(2S)-N-[4-(5-bromopentyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal | 343308-57-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[4-(5-bromopentyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal
• 英文别名: [(2S)-2-[bis(ethylsulfanyl)methyl]pyrrolidin-1-yl]-[4-(5-bromopentoxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl]methanone
• CAS: 343308-57-6
• 化学式: C₂₂H₃₃BrN₂O₅S₂
• 分子量: 549.55
• InChiKey: JKXBTKSXJDJWBP-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-[4-(5-bromopentyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (S)-(4-((5-azidopentyl)oxy)-5-methoxy-2-nitrophenyl)(2-(bis(ethylthio)methyl)pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,2,3-triazole-linked pyrrolobenzodiazepine conjugates employing ‘click’ chemistry: DNA-binding affinity and anticancer activity

  摘要：

  1,2,3-Triazole based molecules are useful pharmacophores for several DNA-alkylating and cross-linking agents. A series of A/C8, C/C2 and A/C8-C/C2-linked 1,2,3-triazole-PBD conjugates have been synthesized by employing 'click' chemistry. These molecules have exhibited promising DNA-binding affinity and anticancer activity in selected human cancer cell lines. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.063
• 作为产物：
  描述：

  香草酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 硝酸 、 四氯化锡 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 66.08h， 生成 (2S)-N-[4-(5-bromopentyloxy)-5-methoxy-2-nitrobenzoyl]pyrrolidine-2-carboxaldehyde diethyl thioacetal
  参考文献：
  名称：

  通过哌嗪侧链烷烃间隔基连接的新设计的吡咯并苯并二氮杂二聚体的DNA结合潜力和细胞毒性。

  摘要：

  已开发出新的吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，该二聚体由两个DC-81亚基组成，这些亚基通过侧面带有烷氧基接头（由2-5个碳组成）的哌嗪部分拴在C8位置。DNA热变性研究表明，在小牛胸腺DNA以1：5配体/ DNA比率孵育18小时后，其中一个6a使DeltaT（m）值提高了24.0摄氏度。单独使用惰性烷二氧基连接基团可以显着增强DNA结合能力，并且在相同的实验条件下，在连接基团间隔区中缺少哌嗪部分的类似二聚体4只能将熔解温度提高15.1摄氏度。这说明了在这种烷烃二氧基连接体的中间引入哌嗪环的效果，该环烷二氧基连接体产生几种疏水性相互作用，并且还可以在DNA小沟内实现优异的等螺旋配合。有趣的是，在许多人类癌细胞系中，这些二聚体6a-d的细胞毒性明显高于4。特别是，化合物6c对于几乎所有九种人类癌细胞系都具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.08.020

文献信息

• Synthesis of Benzopyran Linked Pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines as DNA-Binding and Potential Anticancer Agents
  作者：Ahmed Kamal、Rajender、Methuku Kashi Reddy、Vangala Santhosh Reddy、Gajjela Bharath Kumar

  DOI：10.2174/1573406411309020003

  日期：2013.1.9

  A series of twelve benzopyran linked pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) have been synthesized. They exhibit significant DNA-binding activity and excellent cytotoxic activity against various human cancer cell lines.

  一系列由十二个苯并吡喃连接的吡咯[2,1-c][1,4]苯并二氮杂䓬（PBDs）已被合成。它们展现出显著的DNA结合活性，并对多种人类癌细胞系表现出卓越的细胞毒活性。
• NOVEL PYRROLO[2,1-C][1,4] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES WITH DITHIOCARBAMATE SIDE CHAINS AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Ahmed Kamal

  公开号：US20120101270A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention provides synthesis and in vitro anticancer activity of novel pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives with dithiocarbamate side chains. The present invention also relates to a process for the preparation of new pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives with dithiocarbamate side chains of general formula (A) and a process for the preparation thereof.

