5-beta-二氢化可的松 | 68-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 5-beta-二氢化可的松
• 英文名称: 5β-dihydrocortisone
• 英文别名: 17,21-dihydroxy-5β-pregnane-3,11,20-trione；17,21-Dihydroxy-5β-pregnan-3,11,20-trion；17.21.Dihydroxy-5β-pregnantrion-(3.11.20)；4,5beta-Dihydrocortisone；(5R,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione
• CAS: 68-54-2
• 化学式: C₂₁H₃₀O₅
• 分子量: 362.466
• InChiKey: YCLWEYIBFOLMEM-FNLRALKVSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-213°C
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性的5β-Dihydrocortisone是肝脏中5β-还原酶（AKR1D1）作用下可的松的固醇类代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-beta-二氢化可的松 在 四氢呋喃 、 吡啶 、 硼酸三钠 、 sodium hydroxide 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 苯 作用下， 生成 16α,21-diacetoxy-17-hydroxy-5β-pregn-9(11)-ene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  Notes- 16-Hydroxylated Steroids. VIII. 5Β-Dihydrocortison Approach to the Synthesis of Triamcinolone

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01085a613
• 作为产物：
  描述：

  可的松 在 foie de boeuf 、 levure de boulanger 、 tampon phosphate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 144.0h， 以70%的产率得到5-beta-二氢化可的松
  参考文献：
  名称：

  Δ-4céto-3stéroïdes微生物微生物学研究

  摘要：

  在厌氧条件下，副产梭状芽孢杆菌对Δ- 43-酮类固醇的还原会导致3-酮5β化合物或相应的3α-羟基四氢-5β衍生物。显示αα-不饱和3-酮类固醇的立体定向生物转化由底物浓度指导。没有观察到Δ-4胆甾烯酮向coprostanone或coprostanol的转化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97657-4

文献信息

• Sustained-release analgesic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030022876A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A pharmaceutically active inventive compound comprises two independently active analgesic moieties covalently conjoined through a physiologically labile linker. A preferred embodiment comprises an opioid, such as morphine, covalently linked to at least one analgesic compound selected from the group consisting of an opioid or a non-opioid compound through a physiologically labile linker. Suitable covalent linkers are covalently bonded to the two independently active analgesic compounds through one or more lactone, lactam, or sulfonamido linkages. Suitable linkers include endogenous carboxylate, amido, and sulfonamido moieties, and exogenous moieties that form the aforementioned lactone, lactam or sulfonamido linkages.

  一种药理活性的创新化合物包括通过生理易降解的连接物共价连接的两个独立活性镇痛基团。一种首选实施例包括阿片类药物，如吗啡，通过生理易降解的连接物与来自阿片类或非阿片类化合物组成的群中选择的至少一种镇痛化合物共价连接。适当的共价连接物通过一个或多个内源的内酯、内酰胺或磺酰胺连接而与这两个独立活性的镇痛化合物共价结合。适当的连接物包括内源的羧酸酯、酰胺和磺酰胺基团，以及形成上述内酯、内酰胺或磺酰胺连接的外源基团。
• [EN] METHOD FOR FLUOROALKYLATION OF ENAMINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FLUOROALKYLATION D'ÉNAMINES
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2020249759A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The invention discloses a method for fluoroalkylation of enamines with a fluoro alkyl halide in the presence of a base.

  该发明揭示了一种在碱存在下使用氟烷基卤代烃对烯胺进行氟烷基化的方法。
• The effect of disease associated point mutations on 5β-reductase (AKR1D1) enzyme function
  作者：Rebekka Mindnich、Jason E. Drury、Trevor M. Penning

  DOI：10.1016/j.cbi.2010.12.020

  日期：2011.5

  deficiency, sequencing revealed individual, non-synonymous point mutations in the AKR1D1 gene: L106F, P133R, G223E, P198L and R261C. However, mapping these mutations to the AKR1D1 crystal structure failed to reveal any obvious involvement in substrate or cofactor binding or catalytic mechanism, and it remained unclear whether these mutations could be causal for the observed disease. We analyzed the positions

