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可的松 | 53-06-5

中文名称
可的松
中文别名
17-羟-11-脱皮质酮;17α,21-二羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮;皮質酮;11-脱氢-17-羟皮质酮;肾上腺皮质激素;17-羟-11脱氢皮质(甾)酮
英文名称
Cortisone
英文别名
Cortison;17α,21-dihydroxypregn-4-ene-3,11,20-trione;(8S,9S,10R,13S,14S,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
可的松化学式
CAS
53-06-5
化学式
C21H28O5
mdl
——
分子量
360.45
InChiKey
MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    223-228 °C (dec.)(lit.)
  • 比旋光度:
    D25 +209° (c = 1.2 in 95% alcohol); 25546 +269° (c = 0.125 in benzene); 25546 +248° (c = 0.1 to 0.2 in alcohol)
  • 沸点:
    412.46°C (rough estimate)
  • 密度:
    1.28±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
  • 闪点:
    9℃
  • 溶解度:
    氯仿(轻微溶解、加热、超声处理)、DMSO(轻微溶解)、乙醇(轻微溶解、加热)
  • LogP:
    1.470
  • 物理描述:
    Solid
  • 碰撞截面:
    188.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    1.5
  • 重原子数:
    26
  • 可旋转键数:
    2
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.76
  • 拓扑面积:
    91.7
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    5

ADMET

毒理性
  • 在妊娠和哺乳期间的影响
◉ 母乳喂养期间使用概要:皮质醇是母乳中的正常组成部分,从母体血液进入乳汁,可能在肠道成熟、肠道微生物群、生长、身体组成或神经发育中发挥作用,但缺乏充分的研究。[1] 浓度遵循昼夜节律,早上约7:00 am时浓度最高,下午和晚上浓度最低。[2][3] 尚未研究外源性给药(药理学剂量)后母乳中的皮质醇。尽管大量皮质醇达到婴儿体内的可能性不大,但可能更倾向于使用研究更充分的替代药物。局部注射,例如用于肌腱炎的,不会预期对哺乳婴儿产生任何不良影响,但偶尔可能导致暂时性的乳汁供应减少。 在室温下储存36小时、多次冻融循环或Holder巴氏杀菌法(62.5度C,30分钟)[4][5]都不会影响母乳中皮质醇的浓度。 ◉ 对哺乳婴儿的影响:任何皮质类固醇均无报告有影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响:截至修订日期,未找到有关皮质醇对血清催乳素或哺乳母亲泌乳影响的信息。然而,据报道,中到大剂量的关节内注射长效皮质类固醇会导致暂时性的泌乳减少。[7][8] 一项对46名在34周妊娠前分娩妇女的研究发现,另一种皮质类固醇(倍他米松,两次肌内注射,每次11.4 mg,间隔24小时)在分娩前3至9天内给药,会导致乳汁生成II期延迟,并在分娩后10天内平均乳汁量减少。如果婴儿在母亲接受皮质类固醇后少于3天或多于10天分娩,乳汁量不会受到影响。[9] 相当剂量的皮质醇可能具有相同效果。 一项对87名孕妇的研究发现,孕期给予上述剂量的倍他米松会导致孕期乳糖分泌过早刺激。尽管增加在统计学上显著,但临床意义似乎很小。[10] 相当剂量的皮质醇可能具有相同效果。
◉ Summary of Use during Lactation:Cortisone is a normal component of breastmilk that passes from the mother's bloodstream into milk and might have a role in intestinal maturation, the intestinal microbiome, growth, body composition or neurodevelopment, but adequate studies are lacking.[1] Concentrations follow a diurnal rhythm, with the highest concentrations in the morning at about 7:00 am and the lowest concentrations in the late afternoon and evening.[2][3] Cortisone has not been studied in breastmilk after exogenous administration in pharmacologic amounts. Although it is unlikely that dangerous amounts of cortisone would reach the infant, a better studied alternate drug might be preferred. Local injections, such as for tendinitis, would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants, but might occasionally cause temporary loss of milk supply. Cortisone concentrations in breastmilk are not affected by storage for 36 hours at room temperature, during multiple freeze-thaw cycles, nor Holder pasteurization (62.5 degrees C for 30 minutes).[4][5] ◉ Effects in Breastfed Infants:None reported with any corticosteroid. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Published information on the effects of cortisone on serum prolactin or on lactation in nursing mothers was not found as of the revision date. However, medium to large doses of depot corticosteroids injected into joints have been reported to cause temporary reduction of lactation.[7][8] A study of 46 women who delivered an infant before 34 weeks of gestation found that a course of another corticosteroid (betamethasone, 2 intramuscular injections of 11.4 mg of betamethasone 24 hours apart) given between 3 and 9 days before delivery resulted in delayed lactogenesis II and lower average milk volumes during the 10 days after delivery. Milk volume was not affected if the infant was delivered less than 3 days or more than 10 days after the mother received the corticosteroid.[9] An equivalent dosage regimen of cortisone might have the same effect. A study of 87 pregnant women found that betamethasone given as above during pregnancy caused a premature stimulation of lactose secretion during pregnancy. Although the increase was statistically significant, the clinical importance appears to be minimal.[10] An equivalent dosage regimen of cortisone might have the same effect.
来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

