isosideroxylin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: isosideroxylin
• 英文别名: 5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-7-methoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one；5-Hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-7-methoxy-6,8-dimethylchromen-4-one；5-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)-7-methoxy-6,8-dimethylchromen-4-one
• 化学式: C₁₈H₁₆O₅
• 分子量: 312.322
• InChiKey: MAODLBBKUGQHDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-trimethoxy-2,4-dimethylbenzene 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三氟化硼乙醚 、 碘 、 三氯化硼 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 isosideroxylin
  参考文献：
  名称：

  异木素，6,8-二甲基金雀异黄素及其类似物作为一氧化氮生成抑制剂的首次合成和体外生物学评估

  摘要：

  摘要首次建立了具有生物意义的重要的C-甲基异黄酮异木苷（1），6,8-二甲基金雀异黄素（2）及其类似物（3-8）的模块化有效合成方法。该合成可以通过7-8个步骤完成，从市售廉价的间苯三酚的总收率可达16％-24％，并且具有高产率的Vilsmeier-Haack反应，Friedel-Crafts酰化，Gammill方案和Suzuki偶联作为关键转化。接下来，这些化合物评估了其对脂多糖（LPS）活化的RAW-264.7细胞中一氧化氮（NO）产生的抑制作用，作为抗炎活性的指标。结果表明，所有化合物均以剂量依赖性方式降低NO的产生，而没有明显的细胞毒性，IC 50值在10.17–33.88μmol/ L范围内。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.12.041

文献信息

• C-메틸이소플라본과 그 유도체 및 그 합성방법
  申请人：Industry Academic Cooperation Foundation, Hallym University 한림대학교 산학협력단(220070195175) BRN ▼221-82-10284

  公开号：KR101825614B1

  公开（公告）日：2018-02-05

  본 발명자들은 생물학적 활성을 지닌 천연 화합물인 C-메틸이소플라본 화합물 이소시더록실린 (화합물 1), 6,8-다이메틸제니스테인 (화합물 2) 및 그 유도체들 (화합물 3~8)을 상업적으로 입수 가능한 전구체로부터 전체 수율 16~24%로 7~8 단계로 간단하고 효율적으로 합성하였다. 이 전략에서 빌스마이어-해크 반응 (Vilsmeier-Haack reaction), 프리델-크라프츠 아실화 (Friedel-Crafts acylation)와 탈메틸화 동시반응, 개밀의 프로토콜 (Gammill's protocol) 및 스즈키 커플링 반응 (Suzuki coupling reactions)이 주요 단계로 적용되었다. 또한, 본 발명에서는 화합물 1~8에 대하여 LPS로 유도된 RAW264.7 대식세포에서 NO 생성을 억제하는 능력을 분석하였다. 시험한 모든 시료들은 농도 의존적으로 NO 생성을 감소시켰고 고농도 (10 μmol/L)에서 명확한 세포독성을 나타내지 않았으며, 10.17 내지 33.88 μmol/L 범위의 IC값으로 효율적인 저해 효과를 나타냈다. 중요한 점은 화합물 3 (IC= 10.17 μmol/L), 화합물 1(IC= 13.2 μmol/L), 화합물 7(IC= 13.21 μmol/L)과 화합물 8 (IC= 14.67 μmol/L)이 양성 대조군으로 이용되는 L-NMMA (N-monomethyl-L-arginine) (IC = 7.82 μmol/L)와 비교하여 상당한 억제효과를 나타냈다.

  这段文本是关于一项合成具有生物活性的天然化合物的研究成果的描述。研究者们成功地从商业上可获得的前体中，简单而高效地合成了具有生物活性的C-甲基异黄酮化合物异硫代磷酸酯林（化合物1）、6,8-二甲基黄酮（化合物2）及其衍生物（化合物3~8），总收率为16~24%，经过7~8个步骤。在这一合成策略中，应用了维尔斯迈尔-哈克反应（Vilsmeier-Haack reaction）、弗里德尔-克拉夫斯酰化（Friedel-Crafts acylation）和去甲基化的同时反应，甘米尔的协议（Gammill's protocol）以及铃木偶联反应（Suzuki coupling reactions）作为主要步骤。此外，研究还分析了化合物1~8在LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中抑制NO生成的能力。所有测试样品均呈浓度依赖性地降低了NO生成，并且在高浓度（10 μmol/L）下没有明显的细胞毒性，而在10.17至33.88 μmol/L范围内显示出有效的抑制作用。重要的是，化合物3（IC=10.17 μmol/L）、化合物1（IC=13.2 μmol/L）、化合物7（IC=13.21 μmol/L）和化合物8（IC=14.67 μmol/L）相对于阳性对照组L-NMMA（N-单甲基-L-精氨酸）（IC=7.82 μmol/L）表现出显著的抑制效果。
• First synthesis and in vitro biological assessment of isosideroxylin, 6,8-dimethylgenistein and their analogues as nitric oxide production inhibition agents
  作者：Jong-Woon Jung、Kongara Damodar、Jin-Kyung Kim、Jong-Gab Jun

  DOI：10.1016/j.cclet.2016.12.041

  日期：2017.5

  protocol and Suzuki coupling as the pivotal transformations. Next, these compounds evaluated for their inhibitory potency on the production of nitric oxide (NO) in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW-264.7 cells as an indicator of anti-inflammatory activity. The results showed that all the compounds decreased NO production in a dose-dependent manner without marked cytotoxicity and IC 50 values are found

  摘要首次建立了具有生物意义的重要的C-甲基异黄酮异木苷（1），6,8-二甲基金雀异黄素（2）及其类似物（3-8）的模块化有效合成方法。该合成可以通过7-8个步骤完成，从市售廉价的间苯三酚的总收率可达16％-24％，并且具有高产率的Vilsmeier-Haack反应，Friedel-Crafts酰化，Gammill方案和Suzuki偶联作为关键转化。接下来，这些化合物评估了其对脂多糖（LPS）活化的RAW-264.7细胞中一氧化氮（NO）产生的抑制作用，作为抗炎活性的指标。结果表明，所有化合物均以剂量依赖性方式降低NO的产生，而没有明显的细胞毒性，IC 50值在10.17–33.88μmol/ L范围内。