1,3,5-trimethoxy-2,4-dimethylbenzene | 1521-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1,3,5-trimethoxy-2,4-dimethylbenzene
• 英文别名: 1,3,5-Trimethoxy-2,4-dimethyl-benzol；1,3,5-Trimethoxy-2,4-dimethyl-benzene
• CAS: 1521-61-5
• 化学式: C₁₁H₁₆O₃
• mdl: MFCD00210456
• 分子量: 196.246
• InChiKey: VLVWZVVKXPHMMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,5-trimethoxy-2,4-dimethylbenzene 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (E)-3-(dimethylamino)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxy-3,5-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  异木素，6,8-二甲基金雀异黄素及其类似物作为一氧化氮生成抑制剂的首次合成和体外生物学评估

  摘要：

  摘要首次建立了具有生物意义的重要的C-甲基异黄酮异木苷（1），6,8-二甲基金雀异黄素（2）及其类似物（3-8）的模块化有效合成方法。该合成可以通过7-8个步骤完成，从市售廉价的间苯三酚的总收率可达16％-24％，并且具有高产率的Vilsmeier-Haack反应，Friedel-Crafts酰化，Gammill方案和Suzuki偶联作为关键转化。接下来，这些化合物评估了其对脂多糖（LPS）活化的RAW-264.7细胞中一氧化氮（NO）产生的抑制作用，作为抗炎活性的指标。结果表明，所有化合物均以剂量依赖性方式降低NO的产生，而没有明显的细胞毒性，IC 50值在10.17–33.88μmol/ L范围内。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2016.12.041
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基-3-甲基苯甲醛 在 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 以96.7 %的产率得到1,3,5-trimethoxy-2,4-dimethylbenzene
  参考文献：
  名称：

  C-二甲基化黄酮作为可能的潜在抗结核和抗癌药物。

  摘要：

  本研究描述了在碘作为氧化剂存在下，分子内 Oxa-Michael 将五取代酚添加到系链的烯酮中。通过在 DMSO 中使用碘加热相应的C-二甲基查耳酮，可以分离出10 种具有中等至良好收率（10a - j ，60-89%）的C-二甲基化黄酮。采用微孔板阿拉玛蓝试验（MABA）技术，测定药物对复制型结核分枝杆菌H37Rv菌株的药敏定量。两种开发化合物的灵敏度 ( 10e , 10h) 高达 6.25 g/mL。人肺腺癌细胞系 (A549) 用于抗癌研究，该研究使用 MTT 细胞增殖测定法进行。在 A549 细胞系中，四种黄酮具有抗癌活性，IC 50值在 39 和 48 μM 之间。C-二甲基化黄酮、10b（3,4-二甲氧基）、10c（2,3,4-三甲氧基）、10e（对氟）和10 g（N-甲基吲哚）在“B”环上的取代表现出良好的抗癌作用IC 50值分别为 39.17、39.21、48.43 和 43

  DOI：

  10.1002/cbdv.202201201

文献信息

• Total Syntheses of 4′,6′‐Dimethoxy‐2'‐Hydroxy‐3′,5′‐Dimethylchalcone Derivatives
  作者：Hana Lee、Rae Yeon Park、Kwangyong Park

  DOI：10.1002/bkcs.12156

  日期：2021.1

  Chalcone derivatives afford several pharmacological activities. However, a general synthetic method for 2',4'‐dihydroxy‐6'‐methoxy‐3',5'‐dimethylchalcone (DMC) derivatives has not been reported thus far. To address this, the preparation of 4',6'‐dimethoxy‐2'‐hydroxy‐3',5'‐dimethylchalcone (MDMC) derivatives, modified compounds of DMC, in excellent overall yields is reported herein. These compounds

  查尔酮衍生物具有多种药理活性。但是，到目前为止，尚未报道2'，4'-二羟基-6'-甲氧基-3'，5'-二甲基查尔酮（DMC）衍生物的通用合成方法。为了解决这个问题，本文报道了以优异的总收率制备4'，6'-二甲氧基-2'-羟基-3'，5'-二甲基查尔酮（MDMC）衍生物，即DMC的改性化合物。这些化合物由于其各种药理活性，最近引起了越来越多的关注。二Ø通过四个有效的反应步骤，从市售的间苯三酚中以50.1％的分离产率制备了甲基的二甲基苯乙酰苯乙酮（含B-环部分的关键中间体）。我们的合成路线可通过关键中间体的Claisen-Schmidt缩合反应与所需的苯甲醛衍生物在最后阶段构建查尔酮骨架，该合成路线可以快速生成庞大的DMC衍生物库。
• 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법
  申请人：CHUNG ANG University industry Academic Cooperation Foundation 중앙대학교 산학협력단(220040385305) BRN ▼108-82-05979