  • 危险品标志:
    F,T,Xn
  • 安全说明:
    S22,S24/25
  • 危险类别码:
    R11,R23/24/25,R39/23/24/25,R63
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2937210000
  • 危险品运输编号:
    NONH for all modes of transport
  • RTECS号:
    GM9020000

SDS

SDS:1decadb26bdbe47244d069e7d0fa7c47
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制备方法与用途

可的松主要用于肾上腺皮质功能减退症的替代治疗,但目前氢化可的松已成为首选药物。因为可的松本身无活性,必须在肝内转化为氢化可的松,某些肝脏疾病可能会影响其疗效。

生物活性

Cortisone是一种孕烷甾类激素,在身体应对压力应激时主要释放。它能够抑制免疫系统反应,从而减少炎症和疼痛、减轻肿胀。

靶点

Human Endogenous Metabolite

  • 人类内源性代谢物
体外研究

Cortisone (2.8-28,000 nM) 在不同浓度下能够剂量依赖地减弱皮质醇引起的外围血液单核细胞(PBMCs)的凋亡。

体内研究

Cortisone (2 mg/kg,肌内注射,隔日一次,持续两个月) 可减少兔结核分枝杆菌BCG病灶和结核菌素反应。具体实验结果显示:

  • 动物模型:雄性新西兰白兔(体重2.1-2.4 kg),在首次给药后六天接种BCG
  • 剂量:2 mg/kg
  • 给药方式:隔日肌内注射,持续两个月
  • 结果:
    • 减少了BCG病灶和结核菌素反应。
    • 减少了浸润单核细胞(MN)的数量、坏死性肉芽肿和溃疡的程度以及β半乳糖苷酶阳性细胞的比例。
化学性质

可的松为白色结晶粉末,熔点220-224℃(部分分解),比旋光度[α]²⁵⁺D+209°(1.2%,95%乙醇)、[α]₅₄₆⁺₂₆₉°(0.125%,苯)。它溶于甲醇、乙醇和丙酮,微溶于乙醚、氯仿和苯,并且难溶于水。其水溶液呈中性,在浓硫酸中显橙红色并发出绿色荧光。

用途

用于生化研究;作为皮质激素类药物,具有抗炎、抗过敏等作用。

用途

为肾上腺皮质激素类药,适用于治疗活动性风湿症、类风湿关节炎、过敏性皮炎及过敏恶性循环性结膜炎等疾病。

生产方法

以醋酸孕甾双烯醇酮为原料,经过氧化氢氧化、沃氏氧化、黑根菌生物氧化和铬酐氧化得到11-酮基-16, 17α环氧黄体酮,再通过氢溴酸开环和氢化脱溴得到粗品,最后重结晶制得成品。

上下游信息

  • 上游原料
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
  • 下游产品
    中文名称 英文名称 CAS号 化学式 分子量
    • 1
    • 2
    • 3

