mersicarpine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: mersicarpine
• 英文别名: (5R,17S)-5-ethyl-17-hydroxy-1,9-diazatetracyclo[8.6.1.05,17.011,16]heptadeca-9,11,13,15-tetraen-2-one
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: JOMCYMUBCISXNJ-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  庚二酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三甲基氯硅烷 、 sodium azide 、 barium hydroxide octahydrate 、 二甲基硫 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 氧气 、 二(3-甲基丁烷-2-基)硼烷 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 三乙胺 、 烯丙醇 、 (S)-4-叔丁基-2-[2-(二苯基膦基)苯基]-2-噁唑啉 、 potassium hydroxide 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， -78.0~95.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.59h， 生成 mersicarpine
  参考文献：
  名称：

  Leuconolam-Leuconoxine-Mersicarpine Group单萜吲哚生物碱的对映选择性全合成

  摘要：

  报道了一种统一的策略，允许从常见的环己烯酮衍生物对映选择性全合成 (-)-mersicarpine、(-)-scholarisine G、(+)-melodinine E、(-)-leuconoxine 和 (-)-leuconolam。Suzuki-Miyaura 反应用于结合两个包含全合成关键元素的简单片段，并开发了前所未有的氧化/还原/环化过程，将取代的环己烯酮转化为花红素或亮氨酸骨架。在反向仿生合成方式中，(+)-melodinine E 在酸性条件下转化为 (-)-leuconolam。

  DOI：

  10.1021/ja4115192

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Leuconoxine via Chiral Phosphoric Acid Catalyzed Desymmetrization of a Prochiral Diester
  作者：Kazuhiro Higuchi、Shin Suzuki、Reeko Ueda、Norifumi Oshima、Emiko Kobayashi、Masanori Tayu、Tomomi Kawasaki

  DOI：10.1021/ol5033865

  日期：2015.1.2

  The asymmetric total synthesis of (−)-leuconoxine has been achieved. The desymmetrization of a prochiral diester using a chiral phosphoric acid catalyst produced a highly enantioenriched lactam with excellent yield. The ring construction featuring an intramolecular N-acyliminium cyclization and the one-step pyrrolidone formation using Bestmann’s ylide was successfully accomplished.

  （-）-leuconoxine的不对称全合成已经实现。使用手性磷酸催化剂对前手性二酯进行脱对称化可得到高对映体富集的内酰胺，收率极好。成功实现了分子内N-酰基环化和使用Bestmann ylide一步形成吡咯烷酮的环结构。
• Total Synthesis of (±)-Mersicarpine
  作者：Jakob Magolan、Cheryl A. Carson、Michael A. Kerr

  DOI：10.1021/ol800259s

  日期：2008.4.1

  The first total synthesis of the indole alkaloid mersicarpine is reported. Key steps include a beta-dicarbonyl radical cyclization, as well as an oxidation of the benzopyrrole moiety to establish the masked 1,2-dicarbonyl functionality. An X-ray crystal structure and discussion of the 1H NMR behavior of the natural product are also presented.

  报道了吲哚生物碱聚倍半萜的第一个全合成。关键步骤包括β-二羰基自由基环化，以及苯并吡咯部分的氧化以建立掩蔽的1,2-二羰基官能度。还介绍了X射线晶体结构和天然产物1H NMR行为的讨论。
• Biosynthetically Inspired Divergent Approach to Monoterpene Indole Alkaloids: Total Synthesis of Mersicarpine, Leuconodines B and D, Leuconoxine, Melodinine E, Leuconolam, and Rhazinilam
  作者：Yang Yang、Yu Bai、Siyuan Sun、Mingji Dai

  DOI：10.1021/ol503150c

  日期：2014.12.5

  Inspired by their potential biosynthesis, we have developed divergent total syntheses of seven monoterpene indole alkaloids including mersicarpine, leuconodines B and D, leuconoxine, melodinine E, leuconolam, and rhazinilam, and one unnatural analogue with an unprecedented structural skeleton. The key steps involve a Witkop–Winterfeldt oxidative indole cleavage followed by transannular cyclization

  受到其潜在生物合成的启发，我们开发了七种单萜吲哚生物碱的不同总合成物，其中包括美西卡平，亮二酮B和D，亮氨酸，甜菜碱E，亮氨酸和鼠李糖，以及一种具有空前结构骨架的非天然类似物。关键步骤涉及Witkop–Winterfeldt氧化吲哚裂解，然后进行环环化。然后，通过将跨环环化产物的官能团配对成不同的反应模式，将其转化为相应的结构骨架。
• Enantiocontrolled Total Synthesis of (−)-Mersicarpine
  作者：Yusuke Iwama、Kentaro Okano、Kenji Sugimoto、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/chem.201301040

  日期：2013.7.8

  A racemic synthesis of mersicarpine (1) was achieved by the Mizoroki–Heck reaction and a DIBALH‐mediated reductive ring‐expansion reaction. Based on a first‐generation synthesis, a second‐generation enantiocontrolled total synthesis of (−)‐mersicarpine (1) was achieved by an 8‐pot/11‐step sequence in 21 % overall yield from commercially available 2‐ethylcyclohexanone. Subjection of a ketoester, which

  通过Mizoroki-Heck反应和DIBALH介导的还原性环扩环反应，实现了消旋地美卡西平（1）的外消旋合成。基于第一代合成，第二代对映体控制（-）-美沙芬（1）是通过8锅/ 11步序列完成的，可从市售2-乙基环己酮中获得21％的总收率。通过不对称迈克尔加成反应制得的酮酸酯（根据d'Angelo和Desmaële的方案）和苯肼在修饰的Fischer吲哚条件下得到六元三环吲哚。苯甲酸氧化和随后的肟形成提供了一种酮肟，将其用氢化二异丁基铝（DIBALH）处理，以高收率构建出特征性的氮杂吲哚骨架。在DIBALH介导的还原性扩环反应中，逐步提高反应温度和对具有苄氧羰基（Cbz）的氧敏感性氮杂吲哚吲哚中的氮进行原位保护对于高产率过程至关重要。有了这些方法，（-）-美沙芬的快速，高效合成得以完成。还描述了几种综合的方法。
• Unified enantioselective total syntheses of (−)-scholarisine G, (+)-melodinine E, (−)-leuconoxine and (−)-mersicarpine
  作者：Yao Liu、Honggen Wang

  DOI：10.1039/c8cc09949a

  日期：——

  A unified strategy enabled the enantioselective syntheses of (−)-scholarisine G, (+)-melodinine E, (−)-leuconoxine and (−)-mersicarpine from a common 2-alkylated indole intermediate bearing an all-carbon quaternary stereogenic center. The Smith-modified Madelung indole synthesis was used to couple simple o-toluidine with chiral lactone (+)-8, incorporating the key elements for further cyclizations

  统一的策略能够从带有全碳四元立体构象中心的常见2-烷基化吲哚中间体对映体选择性合成（-）-舒拉瑞辛G，（+）-melodinine E，（-）-leuconoxine和（-）-mersicarpine。Smith修饰的Madelung吲哚合成用于将简单的邻甲苯胺与手性内酯（+）-8偶联，并结合了进一步环化的关键元素。内酯（+）-8是通过钯催化的分子间不对称烯丙基烷基化反应制备的。统一且无保护基团的反应序列允许最多10个步骤高效合成这些生物碱。