  公开号：KR20210037384A

  公开（公告）日：2021-04-06

  본 발명은 다이메틸칼콘(DMC) 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 실시예를 따르는 화합물은 하기 화학식 I로 표시된다: [화학식 I] 상기 화학식 I에서, R1, R2, 및 R3는 서로 동일하거나 상이하고, R1은 하이드록시기, 또는 메톡시기이고, R2, 및 R3는 각각 독립적으로 수소, 중수소, 하이드록시기, 싸이올기, 아미노기, 치환 또는 비치환된 (C1-C10 알킬)아미노기, 치환 또는 비치환된 C1 -C10 알콕시기, 치환 또는 비치환된 C1 -C10 알킬기, 치환 또는 비치환된 C2-C10 알케닐, 치환 또는 비치환된 C2 -C10 알키닐, 치환 또는 비치환된 C6-C20 아릴기로 이루어진 군에서 선택되고, 상기 '치환 또는 비치환된'은 할로겐기, 니트릴기, 니트로기, 하이드록시기, 카보닐기, 에스테르기, 이미드기, 아미노기, 포스핀옥사이드기, 알콕시기, 아릴옥시기, 알킬티옥시기, 아릴티옥시기, 알킬술폭시기, 아릴술폭시기, 실릴기, 붕소기, 알킬기, 시클로알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 아르알킬기, 아르알케닐기, 알킬아릴기, 알킬아민기. 아랄킬아민기, 헤테로아릴아민기, 아릴아민기, 아릴포스핀기, 및 헤테로고리기로 이루어진 군에서 선택된 1개 이상의 치환기로 치환 또는 비치환된 것이다.

  本发明涉及二甲基碳酮（DMC）衍生物及其制备方法，本发明实施例中的化合物用以下化学式I表示：[化学式I] 在上述化学式I中，R1、R2和R3可以相同也可以不同，其中R1是羟基或甲氧基，R2和R3分别独立地选自氢、氢氧基、羟基、硫醇基、氨基、取代或未取代的（C1-C10烷基）氨基、取代或未取代的C1-C10羧酸基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10烷基、取代或未取代的C6-C20芳基中的一种，其中“取代或未取代的”选自卤素基、腈基、硝基、羟基、羰基、酯基、亚胺基、氨基、氧代磷基、氧代烷基、芳基氧基、烷基氧基、芳基硫氧基、烷基硫氧基、硅基、硼基、烷基、环烷基、烯基、烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、烷基芳基、烷基胺基、芳基胺基、杂环芳基胺基、芳基胺基、芳基氧代磷基和杂环基。其中所述1个或多个取代基选自上述所述的基。
• 할로겐이 치환된 다이메틸칼콘 유도체 및 이의 제조방법
  申请人：CHUNG ANG University industry Academic Cooperation Foundation 중앙대학교 산학협력단(220040385305) BRN ▼108-82-05979

  公开号：KR20210037385A

  公开（公告）日：2021-04-06

  본 발명은 할로겐이 치환된 다이메틸칼콘(DMC) 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명의 실시예를 따르는 화합물은 하기 화학식 I로 표시된다: [화학식 I] 상기 화학식 I에서, R1, 및 R2는 서로 동일하거나 상이하고, R1, 및 R2는 각각 독립적으로 하이드록시기, 메톡시기, 또는 메톡시메톡시기로 이루어진 군에서 선택되고, R3, 및 R4는 서로 동일하거나 상이하고, 각각 독립적으로 수소, 또는 할로겐 원소로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나이고, R3가 수소이면, R4는 할로겐 원소로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나이고, R4가 수소이면, R3은 할로겐 원소로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나이다.

  本发明涉及卤素取代的二甲基碳酮（DMC）衍生物及其制备方法，根据本发明的实施例，化合物如下化学式I所示：[化学式I] 在上述化学式I中，R1和R2彼此可以相同或不同，R1和R2分别独立地选择自羟基、甲氧基或甲氧基甲氧基中的一种，R3和R4彼此可以相同或不同，分别独立地选择氢或卤素元素中的一种，如果R3是氢，则R4选择自卤素元素中的一种，如果R4是氢，则R3选择自卤素元素中的一种。
• C-메틸이소플라본과 그 유도체 및 그 합성방법
  申请人：Industry Academic Cooperation Foundation, Hallym University 한림대학교 산학협력단(220070195175) BRN ▼221-82-10284

