡啶和吡啶类药物进行 C3-选择性三氟甲基硫醇化和二氟甲基硫醇化

  摘要：

  在此，我们报告了一种 C3 选择性 C-H 三和二氟甲基硫醇化吡啶的方法。该方法依靠硼烷催化的吡啶硼氢化生成亲核二氢吡啶；这些中间体与三氟甲硫基和二氟甲硫基亲电子试剂反应形成功能化的二氢吡啶，然后进行氧化芳构化。该方法可用于吡啶类药物的后期功能化，以产生新的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06776
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲醇 、 2-(4-异丁基苯基)丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 匹美诺芬
  参考文献：
  名称：

  Pyridylalkyl esters of 2-(p-isobutylphenyl)acetic acid and propionic

  摘要：

  本发明涉及以下一般公式的苯乙酸酯衍生物：##STR1##其中，R从由较低的烷基（不包括乙基）和取代的较低烷基组成的群体中选择，R'可以是氢或甲基。本发明得到的化合物具有较高的镇痛、退热和抗炎活性，在口服和局部给药时对胃肠道的副作用很小，它们可能作为口服和局部的镇痛剂、退热剂和抗炎剂有用。

  公开号：

  US04150137A1

文献信息

• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• COMBINATION THERAPY OF A HIF-2-ALPHA INHIBITOR AND AN IMMUNOTHERAPEUTIC AGENT AND USES THEREOF
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180140569A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. The method involves step of administering to said subject a HIF-2alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent.

  本发明提供了治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。该方法涉及向所述受试者施用HIF-2alpha抑制剂和免疫治疗药物的步骤。
• [EN] NOVEL GLUTAMINE ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE LA GLUTAMINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2019071110A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Glutamine antagonists and their use for treating oncological, immunological, and neurological diseases are disclosed. Also disclosed are methods for treating an oncological, immunological, infectious or neurological disease or disorder, the method comprising administering to a subject in need of treatment thereof a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof. Also disclosed are methods of enhancing the effects of an immune checkpoint inhibitor, enabling a subject to respond to an immune checkpoint inhibitor, or enabling the toxicity or the dose or number of treatments with an immune checkpoint inhibitor to be reduced, comprising administering to a subject in need of treatment thereof a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof, and an immune checkpoint inhibitor. Also disclosed are methods for treating an oncological, immunological, infectious or neurological disease or disorder that is refractory to checkpoint inhibitor therapy, the method comprising administering to a subject in need thereof, and having the refractory disease or disorder, a therapeutically effective amount of a glutamine antagonist of the disclosure or the pharmaceutical composition thereof.

  谷氨酰胺拮抗剂及其用于治疗肿瘤、免疫和神经系统疾病的方法已被披露。还披露了治疗肿瘤、免疫、传染性或神经系统疾病或紊乱的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量。还披露了增强免疫检查点抑制剂效果的方法，使受试者对免疫检查点抑制剂产生反应，或减少免疫检查点抑制剂的毒性或剂量或治疗次数的方法，包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量，以及免疫检查点抑制剂。还披露了治疗对检查点抑制剂疗法无效的肿瘤、免疫、传染性或神经系统疾病或紊乱的方法，该方法包括向需要治疗的受试者施用本公开的谷氨酰胺拮抗剂或其药物组成的治疗有效量。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015175845A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Benzimidazole derivatives of Formula I, that modulate the activity of ACSS2 are disclosed for therapeutic use. The fused imidazole ring of the compounds disclosed has a diarylmethyl or diarylmethanol moiety attached at the 2-position and the compounds have at least one other substituent at the 5 or 6 position of the benzimidazole. Also disclosed are methods of using the benzimidazole compounds for the treatment of diseases or disorders, such as cancer.

  公开了公式I的苯并咪唑衍生物，其调节ACSS2的活性，用于治疗。所公开的化合物的融合咪唑环在2位上连接有二芳基甲基或二芳基甲醇基团，并且这些化合物在苯并咪唑的5位或6位至少有另一个取代基。还公开了使用苯并咪唑化合物治疗疾病或疾病的方法，如癌症。
• [EN] COMPOSITIONS FOR USE IN TREATING PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS UTILISÉES POUR TRAITER L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016145032A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present disclosure provides methods of treating pulmonary arterial hypertension (PAH) in a subject in need thereof. Compositions for use in these methods are also provided.

  本公开提供了治疗需要的受试者肺动脉高压（PAH）的方法。还提供了用于这些方法的组合物。