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    可的松D-半乳糖-6-磷酸2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮 、 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下, 以 二甲基亚砜 为溶剂, 生成 氢化可的松
    参考文献:
    名称:
    紫外线过滤二苯甲酮抑制人、猪、大鼠和小鼠 11β-羟基类固醇脱氢酶 1:结构-活性关系和计算机对接分析。
    摘要:
    二苯甲酮化学品 (BP) 是为了防止紫外线辐射的不利影响而开发的,但它们已被广泛污染。 11β-羟基类固醇脱氢酶1 (11β-HSD1) 催化无活性糖皮质激素向活性糖皮质激素的转化,在许多生理功能中发挥关键作用。然而,BP 对人、猪、大鼠和小鼠 11β-HSD1 的直接影响仍不清楚。在本研究中,我们筛选了12个BP对4个物种的抑制强度,并进行了构效关系(SAR)和计算机对接分析。 BPs对人11β-HSD1的抑制效力为:BP6(IC50=18.76μM)>BP8(40.84μM)>BP(88.89μM)>其他BPs;对于猪 11β-HSD1,BP8 (45.57 μM) > BP6 (59.44 μM) > BP2 (65.12 μM) > BP (135.56 μM) > 其他 BP;对于大鼠 11β-HSD1,BP7 (67.17 μM) > BP (68.83 μM) > BP8 (133
    DOI:
    10.1016/j.cbpc.2024.109900
  • 作为产物:
    描述:
    氢化可的松 在 cerium(III) bromide 、 双氧水 作用下, 以 1,4-二氧六环 为溶剂, 以64%的产率得到可的松
    参考文献:
    名称:
    用 H2O2 重新研究 FeBr3 催化的酒精氧化:是高价铁物种 (HIS) 还是活性溴化物 (RBS) 负责酒精氧化?
    摘要:
    2003 年,Martı́n 等人。报道了用 FeBr 3 (cat.)/H 2 O 2进行绿色醇氧化,并提出了一种负责醇氧化的高价铁物质 (HIS)。重新研究这种 FeBr 3 (cat.)/H 2 O 2方法使我们提出了一种不同的机制,该机制涉及用于醇氧化的反应性溴化物质 (RBS)。支持这种基于 RBS 的机制的证据包括 (1) 我们最近从相关的 FeBr 2 /H 2 O 2或 CeBr 3 /H 2 O 2原位生成的 RBS 的发现系统,(2)我们一系列受控实验的结果,以及(3)一些相关的基于 RBS 的先例(NBS、NBA 或 Br 2)显示出与伯醇相似的仲醇的高氧化选择性。这些研究使我们能够发现来自 CeBr 3 /H 2 O 2的 RBS对于仲醇和苄醇的氧化效率更高,这代表了一种将醇选择性氧化为羰基的新绿色方案。
    DOI:
    10.1021/acs.orglett.2c01133
  • 作为试剂:
    描述:
    3-羧基-PROXYLN,N'-二环己基碳二亚胺可的松 作用下, 以 吡啶 为溶剂, 反应 144.0h, 以37%的产率得到cortisone 21-(2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin-1-yloxyl)-3-carboxylate
    参考文献:
    名称:
    一些类固醇自旋标签的合成
    摘要:
    使用 N,N'-环己基碳二亚胺 (DCC) 改进了自旋标记的皮质醇、可的松和睾酮的合成。显示自旋标记的类固醇是由最具反应性的 C(21) 和 C(17) 羟基的酯化产生的。还讨论了通过三氧化铬-吡啶将皮质醇自旋标记温和且高产地氧化为可的松自旋标记。
    DOI:
    10.1016/0039-128x(83)90036-3
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文献信息

  • [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
    申请人:GILEAD APOLLO LLC
    公开号:WO2017075056A1
    公开(公告)日:2017-05-04
    The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.
    本发明提供了化合物I和II,这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的抑制剂,以及它们的组合物和使用方法。
  • [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
    申请人:BRISTOL MYERS SQUIBB CO
    公开号:WO2015038112A1
    公开(公告)日:2015-03-19
    The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.
    本公开涉及一般可抑制AAK1(适配器相关激酶1)的化合物,包括这些化合物的组合物,以及抑制AAK1的方法。
  • [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
    申请人:LEXICON PHARMACEUTICALS INC
    公开号:WO2013134228A1
    公开(公告)日:2013-09-12
    Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.
    基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下:其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法,用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
  • PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
    申请人:Rewcastle Gordon William
    公开号:US20110009405A1
    公开(公告)日:2011-01-13
    Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.
    本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物,以及它们的药物组合物、制备方法,以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途,可以单独使用,也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
  • BRM TARGETING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
    申请人:Arvinas Operations, Inc.
    公开号:US20190300521A1
    公开(公告)日:2019-10-03
    The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of SMARCA2 or BRM (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a ligand that binds to the Von Hippel-Lindau E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.
    本公开涉及双功能化合物,其作为SMARCA2或BRM(靶蛋白)的调节剂具有实用性。具体而言,本公开涉及包含一端结合Von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的配体,另一端结合靶蛋白的双功能化合物,使得靶蛋白与泛素连接酶靠近以实现靶蛋白的降解(和抑制)。本公开展示了与靶蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
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表征谱图

  • 氢谱
    1HNMR
  • 质谱
    MS
  • 碳谱
    13CNMR
  • 红外
    IR
  • 拉曼
    Raman
hnmr
mass
cnmr
ir
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  • 峰位数据
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  • 表征信息
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溶剂
溶剂用量
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