培氟沙星 | 70458-92-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 培氟沙星
• 中文别名: 1-乙基-1,4-二氢-6-氟-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸；培氟哌酸；1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-佳绩-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 英文名称: Pefloxacin
• 英文别名: pefloxacine；1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；perfloxacin；1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-methyl-1-piperazinyl)-quinoline-3-carboxylic acid；1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-4-ium-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 70458-92-3
• 化学式: C₁₇H₂₀FN₃O₃
• mdl: MFCD09028102
• 分子量: 333.363
• InChiKey: FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-272° (dec)
• 沸点：
  529.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微）、甲醇（轻微）、水（轻微）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  188.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.411
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

肝脏的。主要代谢物是培氟沙星N-氧化物和诺氟沙星。

Hepatic. Primary metabolites are pefloxacin N-oxide and norfloxacin.

来源:DrugBank

代谢

已知Pefloxacin的人类代谢物包括Pefloxacin O-葡萄糖苷酸和pefloxacin，N-去甲基。

Pefloxacin has known human metabolites that include Pefloxacin O-glucuronide and pefloxacin, N-desmethyl.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 蛋白质结合

百分之二十到三十

20-30%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服吸收良好。

Well absorbed by the oral route.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  N
• 危险类别码：
  R51/53
• 危险品运输编号：
  UN 3082
• RTECS号：
  WM6250000
• 安全说明：
  S61
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

产品特点

培氟沙星是法国Roger Bellon药厂开发的一种具有4-喹酮母核的第三代喹诺酮类药物。1985年上市，化学名称为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-甲哌嗪-1-基)-4-氧代-3-喹啉羧酸。其抗菌谱广、抗菌活性强，通过抑制细菌DNA促旋酶发挥作用。多重耐药菌（包括院内菌株）对培氟沙星无交叉耐药性。

药代动力学

培氟沙星口服吸收迅速且完全，生物利用度高达90%以上，血药浓度高，组织和体液穿透力强。有效浓度可维持8小时，体内分布广泛，半衰期为10～13小时。主要在肝脏内代谢，约58.9%经肾脏排出，尿液中有效浓度可持续24小时以上。

不良反应

不良反应的发生率为8%，较诺氟沙星略大。静滴后有30%的患者出现胃肠道反应和中枢神经系统症状。常见的胃肠道反应（口服后5.6%患者出现），其次是过敏反应（2.2%），包括光敏反应和皮肤变态反应，中枢神经症状的发生率为0.9%，表现为头痛、失眠，也有肌肉及关节痛。剂量过大（一日量超过1.6g）可能导致血小板减少。

注意事项

培氟沙星的不良反应较轻且短暂，但胃肠反应较为常见，如恶心、呕吐等。也可出现皮肤和神经系统症状，如皮疹、光敏、失眠、眩晕等，严重时可抽搐痉挛，个别病例可能出现肝肾功能障碍。15岁以下儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用；肝肾功能不良者慎用。避免日晒以防止光敏反应，并注意不可与氨茶碱、咖啡因、双香豆素类合用，以免引起中毒和出血。不可与抗酸剂合用，以防影响生物利用度。

化学性质

培氟沙星是一种白色晶体，熔点为270～272℃（分解）。它溶于碱性和酸性溶液，微溶于水。甲磺酸培氟沙星（Pefloxacin Mesylate）的化学式为C17H20FN3O3·CH3SO3H·2H2O（[149676-40-4]），呈白色至微黄色结晶性粉末，几乎无臭，味微苦。易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。

用途

培氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药，具有广谱的抗菌作用，其抗菌谱和抗菌活性与氟哌酸相似。它对金黄色葡萄球菌有较强的抗菌作用，并能有效对抗多种革兰阴性菌及耐氨苄青霉素、TMP头孢V号的菌株。尽管对肠道细菌和第三代头孢菌素一样有效，但对厌氧菌、结核杆菌以及梭状芽孢杆菌的作用较差，不易产生耐药性。主要用于治疗败血症、菌性脑膜炎、呼吸道、尿道、肾、肝胆、妇科疾病及骨和关节等感染。

用途

培氟沙星是一种抗生素药物，用于大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌以及金黄色葡萄球菌等引起的感染。

制备方法

培氟沙星的制备可以通过多种合成路线实现。一种常见的方法是将硼螯合物与N-甲基哌嗪和三乙胺混合，在室温下反应后回流，再用水稀释并用浓盐酸调pH至3后再回流。加入活性炭脱色过滤后，碱化至pH=11，再次加活性炭脱色过滤，并在30%醋酸中和至pH=6.7-7.2，在冰箱中过夜。过滤、水洗并干燥可得类白色培氟沙星，熔点为270-272℃。另一种方法是将上述混合物先回流反应，再用碱性水解酸化至pH=7.2，得到的培氟沙星加入甲磺酸溶液中反应。粗品可用85%乙醇重结晶得甲磺酸培氟沙星，收率为79.4%，熔点为284℃。

通过这两种合成路线可以高效制备出所需药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  培氟沙星 在 甲醇 、 钾硼氢 作用下， 以64.7%的产率得到1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydroquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种以培氟沙星为原料制备的异白叶藤碱类似物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种从培氟沙星到异白叶藤碱类似物及其制备方法和应用，其特征化学结构如下式Ⅰ所示：式Ⅰ中的取代基R可独立为‑H、‑OCH3、‑F、‑Cl或‑SO2NH2。本发明异白叶藤碱类似物以培氟沙星为原料，实现了由氟喹诺酮结构到吲哚并喹啉骨架的有效化学构建，扩展了异白叶藤碱的结构修饰新途径，达到了氟喹诺酮药物与天然吲哚并喹啉类生物碱的优势结构的互补，进而增加了该类化合物的抗结核菌活性及其抗耐药性，并降低对正常细胞的毒性，可作为全新结构的抗结核药物进一步开发。

  公开号：

  CN113816958A
• 作为产物：
  描述：

  二乙基[[(3-氯-4-氟苯基)氨基]亚甲基]丙二酸酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二苯醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 培氟沙星
  参考文献：
  名称：

  抗菌的6,7-和7,8-二取代的1-烷基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的结构活性关系。

  摘要：

  先前在抗菌单取代的1-乙基-1,4-二氢-4-氧代喹啉3-羧酸中进行的定量和定性结构活性研究促使我们合成了6,7,8-多取代的化合物。在本文中，描述了6,7-和7,8-二取代化合物及其衍生物的制备和抗菌活性。在这些化合物中，1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）喹啉-3-羧酸（34）具有许多显着的活性，并且比草酸（ 84）对抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。讨论了构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm00186a014

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] POLYCATIONIC AMPHIPHILES AND POLYMERS THEREOF AS ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS AMPHIPHILES POLYCATIONIQUES ET LEURS POLYMÈRES UTILISABLES EN TANT QU'AGENTS ANTIMICROBIENS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：TEMPLE UNIVERSITY-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：WO2016172436A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention includes novel polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes novel polymers of polycationic amphiphilic compounds useful as antimicrobial agents. The present invention further includes methods useful for removing microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms from a surface. The present invention further includes compositions and methods useful for preventing or reducing the growth or proliferation of microorganisms and/or biofilm-embedded microorganisms on a surface.

  本发明包括新型的具有抗菌作用的多阳离子两性化合物。本发明还包括新型的多阳离子两性化合物聚合物，用作抗菌剂。本发明还包括用于从表面去除微生物和/或生物膜中嵌入的微生物的方法。本发明还包括用于预防或减少微生物和/或生物膜中嵌入的微生物在表面上生长或繁殖的组合物和方法。