  公开号：KR101825614B1

  公开（公告）日：2018-02-05

  본 발명자들은 생물학적 활성을 지닌 천연 화합물인 C-메틸이소플라본 화합물 이소시더록실린 (화합물 1), 6,8-다이메틸제니스테인 (화합물 2) 및 그 유도체들 (화합물 3~8)을 상업적으로 입수 가능한 전구체로부터 전체 수율 16~24%로 7~8 단계로 간단하고 효율적으로 합성하였다. 이 전략에서 빌스마이어-해크 반응 (Vilsmeier-Haack reaction), 프리델-크라프츠 아실화 (Friedel-Crafts acylation)와 탈메틸화 동시반응, 개밀의 프로토콜 (Gammill's protocol) 및 스즈키 커플링 반응 (Suzuki coupling reactions)이 주요 단계로 적용되었다. 또한, 본 발명에서는 화합물 1~8에 대하여 LPS로 유도된 RAW264.7 대식세포에서 NO 생성을 억제하는 능력을 분석하였다. 시험한 모든 시료들은 농도 의존적으로 NO 생성을 감소시켰고 고농도 (10 μmol/L)에서 명확한 세포독성을 나타내지 않았으며, 10.17 내지 33.88 μmol/L 범위의 IC값으로 효율적인 저해 효과를 나타냈다. 중요한 점은 화합물 3 (IC= 10.17 μmol/L), 화합물 1(IC= 13.2 μmol/L), 화합물 7(IC= 13.21 μmol/L)과 화합물 8 (IC= 14.67 μmol/L)이 양성 대조군으로 이용되는 L-NMMA (N-monomethyl-L-arginine) (IC = 7.82 μmol/L)와 비교하여 상당한 억제효과를 나타냈다.

  这段文本是关于一项合成具有生物活性的天然化合物的研究成果的描述。研究者们成功地从商业上可获得的前体中，简单而高效地合成了具有生物活性的C-甲基异黄酮化合物异硫代磷酸酯林（化合物1）、6,8-二甲基黄酮（化合物2）及其衍生物（化合物3~8），总收率为16~24%，经过7~8个步骤。在这一合成策略中，应用了维尔斯迈尔-哈克反应（Vilsmeier-Haack reaction）、弗里德尔-克拉夫斯酰化（Friedel-Crafts acylation）和去甲基化的同时反应，甘米尔的协议（Gammill's protocol）以及铃木偶联反应（Suzuki coupling reactions）作为主要步骤。此外，研究还分析了化合物1~8在LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中抑制NO生成的能力。所有测试样品均呈浓度依赖性地降低了NO生成，并且在高浓度（10 μmol/L）下没有明显的细胞毒性，而在10.17至33.88 μmol/L范围内显示出有效的抑制作用。重要的是，化合物3（IC=10.17 μmol/L）、化合物1（IC=13.2 μmol/L）、化合物7（IC=13.21 μmol/L）和化合物8（IC=14.67 μmol/L）相对于阳性对照组L-NMMA（N-单甲基-L-精氨酸）（IC=7.82 μmol/L）表现出显著的抑制效果。
• Synthesis of new C-dimethylated chalcones as potent antitubercular agents
  作者：Rambabu Anandam、Surender Singh Jadav、Vasu Babu Ala、Mohamed Jawed Ahsan、Hari Babu Bollikolla

  DOI：10.1007/s00044-018-2183-z

  日期：2018.6

  (H37Rv) by Microplate Alamar Blue assay (MABA) method at a concentration of 100–0.8 µg/mL. The chalcones, 9a, 9b, 9c, 9k, 9o, and 9p were found to have higher antitubercular activity than the standard drugs, while the remaining compounds showed moderate activity. The antitubercular activity of the chalcones, 9b (MIC90 = 3.98 µM) and 9o (MIC90 = 3.84 µM) was found to be more than two-fold more active

  以2-羟基-3,5-二甲基-4,6-二甲氧基苯乙酮为主要中间体，合成了一类新的C-二甲基化查耳酮（9a – q）。通过Microplate Alamar Blue分析（MABA）方法以100–0.8 µg / mL的浓度筛选化合物对结核分枝杆菌菌株（H 37 Rv）的抗结核活性。发现查耳酮9a，9b，9c，9k，9o和9p具有比标准药物更高的抗结核活性，而其余化合物则显示出中等活性。查尔孔的抗结核活性，发现9b（MIC 90  = 3.98 µM）和9o（MIC 90  = 3.84 µM）的活性是标准药物链霉素（MIC 90  = 10.75 µM）和环丙沙星（MIC 90  = 9.43 µM）的两倍以上。，但发现其抗结核活性比吡嗪酰胺高六倍（MIC 90  = 25.38 µM）。此外，进行了利用结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶（MtbPtp）的分子对接研究以观察对接分数。