  Δ 4的立体特异性 5β-还原-3-酮甾醇很难通过化学方法实现，并且会在平面类固醇的 A 环和 B 环之间引入 90° 弯曲。在哺乳动物中，该反应由类固醇 5β-还原酶催化，该酶是醛酮还原酶 (AKR) 家族的成员。人酶 AKR1D1 在胆汁酸生物合成中起着重要作用，因为 5β-构型是胆汁乳化特性所必需的。缺乏 5β-还原酶活性可导致胆汁淤积和新生儿肝功能衰竭，如果不及时治疗通常会致命。在 5 名 5β-还原酶缺乏症患者中，测序揭示了 AKR1D1 基因中的个体非同义点突变：L106F、P133R、G223E、P198L 和 R261C。然而，将这些突变映射到 AKR1D1 晶体结构未能揭示任何明显参与底物或辅因子结合或催化机制，尚不清楚这些突变是否会导致所观察到的疾病。我们分析了报告突变的位置，发现它们位于 AKR1D1 的高度保守部分，并假设它们可能会导致蛋白质折叠的变化，从而导致酶活
• Highly conserved progesterone 5β-reductase genes (P5βR) from 5β-cardenolide-free and 5β-cardenolide-producing angiosperms
  作者：Peter Bauer、Jennifer Munkert、Margareta Brydziun、Edyta Burda、Frieder Müller-Uri、Harald Gröger、Yves A. Muller、Wolfgang Kreis

  DOI：10.1016/j.phytochem.2010.06.004

  日期：2010.9

  Most cardenolides used in the therapy of cardiac insufficiency are 5 beta-configured and thus the stereo-specific reduction of the Delta(4,5)-double bond of a steroid precursor is a crucial step in their biosynthesis. This step is thought to be catalysed by progesterone 5 beta-reductases. We report here on the isolation of 11 progesterone 5 beta-reductase (P5 beta R) orthologues from 5 beta-cardenolide-free

  大多数用于治疗心功能不全的cardenolides是5β-构型的，因此类固醇前体的Delta(4,5)-双键的立体特异性还原是其生物合成中的关键步骤。该步骤被认为是由孕酮 5 β-还原酶催化的。我们在此报告了从属于五种不同被子植物目（芸苔目、龙胆目、唇形目、锦葵目和紫罗兰目）的 5 种不含 β-cardenolide 和 5 种产生 β-cardenolide 的植物物种中分离出 11 种孕酮 5 β-还原酶 (P5 beta R) 直向同源物的情况。茄属植物）。此处描述的 P5 beta R 的氨基酸序列是高度保守的。它们都包含某些基序，使它们成为一类立体选择性烯酮还原酶的成员，能够通过 1,4-加成机制还原活化的 C=C 双键。蛋白质模型揭示了这些酶的底物结合/催化位点中的七个保守氨基酸，它们都被认为表现出低底物特异性。八个分离的 P5 beta R 基因在大肠杆菌中表达。重组酶将孕酮立体特异性地还原为
• [EN] HYDROXYMORPHOLINESS AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS AND PAIN<br/>[FR] HYDROXYMORPHOLINES ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES ET DE LA DOULEUR
  申请人：BIOCOPEA LTD

  公开号：WO2010103312A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  A compound useful for therapy of a pain or inflammatory condition, is of formula (I): wherein: R1 is aryl or heteroaryl and is optionally substituted with one or more groups selected from alkyl, CF3, OR6, OCOR6, CONH2, CN, Cl, Br, I, N(R6)2,NO2, NHCHO, NHCONH2, NHSO2R6, CON(R6)2, S(O)nR6, CH2OH and OCON(R6)2 wherein n is 0-2; R2 and R3 are each H, alkyl, cycloalkyl or CH2 OH, or CR2R3 forms a ring; R4 is H or alkyl; and R6 is H, alkyl or cycloalkyl; or a salt thereof.

  一种用于治疗疼痛或炎症状况的化合物，其化学式为(I)：其中：R1为芳基或杂环芳基，可选择地取代为来自烷基、CF3、OR6、OCOR6、CONH2、CN、Cl、Br、I、N(R6)2、NO2、NHCHO、NHCONH2、NHSO2R6、CON(R6)2、S(O)nR6、CH2OH和OCON(R6)2 的一个或多个基团，其中n为0-2；R2和R3分别为H、烷基、环烷基或CH2OH，或CR2R3形成环；R4为H或烷基；R6为H、烷基或环烷基；或其盐。