7-methoxy-8-{5-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-5-one-8-yloxy]pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-methoxy-8-{5-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-5-one-8-yloxy]pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
• 英文别名: 7-methoxy-8-{5-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c]-[1,4]benzodiazepine-5-one-8-yloxy]butoxy}-(11as)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one；(6aS)-3-[5-[[(6aS)-2-methoxy-11-oxo-5,6,6a,7,8,9-hexahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-3-yl]oxy]pentoxy]-2-methoxy-6a,7,8,9-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-11-one
• 化学式: C₃₁H₃₈N₄O₆
• 分子量: 562.666
• InChiKey: RWZMDZPJEOYCMB-SFTDATJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 氢气 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 calcium carbonate 、 mercury dichloride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 118.08h， 生成 7-methoxy-8-{5-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepine-5-one-8-yloxy]pentyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估具有有效DNA结合亲和力和有效细胞毒性的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂ze二聚体。

  摘要：

  描述了混合的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体的合成，该二聚体由DC-81和通过烷二氧基接头（包含三个和五个碳原子）束缚在其C8位的DC-81亚基的仲胺（N10）组成。这些非交联的不对称分子表现出显着的DNA小沟结合能力，并且与天然存在的DC-81，1（DeltaTm = 0.7度）相比，通过戊二氧基链连接的5b之一具有有效的DNA结合能力（DeltaTm = 11.0摄氏度）。 C）。亚胺-胺PBD二聚体在许多人类癌细胞系中显示出有希望的体外抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.045

文献信息

• Non-cross-linking pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines and process thereof
  申请人：——

  公开号：US20040192679A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The present invention relates to novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines compounds of general formula V as shown below, which are useful as potential antitumour agents and a process of preparing these compounds; particularly the present invention provides a process for the preparation of 7-methoxy-8-{n-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]ben-zodiazepine-5-one-8-yloxy]alkyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one, with varying aliphatic chain length and its 2-hydroxy derivatives. 1

  本发明涉及一种新型吡咯并［2,1-c］［1,4］苯二氮杂环己烯化合物，其通用化学式如下所示，这些化合物可作为潜在的抗肿瘤剂，并提供了制备这些化合物的方法；特别是本发明提供了一种制备7-甲氧基-8-［n-［7-甲氧基-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-六氢-5H-吡咯［2,1-c］［1,4］苯二氮杂环己烯-5-酮-8-氧基］烷氧基］-(11aS)-1,2,3,11a-四氢-5H-吡咯［2,1-c］［1,4］苯二氮杂环己烯-5-酮的方法，其具有不同的脂肪链长度及其2-羟基衍生物。
• [EN] NON-CROSS-LINKING PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINES AS POTENTIAL ANTITUMOUR AGENTS AND PROCESS THEREOF<br/>[FR] PYRROLO[2,1-C][1,4]BENZODIAZEPINES NON-RETICULEES COMME AGENTS ANTICANCEREUX POTENTIELS ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2004087717A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention relates to novel pyrrolo[2,1-c] [1,4]benzodiazepines compounds of general formula V as shown below, which are useful as potential antitumour agents and a process of preparing these compounds; particularly the present invention provides a process for the preparation of 7-methoxy-8-n-[7-methoxy-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-hexahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4]ben-zodiazepine-5-one-8-yloxy]alkyloxy}-(11aS)-1,2,3,11a-tetrahydro-5H-pyrrolo[2,1-c][1,4] benzodiazepin-5-one, with varying aliphatic chain length and its 2-hydroxy derivatives. (F) wherein R and R1 is H and/or OH; and n is 3 to 5.

  本发明涉及以下所示的一般式V的新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环化合物，这些化合物可用作潜在的抗肿瘤剂，并提供了制备这些化合物的方法；特别是本发明提供了一种制备7-甲氧基-8-n-[7-甲氧基-(11aS)-1,2,3,10,11,11a-六氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环己酮-8-氧基]烷氧基}-(11aS)-1,2,3,11a-四氢-5H-吡咯并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环己酮的方法，其具有不同的脂肪链长度及其2-羟基衍生物。（F）其中R和R1为H和/或OH；n为3到5。
• US6884799B2
  申请人：——

  公开号：US6884799B2

  公开（公告）日：2005-04-26
• Design, synthesis, and evaluation of mixed imine–amine pyrrolobenzodiazepine dimers with efficient DNA binding affinity and potent cytotoxicity
  作者：Ahmed Kamal、G. Ramesh、O. Srinivas、P. Ramulu、N. Laxman、Tasneem Rehana、M. Deepak、M.S. Achary、H.A. Nagarajaram

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.045

  日期：2004.10

  Synthesis of mixed imine-amine pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimers that are comprised of DC-81 and secondary amine (N10) of DC-81 subunits tethered to their C8 positions through alkanedioxy linkers (comprised of three and five carbons) is described. These noncross-linking unsymmetrical molecules exhibit significant DNA minor groove binding ability and one of them 5b linked through the pentanedioxy chain

  描述了混合的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体的合成，该二聚体由DC-81和通过烷二氧基接头（包含三个和五个碳原子）束缚在其C8位的DC-81亚基的仲胺（N10）组成。这些非交联的不对称分子表现出显着的DNA小沟结合能力，并且与天然存在的DC-81，1（DeltaTm = 0.7度）相比，通过戊二氧基链连接的5b之一具有有效的DNA结合能力（DeltaTm = 11.0摄氏度）。 C）。亚胺-胺PBD二聚体在许多人类癌细胞系中显示出有希望的体外抗肿瘤活性。