  本发明提供了一种合成和体外抗癌活性的新型噻唑并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环衍生物，其具有二硫代氨基甲酸酯侧链。本发明还涉及一种制备具有一般式(A)的新型噻唑并[2,1-c][1,4]苯并二氮杂环衍生物及其制备方法。
• Synthesis of novel non-cross-linking pyrrolobenzodiazepines with remarkable DNA binding affinity and potent antitumour activity
  作者：Ahmed Kamal、N. Laxman、G. Ramesh、K. Neelima、Anand K. Kondapi

  DOI：10.1039/b009195m

  日期：——

  Mixed imine–amide pyrrolobenzodiazepine dimers have been prepared which exhibit potent antitumour activity and have significant DNA binding affinity; one of them, 1c, has been shown to cause a remarkable rise in the melting temperature of calf thymus DNA.

  已经制备出混合亚胺-酰胺吡咯并苯二氮杂环二聚体，这些化合物表现出强大的抗肿瘤活性和显著的DNA结合亲和力；其中一个化合物1c已被证明能显著提高小牛胸腺DNA的熔融温度。
• Design, Synthesis, and Evaluation of New Noncross-Linking Pyrrolobenzodiazepine Dimers with Efficient DNA Binding Ability and Potent Antitumor Activity
  作者：Ahmed Kamal、G. Ramesh、N. Laxman、P. Ramulu、O. Srinivas、K. Neelima、Anand K. Kondapi、V. B. Sreenu、H. A. Nagarajaram

  DOI：10.1021/jm020124h

  日期：2002.10.1

  increases the DeltaT(m) value by 17.0 degrees C. Therefore, these unsymmetrical molecules exhibit significant DNA minor groove binding affinity and 5c linked through the pentanedioxy chain exhibits efficient DNA binding ability that compares with the cross-linking DSB-120 PBD dimer (DeltaT(m) = 15.4 degrees C). Interestingly, this imine-amide PBD dimer has been linked with a five carbon chain linker unlike

  已经开发了新的序列选择性混合的亚胺-酰胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体，其由DC-81和DC-81亚基的双内酰胺通过烷二氧基接头（包含三个，五个和八个碳原子）束缚在其C8位上。热变性研究表明，小牛胸腺DNA以5：1的DNA /配体比例孵育18小时后，其中一个（5c）使DeltaT（m）值增加了17.0摄氏度。因此，这些不对称分子表现出明显的DNA较小的凹槽结合亲和力和通过戊二氧链连接的5c表现出与交联DSB-120 PBD二聚体（DeltaT（m）= 15.4摄氏度）相比有效的DNA结合能力。有趣的是，这种亚胺酰胺PBD二聚体与一个5碳链连接体（不同于DSB-120）相连，其具有两个具有三个碳链接头的DC-81亚基，通过引入非共价亚基说明了非交联方面的作用。通过基于限制性内切核酸酶BamHI的抑制的限制性内切核酸酶消化测定法测量了化合物的结合亲和力。这项研究揭示了当两个结构相似部分连接在
• Design, synthesis, and evaluation of mixed imine–amine pyrrolobenzodiazepine dimers with efficient DNA binding affinity and potent cytotoxicity
  作者：Ahmed Kamal、G. Ramesh、O. Srinivas、P. Ramulu、N. Laxman、Tasneem Rehana、M. Deepak、M.S. Achary、H.A. Nagarajaram

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.07.045

  日期：2004.10

  Synthesis of mixed imine-amine pyrrolobenzodiazepine (PBD) dimers that are comprised of DC-81 and secondary amine (N10) of DC-81 subunits tethered to their C8 positions through alkanedioxy linkers (comprised of three and five carbons) is described. These noncross-linking unsymmetrical molecules exhibit significant DNA minor groove binding ability and one of them 5b linked through the pentanedioxy chain

  描述了混合的亚胺-胺吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体的合成，该二聚体由DC-81和通过烷二氧基接头（包含三个和五个碳原子）束缚在其C8位的DC-81亚基的仲胺（N10）组成。这些非交联的不对称分子表现出显着的DNA小沟结合能力，并且与天然存在的DC-81，1（DeltaTm = 0.7度）相比，通过戊二氧基链连接的5b之一具有有效的DNA结合能力（DeltaTm = 11.0摄氏度）。 C）。亚胺-胺PBD二聚体在许多人类癌细胞系中显示出有希望的体外抗肿瘤活性。